彭建紅，陳文娟

(1.溫嶺市中醫(yī)院 急診內(nèi)科，浙江 溫嶺 317500；2.溫嶺市中醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，浙江 溫嶺 317500)

西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿對急性胃腸炎患者便輪狀病毒及降鈣素原水平的影響

彭建紅1Δ，陳文娟2

(1.溫嶺市中醫(yī)院 急診內(nèi)科，浙江 溫嶺 317500；2.溫嶺市中醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，浙江 溫嶺 317500)

目的探討西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿對急性胃腸炎患者便輪狀病毒及降鈣素原水平的影響。方法回顧性研究溫嶺市中醫(yī)院急性胃腸炎患者84例，隨機(jī)分為實驗組和對照組，每組各42例，對照組患者給予山莨菪堿，實驗組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合西咪替丁進(jìn)行治療。2組患者均治療5d，治療結(jié)束后比較2組患者輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率、臨床總有效率，并比較2組患者治療前后血清白細(xì)胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及降鈣素原(procalcitonin，PCT)水平變化。結(jié)果與對照組比較，實驗組第3天及第5天輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率較高(P<0.05)，臨床總有效率較高(P<0.05)，與治療前相比，2組患者血清IL-2水平升高，TNF-α及PCT水平降低(P<0.05)；治療結(jié)束后與對照組相比，實驗組患者血清IL-2水平較高，TNF-α及PCT水平較低(P<0.05)。結(jié)論西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿能夠提高急性胃腸炎患者的輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率及臨床總有效率，其機(jī)制可能與提高IL-2水平，降低TNF-α及PCT水平有關(guān)。

西咪替?。簧捷馆袎A；急性胃腸炎；便輪狀病毒；血清前降鈣素

急性胃腸炎(acute gastroenteritis，AGE) 是一種由細(xì)菌及金黃色葡萄球菌等毒素引起的胃腸粘膜的急性炎癥，是內(nèi)科常見疾病[1]，患者常有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、發(fā)熱等表現(xiàn)，起病較急, 開始患者只是腹部稍有不適,繼而出現(xiàn)腹部陣發(fā)性絞痛并有腹瀉等癥狀, 伴或不伴有嘔吐，每日腹瀉數(shù)至數(shù)十次，為黃色或黃綠色，含少量粘液的水樣便，且有不同程度的發(fā)熱、惡寒、頭痛等，嚴(yán)重者可因頻繁吐瀉，出現(xiàn)脫水及電解質(zhì)紊亂、酸中毒等危重癥候。目前臨床上醫(yī)者多采用山莨菪堿進(jìn)行治療，其為阻斷M膽堿受體的抗膽堿藥[2]，可使平滑肌明顯松弛，但單純使用山莨菪堿的療效一般，故應(yīng)尋找更好的治療方案，西咪替丁是一種H2受體阻滯劑，具有明顯抑制由食物、組胺等刺激引起胃酸分泌的功效。因此本研究通過觀察西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿對急性胃腸炎患者便輪狀病毒及血清前降鈣素水平的影響，以期為西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿治療急性胃腸炎提供可能的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2013年10月～2015年10月入住溫嶺市中醫(yī)院進(jìn)行治療的急性胃腸炎患者84例， 男56例，女28例，年齡12～57歲，平均年齡(35.74±4.72)歲。按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者隨機(jī)分配為實驗組與對照組，其中實驗組42例，男28例，女14例，年齡在23～76歲間，平均年齡為(56.3±2.4)歲，體質(zhì)量在57～78 kg間，平均體質(zhì)量(64.8±1.6)kg，病程在1～4 d間，平均病程為(2.0±0.3)d；對照組42例，男28例，女14例，年齡在20～78歲間，平均年齡為(56.2±2.7)歲，體質(zhì)量在54～81 kg間，平均體質(zhì)量(65.0±1.5)kg，病程在1～3d間，平均病程為(2.0±0.1)d。2組患者的年齡、性別、體質(zhì)量、病程等一般情況差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：①有腹痛、腹瀉、腸鳴音亢進(jìn)等表現(xiàn)，經(jīng)腹部B超檢查確診為急性胃腸炎者；②便輪狀病毒檢測陽性；③對研究中使用的藥物無過敏史；④急性起病，病程在3d以內(nèi)；⑤本次治療前未采取其他治療措施。

