齊　創(chuàng)　向東華

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奈達鉑與順鉑單藥周方案同步化療治療局部晚期鼻咽癌的療效觀察

齊創(chuàng)向東華

目的觀察奈達鉑(NDP)和順鉑(DDP)單藥周方案同步化療治療初治局部鼻咽癌的毒副作用及近期療效。方法初治局部晚期鼻咽癌患者60例，隨機分成NDP組和DDP組，各30例。NDP組化療方案：0.9%氯化鈉500 ml+NDP 50 mg，靜脈滴注，每周1次；DDP組化療方案：0.9%氯化鈉500 ml+DDP 40 mg，靜脈滴注，每周1次。2組均采用全程調強放療。結果NDP組和DDP組的嘔吐發(fā)生率分別為53.3%、83.3%(P<0.05)；血小板下降發(fā)生率分別為80.0%、50.0%(P<0.05)；NDP組腎毒性發(fā)生率顯著低于DDP組(P<0.05)；2組白細胞下降、血紅蛋白下降、肝臟毒性、口腔黏膜炎、耳神經(jīng)毒性指標差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組有效率分別為93.4%、86.7%(P>0.05)。結論NDP單藥周方案同步化療治療局部晚期鼻咽癌的不良反應較DDP輕，患者依從性好，且與順鉑單藥周方案同步化療近期療效相近。

局部晚期鼻咽癌；奈達鉑；順鉑；同步化療

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.042

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1178～1180)

臨床中局部晚期鼻咽癌占鼻咽癌總數(shù)的60%～70%[1]，其標準治療模式為同步放化療[2]。鼻咽癌常采用以順鉑(DDP)為基礎的TP、PF化療方案，但由于DDP較為明顯毒副作用，導致相當一部分患者不能耐受，從而限制了其在臨床中的運用。奈達鉑(NDP)為第二代有機鉑類抗癌藥物，其消化道毒性及腎毒性較低，廣泛運用于頭頸部腫瘤、肺癌、食管癌等多種腫瘤的臨床治療[3]。我科在局部晚期鼻咽癌治療中，采用NDP或DDP每周方案同步化療，以觀察二者的不良反應、患者耐受性及近期療效的差異，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2011年2月-2013年6月在我院經(jīng)病理組織學證實的初診局部晚期鼻咽癌患者，共60例入組，其中，男性38例，女性22例，年齡42～65歲。2組患者根據(jù)隨機數(shù)字表法分為NDP組和DDP組，各30例。2組患者的性別、年齡、臨床分期、美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)評分比較均無統(tǒng)計學差異。見表1。

表1　2組患者一般情況比較/例

1.2納入排除標準

入組標準：(1)經(jīng)組織病理學確診的初治局部晚期鼻咽癌；(2)KPS評分>60分；(3)年齡42～65歲；(4)無放化療禁忌證；(5)無并存其他惡性腫瘤。排除標準：(1)孕婦和哺乳期婦女；(2)有明顯放療禁忌證；(3)合并活動性結核及其他嚴重的感染性疾病者。

1.3治療方法

所有患者均采用全程IMRT技術照射，于放療之日起給予NDP、DDP靜脈輸注，每周1次。NDP組(商品名：奧先達，江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20064294) 化療方案為：0.9%氯化鈉500 ml+NDP 50 mg；DDP組(齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字：H20023460)化療方案為：0.9%氯>化鈉250 ml+DDP 40 mg?；熎陂g均常規(guī)給予止吐及對癥等處理，每周復查血常規(guī)及肝腎功能電解質，出現(xiàn)骨髓抑制給予對癥處理。

1.4療效及不良反應評定

療效評定根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)關于實體瘤的客觀療效評定標準評為完全緩解(CR)，部分緩解(PR)，穩(wěn)定(SD)和進展(PD)，CR+PR為有效，CR或PR患者在8周后進行確認?；煵涣挤磻凑誛HO抗癌藥物不良反應分級標準評價，分為0～Ⅳ級。

1.5統(tǒng)計學處理

使用SPSS 13.0進行數(shù)據(jù)處理分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1不良反應

所有入組患者均參加不良反應評價，NDP組和DDP組都無治療相關性死亡。全組60例患者中，累計有7例患者出現(xiàn)Ⅲ級白細胞減少，4例發(fā)生Ⅲ級血紅蛋白減少，4例發(fā)生Ⅲ級及以上血小板減少，經(jīng)過對癥支持處理均按期完成放化療。9例發(fā)生Ⅲ級惡心嘔吐。通過比較發(fā)現(xiàn)，NDP組嘔吐發(fā)生率為53.3%，顯著低于DDP組的83.3%(P<0.05)；血小板下降發(fā)生率NDP組為80.0%，較DDP組50.0%顯著升高(P<0.05)。2組均有腎毒性發(fā)生,但NDP組發(fā)生程度顯著低于DDP組(P<0.05)；2組白細胞下降、血紅蛋白下降、肝臟毒性、口腔黏膜炎、耳神經(jīng)毒性指標比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組患者治療不良反應發(fā)生情況比較/例

