紀(jì)春東　于秀芹　賴永新　孫大鵬

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培美曲塞和多西他賽分別同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效

紀(jì)春東于秀芹賴永新孫大鵬

目的觀察培美曲塞和多西他賽分別同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效。方法95例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者按照治療方法不同分為觀察組48例，對(duì)照組47例。觀察組給予培美曲塞同步放化療，對(duì)照組給予多西他賽同步放化療。對(duì)2組患者近期療效、疾病進(jìn)展時(shí)間、生存質(zhì)量以及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行考察。結(jié)果觀察組總有效率為72.9%，對(duì)照組總有效為68.1%；觀察組平均疾病進(jìn)展時(shí)間(5.1±2.9)個(gè)月，對(duì)照組平均疾病進(jìn)展時(shí)間(4.9±3.2)個(gè)月。2組患者近期療效與疾病進(jìn)展時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組生活質(zhì)量改善有效率為91.7%，對(duì)照組生活質(zhì)量改善有效率為87.2%，觀察組略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及脫發(fā)情況發(fā)生率分別為52.1%、35.4%及39.4%，對(duì)照組患者分別為68.1%、63.8%及70.2%，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。放射性食管炎、放射性肺炎及血小板減少程度比較，2組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論培美曲塞和多西他賽分別同步放化療對(duì)于局部晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效較好，且培美曲塞同步放化療毒副作用較少，安全性高，更值得臨床推廣應(yīng)用。

培美曲塞；多西他賽；同步放化療；非小細(xì)胞肺癌

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.030

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1140～1142)

非小細(xì)胞肺癌(non small cell lung cancer，NSCLC)的發(fā)生率多年來一直居高不下，據(jù)國內(nèi)外大宗病例數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，NSCLC占肺癌的 70%～80%，其中局部晚期病例大約占確診患者的40%[1]。長期以來，放射治療抑制是局部晚期非小細(xì)胞肺癌的標(biāo)準(zhǔn)治療方法，然而其總體療效及預(yù)后均較差，采用同步放化療手段可有效提高療效及患者預(yù)后[2]。我院采用培美曲塞和多西他賽分別同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2007年9月至2014年2月我院收治的95例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①病理確診且分期明確的非小細(xì)胞肺癌患者；②心肺肝腎功能正常；③心電圖基本正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)同步放化療中的化療藥物過敏；②肝腎功能不全患者；③合并其他系統(tǒng)疾??；④存在精神意識(shí)方面障礙。按照治療方法不同，將95例患者分為觀察組及對(duì)照組。觀察組48例，其中男性26例，女性22例，年齡45～77歲，平均年齡(63.1±7.2)歲；對(duì)照組47例，其中男性24例，女性23例，年齡47～75歲，平均年齡(64.0±5.9)歲。按照病理類型進(jìn)行分類，觀察組中肺鱗癌23例，肺腺癌20例，肺腺鱗癌5例；對(duì)照組中肺鱗癌22例，肺腺癌21例，肺腺鱗癌4例。按照臨床分期進(jìn)行分類，觀察組包含ⅢA期25例，ⅢB期23例；對(duì)照組包含ⅢA期23例，ⅢB期24例。2組患者一般資料方面進(jìn)行比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

1.2.1化療方法觀察組采用培美曲塞同步放化療，培美曲塞二鈉注射液(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051288)500 mg/m2，靜脈滴注d1，3周為1周期。對(duì)照組采用多西他賽同步放化療，多西他賽注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020543)75 mg/m2，靜脈滴注d1，3周為1周期。培美曲塞或多西他賽滴注前1 d開始口服地塞米松(阿特維斯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024501)0.75 mg/片，7.5 mg每日2次，持續(xù)3 d?；熯^程中及時(shí)給予止吐、護(hù)肝及減輕骨髓抑制等對(duì)癥治療。2組均進(jìn)行2周期化療。