排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：①有胃腸道器質(zhì)性病變者；②合并嚴(yán)重感染或肝腎功能不全；③妊娠或哺乳期患者；④患者過敏體質(zhì)或?qū)ρ芯恐械乃幬镞^敏；⑤患者依從性差，不配合試驗。

1.2 方法

1.2.1 病毒檢測方法：均采用膠體金免疫層析技術(shù)(colloidal gold immunochromatography assay, GICA)方法檢測：采集患者的糞便標(biāo)本使用清潔塑料瓶盛裝(約1 g)，即在試管中滴入0.5rI11稀釋液然后加適量標(biāo)本至試管中，保持濃度為5～10%之間，搖勻后滴取3滴加入樣品孔中，等待10 min后讀取結(jié)果。

1.2.2 治療方法：所有患者于入院后禁食，糾正水電解質(zhì)平衡紊亂，并進(jìn)行常規(guī)補液。對照組：山莨菪堿(江蘇華陽制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H32020835)，用法：每次靜注10～15 mg，1次/日，持續(xù)治療5 d；試驗組：在對照組的治療基礎(chǔ)上加用西咪替丁(山東東方福瑞達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H37020001)，用法：0.2 g溶于5%葡萄糖注射液或0.9%氧化鈉注射液250～500 mL， 稀釋后靜脈滴注，滴速為每小時1～4 mg/kg，持續(xù)治療5 d。

1.2.3 觀察指標(biāo)及方法：2組患者治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，加入肝素抗凝后立即低溫離心后取得血清，放入-40 ℃冰箱中保存。IL-2、TNF-α采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定(ELASA)法進(jìn)行測定，試劑盒由浙江愛康生物科技有限公司生產(chǎn)，所用儀器為FX-6MG酶聯(lián)免疫光譜分析儀；PCT 檢測采用化學(xué)發(fā)光分析法測定，試劑盒由德國柏林BRAHMS Diagnostica公司提供。檢測方法嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，并嚴(yán)格按照儀器操作規(guī)程進(jìn)行操作和質(zhì)控。

1.2.4 療效判斷：顯效：治療1～2 d，患者臨床癥狀及體征完全消失，食欲顯著增加；有效：治療3～5 d，患者臨床癥狀及體征基本消失，食欲有所好轉(zhuǎn)；無效：治療結(jié)束后，患者臨床癥狀及體征無變化甚至加重，食欲不振[5]?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總?cè)藬?shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 治療后2組患者便輪狀病毒轉(zhuǎn)陰情況比較 研究結(jié)果顯示，治療后3 d及治療后5 d的轉(zhuǎn)陰率實驗組均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 治療后2組患者便輪狀病毒轉(zhuǎn)陰情況比較[n(%)]Tab.1 Comparison of turn rotavirus function post-treatment between two groups[n(%)]

*P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.2 治療前后2組患者IL-2、TNF-α及PCT水平比較 與治療前相比，2組患者IL-2水平均升高，TNF-α及PCT水平降低(P<0.05)；與對照組比較，實驗組患者IL-2水平均較高，TNF-α及PCT水平較低(P<0.05)。見表2。

表2 治療前后2組患者IL-2、TNF-α及PCT水平比較Tab.2 Comparison of IL - 2 and TNF-α and PCT score pre-and post-treatment

*P<0.05，與治療前比較，compared with pre-treatment；#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

2.3 治療后2組患者臨床療效比較 研究結(jié)果顯示，治療后與對照組相比，實驗組臨床總有效率較高(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者療效比較[n(%)]Tab.3 Comparison of the clinical effect between two groups[n(%)]