2.2近期療效

所有患者放療結束12周均通過MRI或CT評估近期療效。NDP組有效率為(CR+PR) 93.4%(28/30)，而DDP組有效率為(CR+PR)86.7%(26/30)，前者略優(yōu)于后者，但兩者差異比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組患者近期療效比較/例

3　討論

鼻咽癌多屬低分化鱗癌，對放射線具有較高的敏感性，放射治療是鼻咽癌的主要治療手段，而同步放化療則是目前局部晚期鼻咽癌的標準治療模式。同步放化療優(yōu)勢在于腫瘤血供未破壞，沒有新輔助化療后腫瘤再增殖速度加快現(xiàn)象，也不會有放療延遲的出現(xiàn)，不僅提高局部控制率，而且還能降低遠處轉移的發(fā)生[4]。

鼻咽癌的化療方案中常以順鉑為基礎[5]，但DDP的消化系統(tǒng)毒性、腎臟毒性較為嚴重，因而使部分患者不能耐受，導致患者依從性不高，從而限制了同步放化療在臨床中的廣泛運用以及影響同步放化療的療效。因此，降低同步放化療的毒性，增強患者的耐受性是局部晚期鼻咽癌同步放化療中必須考慮的問題。

奈達鉑(NDP)是近年來投入臨床使用的第二代鉑類化學物，臨床前期研究表明，奈達鉑在體內、體外對多種腫瘤有效，且抗瘤譜廣，與順鉑的抗瘤譜和毒性有較大的差異[6]。NDP單藥對頭頸鱗癌、非小細胞肺癌和卵巢癌有一定療效。NDP聯(lián)合化療對頭頸鱗癌、非小細胞肺癌、卵巢癌和食管癌療效肯定，胃腸反應較DDP聯(lián)合化療輕[7]。NDP的藥理作用為進入細胞后，甘醇酸酯配基上的醇性氧與鉑之間的鍵斷裂，水與鉑結合，導致離子型物質(活性物質或水合物)的形成，斷裂的甘醇酸酯配基變得不穩(wěn)定并被釋放，產(chǎn)生多種離子型物質并與DNA結合，并抑制DNA復制，從而產(chǎn)生抗腫瘤活性。NDP的優(yōu)點在于:有放療增敏作用；與順鉑、卡鉑無完全交叉耐藥性，其他鉑類耐藥后使用奈達鉑仍然有效；與順鉑相比消化道不良反應和腎毒性輕微等特點。但奈達鉑主要的不良反應是骨髓抑制，表現(xiàn)為白細胞、血小板、血色素減少，但骨髓抑制恢復較快，患者耐受性良好[8]。本研究結果顯示，NDP單藥周方案化療聯(lián)合同步放療治療局部晚期鼻咽癌的不良反應與DDP相比，NDP組的胃腸道反應及腎毒性明顯較DDP組輕；NDP組的血小板下降發(fā)生率為80.0%，較DDP組的50.0%顯著升高，但經(jīng)過對癥支持處理，血液學毒性均可逆。NDP方案與順鉑單藥周方案同步化療的近期療效相近。

因此，NDP單藥周方案同步化療用于治療局部晚期鼻咽癌的不良反應輕，患者耐受性良好，值得在臨床中進一步應用。

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(編輯：甘艷)

Clinical Efficacy of Nedaplatin and Cisplatin with Single-agent Week Synchronous Chemotherapy for Locally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

QIChuang,XIANGDonghua.

TheCenterHospitalofEnshiTujiaandMiaoAutonomousPrefecture,Enshi,445000

ObjectiveTo observe the recent curative effects and side effects of nedaplatin(NDP) and cisplatin(DDP) single medicine week plan at the beginning of synchronous chemotherapy to treat the side effects of for local nasopharyngeal carcinoma and the recent curative effect.Methods60 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma treated with initial treatmentfirst,were randomly divided into NPD group and DDP group,30 cases in each,NPD group of chemotherapy regimens:received 500 ml 0.9% sodium chloride+NDP 50 mg,static drop,1 times a week;DDP group chemotherapy regimens:received 500 ml 0.9%sodium chloride DDP 40 mg,static drop,1 times a week;Two groups of received intensity modulated radiation therapy(IMRT) adopt the whole.ResultsIn NPD group and DDP group,the incidence of vomiting were 53.3% and 83.3%,respectively(P<0.05);Platelet decline rate were 80.0% and 50.0%,respectively(P<0.05);renal toxicity rate of NDP group was significantly below lower than DDP rates of renal toxicity group(P<0.05);Two groups of leucopenia,hemoglobin descended leucocyte decrease incidence rate,decreased hemoglobin,two groups of liver toxicity,oral cavity mucous membrane inflammation,ear nerve toxicity index difference has d no statistical significance difference(P>0.05).Two groups of eEfficiencynt were 93.4% and 86.7% respectively(P>0.05).ConclusionThe NDP single-agent weeks plan synchronization has less side effects in the treatment of for locally advanced nasopharyngeal carcinoma than DDP,the patients compliance is good,and synchronous chemotherapy with cisplatin single-agent weeks schemes in the near future has similar curative effect.

Locally-advanced nasopharyngeal carcinoma;Nedaplatin;Cisplatin;Synchronous chemotherapy

445000 湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院

R739.62

A

1001-5930(2016)07-1178-03

2015-08-24

2016-05-31)