何敬波　雷　琳　袁　佳　劉暉杰

?

多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的近期療效

何敬波雷琳袁佳劉暉杰

目的探討多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌近期療效及毒副作用。方法按照隨機數(shù)字表法，將38例晚期胃癌患者均分為實驗組和對照組，對照組患者采用多西紫杉醇、亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶方案化療，實驗組患者采用多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊方案化療，對比2組近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及可評價腫瘤進展時間。結(jié)果實驗組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者可評價腫瘤進展時間對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌能夠有效提高近期療效，且不會明顯增加不良反應(yīng)，也不會對可評價腫瘤進展時間產(chǎn)生明顯影響。

多西紫杉醇；替吉奧膠囊；晚期胃癌；近期療效；毒副作用

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.043

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1181～1183)

胃癌是臨床發(fā)病率和死亡率均較高的消化系惡性腫瘤，對于晚期胃癌，化療仍是主流治療方案[1]。臨床研究表明，單藥化療治療晚期胃癌療效僅為20%～30%，因此目前臨床上應(yīng)用的化療方案多為兩藥或三藥聯(lián)用[2]。多西紫杉醇具有強效抑制腫瘤細(xì)胞有絲分裂的作用，大量文獻(xiàn)報道證實了以多西紫杉醇為基礎(chǔ)的化療方案在胃癌治療中的重要地位[3]?，F(xiàn)對我院采用多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊方案治療晚期胃癌的近期療效及毒副作用進行分析，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

1.2納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)及病理組織學(xué)檢查確診；至少有1個MRI或CT下可評估病灶；預(yù)計生存期超過3個月；既往未接受過針對性化療；ECOG評分≤2分；對本研究知情同意，簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：血尿常規(guī)異常者；合并其他嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或惡性腫瘤者；有其他重要臟器功能障礙者；哺乳期或妊娠期婦女；對本研究所用藥物過敏者。

1.3方法

對照組患者采用多西紫杉醇、亞葉酸鈣聯(lián)合氟尿嘧啶方案化療：多西紫杉醇60 mg/m2，靜脈滴注，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注，d1～d5；氟尿嘧啶500 mg/m2，靜脈滴注，d1～d5。21d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

實驗組患者采用多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊方案化療：多西紫杉醇60 mg/m2，靜脈滴注，d1；替吉奧膠囊80 mg/(m2·d)，分2次于早晚餐后口服，d1～d14。21 d為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.4觀察指標(biāo)

對比2組患者近期療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況以及可評價腫瘤進展時間。

2.傳統(tǒng)行業(yè)的核心能力表面強勁，而新興行業(yè)核心能力明顯較弱。根據(jù)調(diào)查，在國際市場上相對有競爭力的中國企業(yè)仍然大多為傳統(tǒng)的勞動密集型產(chǎn)業(yè)，如服裝加工企業(yè)等。表面上看起來是該領(lǐng)域企業(yè)的核心能力比較具有優(yōu)勢，但實際上并非如此，企業(yè)并沒有培養(yǎng)起超越競爭對手的核心能力，而只是勞動力的低成本優(yōu)勢帶來了表面的競爭優(yōu)勢。事實說明只是依靠低成本的競爭優(yōu)勢并不會持久。新興行業(yè)的核心能力狀況更加不理想。許多幾乎沒有核心能力的行業(yè)，也是需要重點保護和扶持的。

近期療效評價參照《WHO 腫瘤分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失，且持續(xù)時間≥4周；部分緩解(PR)：腫瘤病灶最長徑之和減少≥30%，且持續(xù)時間≥4周；穩(wěn)定(SD)：介于PR與PD之間；進展(PD)：腫瘤病灶最長徑之和增加≥20%；總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)分級Ⅰ級，輕微反應(yīng)；Ⅱ級：中度反應(yīng)但可耐受；Ⅲ級：重度反應(yīng)，難以耐受；Ⅳ級：劇烈反應(yīng)，完全不可耐受[5]。

可評價腫瘤進展時間即治療開始至腫瘤病灶出現(xiàn)進展時間。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析

2　結(jié)果

2.12組患者近期療效對比

實驗組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異具有顯著性(P<0.05)，見表1。

表1　2組患者近期療效對比(例，%)

注：與對照組對比，*為P<0.05。

2.22組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重程度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比(例，%)

注：與對照組對比，*P<0.05。

2.32組患者可評價腫瘤進展時間對比

實驗組患者平均可評價腫瘤進展時間為(6.52±1.33)個月，對照組為(5.48±1.34)個月，2組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，2組患者可評價腫瘤進展時間Kaplan-Meier曲線見圖1。

圖1　Kaplan-Meier曲線圖

3　討論

晚期胃癌患者已錯過最佳治療時機，無法實施手術(shù)根治性治療，中位生存期一般為3～5個月。臨床研究表明，晚期胃癌對化療較為敏感，因此臨床治療方案多為聯(lián)合化療。大量文獻(xiàn)報道也證實，實施化療治療后晚期胃癌患者的中位生存期可延長4～8個月，并且生活質(zhì)量也得到明顯改善[6]。但目前臨床上尚無治療晚期胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”化療方案，常用的方案主要由氟尿嘧啶、紫杉醇類、鉑類等組成[7]。

紫杉醇類藥物能夠?qū)δ[瘤微管的微管蛋白產(chǎn)生靶點作用，促使微管蛋白聚合形成無活性的微管聚合物，抑制微管聚集和腫瘤細(xì)胞分裂繁殖，發(fā)揮其細(xì)胞毒性作用[8]。紫杉醇類藥物主要包括紫杉醇和多西紫杉醇兩種，二者的不良反應(yīng)譜有一定差異性。Park等的研究也指出，多西紫杉醇具有較高的抗腫瘤活性和廣泛的抗腫瘤譜，單藥治療晚期胃癌總有效率可大20%～25%，與氟尿嘧啶等聯(lián)合使用總有效率可達(dá)45%～60%。