#P<0.05，與對照組比較，compared with control group

3 討論

急性胃腸炎是臨床上較常見的一種胃腸黏膜發(fā)生急性炎癥的病癥，可由多種原因引發(fā)，其中輪狀病毒感染是最常見的原因之一。腹瀉是急性胃腸炎的最重要癥狀，而輪狀病毒(RV)是引起感染性腹瀉的重要原因，病毒在柱狀上皮細(xì)胞內(nèi)繁殖，引起線粒體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)發(fā)生腫脹變形，使微絨毛變性、萎縮甚至消失，粘膜水腫、充血，由立方上皮細(xì)胞代替脫落壞死的柱狀上皮細(xì)胞，從而減少吸收面積，導(dǎo)致其吸收水與電解質(zhì)的功能發(fā)生障礙而造成腹瀉。此外，乳雙糖酶的活性低，引起雙糖的吸收分解產(chǎn)生障礙，腸道中的細(xì)菌得以將其降解為有機(jī)酸，使腸道滲透壓升高，造成水電解質(zhì)的丟失加重，也導(dǎo)致了水樣腹瀉的發(fā)生。根據(jù)輪狀病毒內(nèi)層衣殼中的抗原組特異性[6]，將其分為A～G 7組，其中人類相關(guān)的是A、B、C 3組。嬰幼兒主要易被A組輪狀病毒侵襲，有2～3d的潛伏期，起病較急，臨床癥狀以腹瀉、嘔吐為主，便呈水樣或伴酸臭味的黃綠色，1 d內(nèi)的腹瀉次數(shù)為十到數(shù)十次；患兒發(fā)熱多為中低度，少數(shù)高熱，多伴頭痛、輕度腹痛、肌肉疼痛等。成人主要易被B組輪狀病毒侵襲，有3d左右的潛伏期，臨床以嚴(yán)重腹瀉突然出現(xiàn)、有大量水樣便為主要癥狀，可伴有嘔吐惡心、腹部脹痛、乏力等，發(fā)熱患者很少。C組輪狀病毒感染在人類中比較少見。RV感染的急性胃腸炎是一種具有很高傳染性的疾病。西咪替丁是一種具有H2受體拮抗作用的藥物，它可以對發(fā)生病變的腸黏膜功能成熟起到促進(jìn)作用[7]，使腸道吸收功能增強、粘膜的炎癥水腫減輕，對絨毛的修復(fù)具有促進(jìn)作用，還可以提高機(jī)體的免疫功能。山莨菪堿[8]是抗膽堿能藥物的一種，它能對M-膽堿受體產(chǎn)生阻斷作用，使組胺等相關(guān)物質(zhì)減少釋放，緩解胃腸道平滑肌的痙攣，使其蠕動減緩，對腺體的分泌功能起著抑制作用，舒張微血管，使腸道的微循環(huán)得以改善，對腸黏膜的修復(fù)和再生有利，能迅速改善腹瀉與腹痛的癥狀。在本次實驗中，筆者通過對患者2組患者輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率、臨床總有效率的觀察，以及對血清IL-2、TNF-α及PCT水平變化的檢測，來研究西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿治療急性胃腸炎患者的作用機(jī)制。

當(dāng)RV感染而發(fā)生急性胃腸炎時，CD3與CD4細(xì)胞受病毒影響而數(shù)量減少，比例失衡，從而抑制了細(xì)胞免疫功能，降低免疫反應(yīng)。由T細(xì)胞所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)通過CD4輔助T細(xì)胞產(chǎn)生相關(guān)細(xì)胞因子，來對腸道分泌型IgA的合成進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而控制病毒的繁殖與疾病發(fā)展[9]。西咪替丁的抗病毒作用主要是通過對免疫的調(diào)節(jié)來實現(xiàn)的。有研究證實，組胺是自體活性物質(zhì)之一，它可以與免疫細(xì)胞膜上的H2受體發(fā)生結(jié)合，使抑制性Ts細(xì)胞活性被激發(fā)，增加抑制性淋巴因子的合成，拮抗淋巴細(xì)胞的增殖，使免疫功能被削弱。而西咪替丁可以使組胺結(jié)合H2受體的過程被阻斷，抑制TS細(xì)胞的活化，使組胺的免疫抑制作用得以逆轉(zhuǎn)，增強免疫細(xì)胞活性，改善免疫功能；與此同時還可以使T淋巴細(xì)胞在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化率提高，通過增強DC提呈抗原的能力來對Th1免疫應(yīng)答進(jìn)行刺激，誘導(dǎo)CTL效應(yīng)，進(jìn)而增強細(xì)胞免疫功能，達(dá)到抗病毒的目的[10]。山莨菪堿能使組胺的釋放減少，使腸黏膜對損傷的修復(fù)和抵抗能力增強，從而參與到機(jī)體抗病毒的免疫反應(yīng)中。研究結(jié)果顯示，治療后3d及治療后5d的轉(zhuǎn)陰率實驗組均高于對照組(P<0.05)，證實了西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿能有效提高急性胃腸炎患者的輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率。

