張繼偉　田　領　張　然　　張　麗　勾艷麗（河北大學附屬醫(yī)院，河北 保定 071000）

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通心絡膠囊聯(lián)合芪藶強心膠囊對慢性充血性心力衰竭患者心功能及血管內(nèi)皮功能的影響

張繼偉田領△張然張麗勾艷麗
（河北大學附屬醫(yī)院，河北 保定 071000）

目的 觀察通心絡膠囊聯(lián)合芪藶強心膠囊對慢性充血性心力衰竭患者心功能及血管內(nèi)皮功能的影響。方法 100例患者按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各50例。對照組給予常規(guī)抗心衰治療并口服芪藶強心膠囊；觀察組在對照組基礎上加服通心絡膠囊。觀察治療前、治療12周后兩組患者心功能、血管內(nèi)皮功能及血漿BNP的變化。結(jié)果 治療12周后，兩組心博量（SV）、心排出量（CO）、左室射血分數(shù)（LVEF）、6 min步行距離、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、NT-proBNP、C反應蛋白（CRP）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、一氧化氮（NO）與治療前比較均明顯升高，且觀察組改善優(yōu)于對照組（均P＜0.05）。治療后觀察組心功能等級優(yōu)于對照組（P＜0.05）。觀察組總有效率96.00%明顯高于對照組的80.00%（P＜0.05）。兩組治療過程中未見與通心絡膠囊和芪藶強心膠囊相關不良反應，未出現(xiàn)病例脫落情況。結(jié)論 通心絡膠囊聯(lián)合芪藶強心膠囊能明顯降低慢性充血性心力衰竭患者NT-proBNP、CRP水平，顯著改善血管內(nèi)皮功能及心功能。

慢性充血性心力衰竭通心絡膠囊芪藶強心膠囊心功能血管內(nèi)皮功能

慢性充血性心力衰竭（CHF）日益成為重要的公共衛(wèi)生學問題，其發(fā)病率隨年齡逐年增加，冠心病、高血壓及老年退行性心瓣膜病是慢性心力衰竭的主要病因，具有預后差、病死率高的特點，嚴重影響中老年患者健康及生活質(zhì)量［1-4］。本研究采用通心絡膠囊聯(lián)合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭患者，觀察患者心功能、血管內(nèi)皮功能變化，旨在探討通心絡膠囊聯(lián)合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭的機制?，F(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇納入標準：符合《慢性心力衰竭診斷治療指南（2007）》診斷標準［5］；符合中醫(yī)心腎陽虛、瘀血阻滯的癥候診斷標準［6］；年齡≥40且≤70歲；無心律失常情況；均簽訂知情同意書志愿參加，均獲得本院醫(yī)學倫理學會同意。排除標準：嚴重肝腎功能不全；惡性腫瘤患者；長期飲酒、吸煙；心律失常、半年內(nèi)行心臟搭橋術及支架植入患者；自身免疫性疾病。

1.2臨床資料選取2014年12月至2015年6月河北大學附屬醫(yī)院心內(nèi)科慢性充血性心力衰竭患者100例，均無家族遺傳史且符合病例選擇標準。CHF患者采用隨機數(shù)字表法分為兩組，每組50例。對照組男性21例，女性29例；平均年齡（65.28±11.69）歲；身高（165.35±5.78）cm；體質(zhì)量（70.17±8.51）kg。觀察組男性26例，女性24例；平均年齡（65.30±11.84）歲；身高（165.18±5.24）cm；體質(zhì)量（71.28±8.68）kg。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3治療方法兩組均給予呋塞米、托拉塞米等利尿劑，依那普利、貝那普利等ACEI劑，硝酸酯類，β受體阻滯劑及芪藶強心膠囊 （石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號Z130214）4粒，口服，每日3次；觀察組在對照組基礎上加服通心絡膠囊 （石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司，批號20130512），3粒，每日3次。藥物治療至少持續(xù)12周。

1.4觀察指標兩組分別于治療前后清晨抽取靜脈血、離心、貯存。1）NT-proBNP采用電化學發(fā)光免疫法定量測定，CRP采用免疫散射測濁法測定，血管內(nèi)皮生長因子 （VEGF）采用雙抗體夾心ABC-ELISA法測定，一氧化氮（NO）采用硝酸還原酶法測定。試劑盒購自上海哈靈生物科技有限公司，均按照試劑盒要求操作。2）心搏量（SV）、心排出量（CO）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）采用美國AGUSON128XP/10心臟彩色超聲記錄儀測定。

1.5療效標準顯效：臨床癥狀消失，心功能改善2級以上。有效：臨床癥狀明顯改善，心功能改善1級。無效：臨床癥狀無明顯改善，甚至加重，心功能無改善［7-8］?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計學處理應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。所有計量資料以（±s）表示，兩組間比較采用兩樣本t檢驗，率的比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療前后心功能比較見表1。治療前兩組SV、CO、LVEDD、LVEF、6 min步行距離比較差別不大（均P＞0.05）。治療12周后，兩組SV、CO、LVEF、6 min步行距離與治療前比較均明顯增加，且觀察組升高與對照組比較更明顯（均P＜.05）；兩組LVEDD與治療前比較均明顯下降，且以觀察組下降與對照組比較更為明顯（均P＜0.05）。