氟尿嘧啶是治療晚期胃癌的基礎(chǔ)藥物，由于靜脈滴注所產(chǎn)生的毒副作用較靜脈推注更小，因此臨床上主要采取靜脈滴注給藥的方式，但長期靜脈滴注給藥患者耐受性逐漸下降，影響預(yù)后效果[9]。替吉奧膠囊的出現(xiàn)很好的解決了這一問題。

替吉奧膠囊為第3代氟尿嘧啶前藥口服制劑，主要由替加氟、吉美嘧啶以及奧替拉西鉀組成，其中替加氟為氟尿嘧啶衍生物，口服后可被吸收轉(zhuǎn)化為氟尿嘧啶；吉美嘧啶則為二輕嘧啶脫氫酶的強效抑制劑，能夠提升血液及腫瘤組織中氟尿嘧啶的藥效時間；而奧替拉西鉀則用于抑制氟尿嘧啶磷酸化，減輕氟尿嘧啶所致的胃腸道毒副反應(yīng)[10]。國外大量文獻(xiàn)報道也指出，替吉奧膠囊在亞洲晚期胃癌人群中效果較歐美患者更佳，可作為亞洲晚期胃癌治療的優(yōu)選藥物[11]。結(jié)果顯示，實驗組患者治療總有效率顯著高于對照組，也證實了替吉奧膠囊較常規(guī)氟尿嘧啶有更好的臨床效果。

另外，本研究中2組患者毒副反應(yīng)均主要為Ⅰ～Ⅱ級，表明患者耐受性均較好，且2組發(fā)生率及嚴(yán)重程度對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，分析原因主要為替吉奧膠囊中含有氟尿嘧啶成分，導(dǎo)致兩種方案毒副反應(yīng)相似。2組患者平均可評價腫瘤進展時間對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明，多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊雖然有更好的化療效果，但由于療程較短患者可評價腫瘤進展時間并未受到明顯影響。

總之，多西紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌能夠有效提高近期療效，且不會明顯增加毒副反應(yīng)，可作為化療優(yōu)選藥物。

[1]Kim HS,Kim JH,Kim JW,et al.Chemotherapy in Elderly Patients with Gastric Cancer〔J〕.J Cancer,2016,7(1):88-94.

[2]Takano J,Morishita A,Fujihara S,et al.Galectin-9 suppresses the proliferation of gastric cancer cells in vitro〔J〕.Oncol Rep,2016,35(2):851-860.

[3]熊海林,劉洵祺,孫愛華,等.多西紫杉醇聯(lián)合希羅達(dá)或替吉奧一線治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(3):581-584.

[4]賈菲,周小鴿.WHO 腫瘤分類及診斷標(biāo)準(zhǔn):造血與淋巴組織腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)(美)〔M〕.北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:158-160.

[5]Kim HS,Kim SO,Kim BS.Use of a clinical pathway in laparoscopic gastrectomy for gastric cancer〔J〕.World J Gastroenterol,2015,21(48):13507-13517.

[6]趙保平.替吉奧聯(lián)合紫杉醇治療晚期胃癌的療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2015,30(10):1524-1526.

[7]劉娜,馬天江,牛松濤,等.紫杉醇聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌療效觀察〔J〕.中華實用診斷與治療雜志,2012,26(12):1214-1216.

[8]劉曉鈺,王海艷.替吉奧聯(lián)合奧沙利鉑及多西紫杉醇治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,21(2):367-369.

[9]王大鵬.替吉奧膠囊單藥治療晚期胃癌的臨床觀察〔J〕.實用癌癥雜志,2014,29(5):566-567.

[10]姜敏,曾越燦,吳榮.替吉奧聯(lián)合紫杉醇治療晚期胃癌的療效分析〔J〕.醫(yī)學(xué)研究雜志,2015,44(5):52-56.

[11]Siemion L,Bandurski J,Malinger S.The results of treatment of gastric cancer in the Provincial Hospital in Zielona Góra〔J〕.Przegl Lek,2015,72(3):120-125.

(編輯：吳小紅)

Short-term Efficacy of Docetaxel Combined with Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Capsule for Advanced Gastric Cancer

HEJingbo,LEILin,YUANJia,etal.

XiangyangCentralHospital(TheAffiliatedHospitalofHubeiUnivercityofArtsandScience),Xiangyang,441021

ObjectiveTo explore the clinical efficacy and side effects of docetaxel combined with tegafur gimeracil oteracil potassium capsule for advanced gastric cancer.Methods38 cases of patients with advanced gastric cancer were randomly divided into the experiment group and the control group,the control group were treated by taxol,calcium folinate and fluorouracil,the experiment group were treated by docetaxel combine with tegafur gimeracil oteracil potassium capsule.Clinical efficacy,side effects,and time to progress were compared.ResultsThe total effective rate in the experiment group were higher than that of the control group(P<0.05);There had no significant difference in the rate of side effects and severity(P>0.05);There had no significant difference in the time to progress(P>0.05).ConclusionDocetaxel combined with tegafur gimeracil oteracil potassium capsule for advanced gastric cancer can increase short-term efficacy without increase of side effects,and it has no significant effect on time to progress.

Docetaxel;Tegafur gimeracil oteracil potassium capsule;Advanced gastric cancer;Clinical effect;Side effect

441021 湖北省襄陽市中心醫(yī)院(湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院)

R735.2

A

1001-5930(2016)07-1181-03

2016-03-08

2016-04-25)