實驗結(jié)果顯示，治療后與對照組比較，實驗組患者IL-2水平均較高，TNF-α及PCT水平較低 (P<0.05)，證實了西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿能明顯改善急性腸胃炎患者的炎癥反應(yīng)。Th1細(xì)胞受到細(xì)菌、病毒等抗原刺激時，會分泌一種重要的淋巴因子，即為IL-2，它對細(xì)胞毒性細(xì)胞的增殖具有誘導(dǎo)作用，還能夠促進(jìn)抗體生成，在免疫調(diào)節(jié)中有著重要地位。IL-2的水平在急性炎癥時會明顯降低，一方面是炎癥期免疫功能受到影響，Th1細(xì)胞減少而導(dǎo)致合成不足，另一方面是IL-2受體在炎癥反應(yīng)的刺激下含量升高，IL-2過度消耗[11]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是具有多種生物活性的細(xì)胞因子，可分泌多種炎性因子，主要來源為活化的單核/巨噬細(xì)胞與T淋巴細(xì)胞。TNF-α是炎癥反應(yīng)發(fā)生的一種重要的始動因子，是最早升高的炎癥介質(zhì)，對IL-6、IL-8等炎性因子具有誘導(dǎo)作用，通過引發(fā)級聯(lián)反應(yīng)從而導(dǎo)致炎性介質(zhì)的過度釋放；使黏附分子對血管內(nèi)皮的作用增強，進(jìn)而增強血管的通透性，引起毛細(xì)血管發(fā)生滲漏與白細(xì)胞外滲；通過刺激血管內(nèi)皮活化使其產(chǎn)生內(nèi)皮素、NO及氧自由基等物質(zhì)，引起微循環(huán)出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致組織損傷的發(fā)生。血清降鈣素(CT)是一種具有使血磷、血鈣降低，調(diào)節(jié)二者代謝平衡作用的多肽激素，PCT作為其前體物，屬于無激素活性的糖蛋白，其半衰期較長，具有良好的穩(wěn)定性。正常人的血清中PCT含量極少，一旦體內(nèi)發(fā)生炎癥反應(yīng)，其水平就會升高，且濃度隨炎癥的減輕而降低。

通過對治療后2組患者的觀察與統(tǒng)計，根據(jù)急性胃腸炎的療效判定標(biāo)準(zhǔn)，我們發(fā)現(xiàn)實驗組的42例患者中有25例表現(xiàn)出顯效的治療效果，14例表現(xiàn)出有效的治療效果，總有效率高達(dá)92.86%，而對照組中有10例患者表現(xiàn)出無效的治療效果，總有效率為76.19%。研究結(jié)果顯示，治療后與對照組相比，實驗組臨床總有效率較高(P<0.05)，證實了西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿能明顯提高急性胃腸炎的臨床療效。

本實驗通過對84位急性胃腸炎患者的輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率與臨床療效的觀察，以及對患者血清IL-2、TNF-α、PCT水平變化的檢測，證實了西咪替丁聯(lián)合山莨菪堿能有效提高輪狀病毒轉(zhuǎn)陰率與臨床療效，改善炎癥反應(yīng)。下一步將對其具體作用機(jī)制進(jìn)行更深入的探索。

[1] 孫麗蕊，時萬.急性腸胃炎的診療防治[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2011，8(7)：118-119.