表1　兩組治療前后心功能比較（±s）

表1　兩組治療前后心功能比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組　別　　時間SV（mL）　CO（L/min）LVEDD（mm）LVEF（%）　6 min步行距離（m）觀察組　治療前（n=50）治療12周對照組　治療前65.26±15.18　4.55±1.03　54.07±5.25 80.22±16.53*△5.71±1.20*△46.16±4.12*△65.11±14.90　4.59±0.91　53.29±5.18 30.06±6.37　316.84±42.67 42.28±6.94*△　404.15±51.59*△31.10±6.15　315.33±42.36 （n=50）治療12周73.99±15.07*5.21±1.03*49.48±4.32*36.69±6.09*　358.26±42.29*

2.2兩組治療前后NT-proBNP、CRP、VEGF、NO水平比較見表2。治療前兩組NT-proBNP、CRP、VEGF、NO比較差別不大 （均P＞0.05）。治療12周后，兩組NT-proBNP、CRP均與治療前比較明顯下降，且觀察組下降與對照組比較更為明顯（均P＜0.05）；兩組VEGF、NO與治療前比較均明顯升高，且觀察組升高與對照組比較更為明顯（均P＜0.05）。

表2　兩組治療前后NT-proBNP、CRP、VEGF、NO水平比較（±s）

表2　兩組治療前后NT-proBNP、CRP、VEGF、NO水平比較（±s）

組　別　　時間NT-proBNP（pg/mL） CRP（mg/L）　VEGF（ng/L）NO（μmol/L）觀察組　治療前（n=50）治療12周對照組　治療前952.64±293.53　37.36±9.61　411.35±98.32 179.62±54.68*△　14.62±4.47*△　512.21±129.34*△947.12±265.47　38.26±9.56　408.45±96.22 31.09±6.33 43.54±6.98*△31.22±6.04 （n=50）治療12周352.47±79.88*　22.37±5.21*　439.12±110.46*34.95±6.91*

2.3兩組治療前后心功能等級比較見表3。結(jié)果示。治療后觀察組心功能等級優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3　兩組治療前后心功能等級比較（n，%）

2.4兩組臨床療效比較見表4。結(jié)果示，兩組治療12周后，觀察組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。2.5兩組不良反應情況比較兩組治療過程中未見與通心絡膠囊和芪藶強心膠囊相關不良反應，未出現(xiàn)病例脫落情況。

表4　兩組臨床療效比較（n）

3　討　論

中醫(yī)學中無心力衰竭的記載，但歷來就有“心悸”“胸痹”“心水”等記載，這與現(xiàn)代醫(yī)學的心力衰竭臨床癥狀相一致，病位在心，與脾肺腎等臟器相關，臨床上以心腎陽虛、瘀血阻滯證型較多，治療當以益氣溫陽、活血通絡為基本大法。

芪藶強心膠囊由黃芪、附子、人參、葶藶子、紅花、桂枝等藥物組成，其中黃芪、人參補益氣血、生津養(yǎng)血，附子益氣溫陽、回陽救逆，聯(lián)合應用具有溫經(jīng)益氣、生津養(yǎng)血的功效；丹參、紅花活血通經(jīng)，配合補氣藥取其益氣活血之效；葶藶子、澤瀉、香加皮強心利尿，利水消腫；玉竹養(yǎng)陰防止利水傷陰；陳皮調(diào)暢氣機；桂枝辛溫通絡，益氣溫陽，為引經(jīng)藥，全方共奏益氣溫陽、活血通絡、利水消腫之效，具有擴張冠狀動脈，降低周圍血管阻力，利尿，降低心臟前后負荷，尤其是容量負荷等作用，廣泛應用于慢性心力衰竭的治療［9］，是目前治療心力衰竭常用有效藥物。張霞應用芪藶強心膠囊聯(lián)合常規(guī)基礎藥物治療慢性舒張性心力衰竭，患者心功能明顯改善，NT-proBNP及明尼蘇達評分明顯降低，6 min步行距離明顯增多，心衰有效糾正，患者的心功能明顯改善［10］。但臨床發(fā)現(xiàn)不少慢性充血性心力衰竭患者病久有唇甲青紫、舌質(zhì)紫暗，并且中醫(yī)古典中就有“久病入絡”“久病瘀血”的記載［11］，故臨證時應用通心絡膠囊聯(lián)合芪藶強心膠囊治療慢性心力衰竭，本研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過治療后，兩組患者心功能、6 min步行距離、NT-pro BNP、CRP均明顯改善，尤以觀察組改善更為明顯。提示觀察組通心絡膠囊聯(lián)合應用芪藶強心膠囊組效果更為明顯，并且觀察組總有效率明顯高于對照組，說明通心絡膠囊也能明顯改善患者心功能、營養(yǎng)心肌，糾正患者心衰，并且患者唇甲青紫、舌質(zhì)紫暗等瘀血癥狀明顯改善。