[2] 董義文.葡萄糖酸鋅結(jié)合山莨菪堿治療小兒輪狀病毒性腸炎的臨床效果觀察[J].中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2015，16(7)：241-242.

[3] 孔春華，張亞明，金英姬，等.小劑量甲潑尼龍聯(lián)合西咪替丁治療腹型過敏性紫癜的臨床觀察[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2013，33(2)：147-150.

[4] 吳劍，段晨陽，劉夢穎，等.輪狀病毒致腹瀉機(jī)制的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，13(12)：2389-2392.

[5] 謝詠梅，高珊，王麗媛，等.益生菌與口服免疫球蛋白輔助治療兒童輪狀病毒腸炎的療效比較[J].中國當(dāng)代兒科雜志，2013，15(11)：77.

[6] 曹志亮.輪狀病毒蛋白VP6表達(dá)及免疫學(xué)特性研究[M].中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，清華大學(xué)醫(yī)學(xué)部，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院，2006.

[7] 張一幟.西咪替丁調(diào)控免疫反應(yīng)的研究[D].北京：中國農(nóng)業(yè)大學(xué)，2016，13(3)：228-229.

[8] 張振成.山莨菪堿的臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].中國社區(qū)醫(yī)師：綜合版，2005，1(12)：7-8.

[9] 徐仲卿，沈思蘭，錢方興，等.2010年～2013年上海市長寧區(qū)成人輪狀病毒感染引起急性胃腸炎的病原學(xué)分析[J].胃腸病學(xué)，2016，2(1)：6-11.

[10] 劉發(fā)華.西咪替丁治療急性胃腸炎的臨床效果分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2016，16(17)：730-732.

[11] 梁榮偉.西咪替丁和干擾素聯(lián)合補鋅治療小兒輪狀病毒感染性腹瀉的療效和安全性[J].中國實用醫(yī)藥，2016，1(1)：3-5.

(編校：薛雪)

Effectsofcimetidinecombinedwithanisodamineonrotavirusandprocalcitoninlevelsinacutegastroenteritis

PENG Jian-hong1Δ, CHEN Wen-juan2
(1.Department of Emergency Medicine, Wenling city hospital, Wenling 317500, China; 2.Department of Respiratory Medicine, Wenling city hospital, Wenling 317500, China)

ObjectiveTo investigate the effect of cimetidine combined with anisodamine on patients with acute gastroenteritis and rotavirus and procalcitonin levels.MethodsRetrospective a total of 84 patients with acute gastroenteritis were collected and randomly divided into experimental group and control group with 42 cases in each group.Patients in the control group were treated by anisodamine, patients in the experimental group were treated on the basis of the control group with cimetidine.Two groups of patients were treated for 5 days after the end of treatment,compared two groups of patients with rotavirus negative rate, the total clinical efficiency, and serum white blood cells before and after treatment in two groups were compared by IL-2,TNF- alpha and PCT levels change the results of data.ResultsCompared with control group,the rotavirus negative rate of experimental group was higher on the third day and the fifth day (P<0.05),clinical total effective rate was higher(P<0.05).Compared with before treatment, two groups of patients with elevated serum IL-2 level, TNF- alpha and PCT decreased (P<0.05); after the end of treatment compared with the control group, the experimental group of patients with high level of serum IL-2, TNF- alpha and PCT were lower (P<0.05).ConclusionCimetidine anisodamine can improve the negative rate of rotavirus and clinical patients with acute gastroenteritis in the total efficiency, the mechanism might be related to the increased level of IL-2, decrease of TNF- alpha and PCT level.

cimetidine; anisodamine; acute gastroenteritis; rotavirus; serum procalcitonin

10.3969/j.issn.1005-1678.2016.10.016

彭建紅，通信作者，女，本科，主治醫(yī)師，研究方向：西醫(yī)臨床，E-mail：pengjianhong16@163.com。

R373.2

A