通心絡膠囊主要由人參、全蝎、水蛭、土鱉蟲、蜈蚣等組成，具有益氣活血、化瘀通絡的功效，可調(diào)脂降脂、抗血小板聚集、清除氧自由基［12］。張莉莉等應用通心絡治療腦梗死，發(fā)現(xiàn)通心絡膠囊能明顯改善缺血性心腦血管病患者的微循環(huán)，微動脈管徑增寬，微血流速度加快，白色微小血栓消失以及紅細胞聚集指數(shù)、血漿黏度、全血黏度等指標得到改善［13］。本研究中治療后觀察組患者VEGF、NO明顯高于對照組，提示通心絡膠囊能明顯改善患者血管內(nèi)皮功能。血管內(nèi)皮是一個多功能的內(nèi)分泌器官，有調(diào)節(jié)血管張力、血管通透性、抗血栓形成及分泌VEGF、NO等多種活性物質(zhì)重要生理功能，NO能舒張血管、抑制血小板聚集、白細胞粘附及平滑肌增殖，減少氧自由基產(chǎn)生、低密度脂蛋白氧化等抗動脈粥樣硬化的作用，當血管內(nèi)皮細胞功能發(fā)生障礙時，血管收縮和舒張平衡被打破，內(nèi)皮細胞滲透性增加，導致NO降低、ET-1增加，內(nèi)皮細胞滲透性增加、血小板聚集、白細胞粘連、炎性因子生成，最終形成動脈粥樣硬化，發(fā)展成心腦血管疾?。?4］。關奮明等采用通心絡膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療慢性充血性心力衰竭，其明顯增強心肌收縮力，擴張血管，降低心臟后負荷，改善心肌供血、供氧而改善心功能，治療組總有效率明顯高于對照組［15］。

綜上所述，通心絡膠囊聯(lián)合芪藶強心膠囊能明顯提高慢性充血性心力衰竭患者心肌收縮力、擴張血管、降低心臟容量負荷，降低心臟耗氧能力，療效可靠，未見相關不良反應，但目前尚缺乏多中心、大規(guī)模的臨床研究，需進一步進行探討，其具體機制還需要更深入的研究。

［1］張貴生，張婷婷，瞿玲玲，等.老年慢性充血性心力衰竭患者血漿腦鈉肽、胱抑素C水平和心功能的變化［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13（2）：169-171.

［2］李慶海，張芳.參麥注射液對慢性充血性心力衰竭患者心率變異性的影響［J］．中國中西醫(yī)結(jié)合急救雜志，2000，7 （5）：273-275.

［3］段可杰，郭利平，王強，等.新生脈片治療慢性充血性心力衰竭臨床觀察［J］．天津中醫(yī)藥，2003，20（2）：19-20.

［4］趙興勝.慢性充血性心力衰竭的現(xiàn)代治療與展望［J］．醫(yī)學綜述，2002，9（2）：88-90.

［5］中華醫(yī)學會心血管病分會．慢性心力衰竭診斷治療指南［J］.中華心血管病雜志，2007，35（12）：1076-1095.

［6］中華人民共和國衛(wèi)生部.中醫(yī)新藥臨床研究指導原則 （試行）［N］．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：356.

［7］饒玲璋，熊慧，戴文琴.芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭患者心功能及N末端腦鈉肽前體的影響［J］.疑難病雜志，2012，11（5）：374-375.

［8］劉濱，方愛英.BNP聯(lián)合CVP測定在心衰診斷中應用的臨床意義［J］.中國現(xiàn)代藥物應用，2013，7（9）：85-86.

［9］周波，徐細平，馮小堅，等.芪藶強心膠囊對慢性充血性心力衰竭患者心功能及血漿BNP、ADH水平的影響［J］.醫(yī)學信息，2014，27（6）：226-227.

［10］張霞.芪藶強心膠囊治療慢性充血-I：生心力衰竭療效觀察［J］.中國實用醫(yī)刊，2012，39（13）：108-109.

［11］凌佳，蔡振榮，蔣慶淵，等.慢性心力衰竭患者血清CA125、BNP、CRP的變化及意義［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（10）：1097-1098.

［12］吳以嶺．絡病學［M］．北京中國中醫(yī)藥出版社，2006：184-185.

［13］張莉莉，程桂芝.通心絡對缺血性腦卒中患者頸動脈斑塊及頸部血流的影響［J］.疑難病雜志，2010，9（4）：277-278.

［14］楊寧，陸倩.通心絡膠囊對缺血性腦卒中患者血脂、凝血功能、Hcy、CRP水平及生活質(zhì)量的影響［J］．疑難病雜志，2011，10（8）：607-608.

［15］關奮明，梁中合，馮月兒，等.通心絡膠囊聯(lián)合西醫(yī)治療慢性充血性心力衰竭的療效分析［J］.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2008，14（24）：60-62.

R541.6+1文獻標志碼：A

1004-745X（2016）06-1138-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.062

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（2015-09-27）