1.2.2放療方法囑患者取仰臥位，將雙手置于頭頂之上，經(jīng)熱塑體膜固定體位后，采用醫(yī)科達(dá)(ELEKTA)6MVX直線加速器進(jìn)行常規(guī)分割放療。按照治療體位進(jìn)行16排CT模擬定位，平靜呼吸下掃描，層厚5 mm，掃描包括整個(gè)肺組織，范圍由環(huán)狀軟骨至肺底，掃描圖像由局域網(wǎng)光纖傳輸至治療計(jì)劃系統(tǒng)工作站，醫(yī)生據(jù)此進(jìn)行治療計(jì)劃的設(shè)計(jì)。大體腫瘤靶區(qū)外放1.0 cm為臨床腫瘤靶區(qū)，計(jì)劃腫瘤靶區(qū)在臨床腫瘤靶區(qū)基礎(chǔ)上適當(dāng)擴(kuò)大，一般包括臨床病灶外1.5～2.0 cm和亞臨床病灶外1.0～1.5 cm正常組織。劑量為2 gy/次，每周5次，總劑量60 gy/30次，共治療6周。需符合肺癌同步放化療危及器官限量：脊髓MAX≤45 Gy，雙肺V20≤28%，心臟V30<40%、V40<30%，食管V50<50%。

1.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

2組均在治療結(jié)束后4周進(jìn)行近期療效判定。近期療效判定按照實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)RECIST標(biāo)準(zhǔn)[3]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、疾病穩(wěn)定(SD)以及疾病進(jìn)展(PD)。臨床治療總有效率=CR+PR，疾病控制率=CR+PR+SD。疾病進(jìn)展時(shí)間為從治療開始d1至病灶出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。生活質(zhì)量評(píng)分采用卡氏評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，以評(píng)分提高或減少情況進(jìn)行評(píng)價(jià)，具體如下：(1)改善：治療后卡氏評(píng)分增加≥10；(2)穩(wěn)定：治療后卡氏評(píng)分增加或減少<10；(3)無效：治療后卡氏評(píng)分減少≥10。不良反應(yīng)參照WHO頒布的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，主要包括放療后不良反應(yīng)、血液不良反應(yīng)及其他不良反應(yīng)[4]。放療后不良反應(yīng)主要包括放射性食管炎及放射性肺炎，血液不良反應(yīng)主要包括白細(xì)胞及血小板減少，其他不良反應(yīng)主要包括胃腸道反應(yīng)及脫發(fā)等。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，采用卡方檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1近期療效對(duì)比

對(duì)2組患者近期療效進(jìn)行考察，結(jié)果顯示，觀察組48例患者中，完全緩解11例，部分緩解24例，總有效率72.9%；對(duì)照組47例患者中，完全緩解9例，部分緩解23例，總有效68.1%。觀察組近期療效與對(duì)照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1　2組患者近期療效對(duì)比(例，%)

2.2疾病進(jìn)展時(shí)間對(duì)比

2組患者均完成治療及12個(gè)月隨訪，此過程中均未出現(xiàn)失訪或死亡病例。觀察組患者疾病進(jìn)展時(shí)間為4～10個(gè)月，平均進(jìn)展時(shí)間(5.1±2.9)個(gè)月；對(duì)照組患者疾病進(jìn)展時(shí)間為4～11個(gè)月，平均進(jìn)展時(shí)間(4.9±3.2)個(gè)月。2組患者疾病進(jìn)展時(shí)間接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

2.3生活質(zhì)量改善情況對(duì)比

觀察組患者治療后生活質(zhì)量卡氏評(píng)分改善有效率為91.7%，對(duì)照組為87.2%，觀察組略高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　2組患者生活質(zhì)量改善情況對(duì)比(例，%)

2.4不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組患者白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及脫發(fā)情況發(fā)生率分別為52.1%、35.4%及39.4%，對(duì)照組患者分別為68.1%、63.8%及70.2%，觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。放射性食管炎、放射性肺炎及血小板減少程度比較，2組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。見表3。

表3　2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況(例，%)

3　討論

局部晚期非小細(xì)胞肺癌是指已伴有縱膈淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等其他遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌[5]。目前，局部晚期非小細(xì)胞肺癌僅有小部分ⅢA期患者仍有手術(shù)機(jī)會(huì)，對(duì)于此類患者一般推薦采用手術(shù)+化療+放療的治療手段，而對(duì)于大部分已錯(cuò)過手術(shù)時(shí)機(jī)的患者，推薦進(jìn)行放化療綜合治療[6-7]。有研究表明，放化療聯(lián)合治療與單獨(dú)進(jìn)行放療或化療相比，具有更好的臨床療效[8]。究其原因，可能是因?yàn)榫植客砥诜切〖?xì)胞肺癌易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，而采用放化療聯(lián)合的治療手段對(duì)于降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率及提高局部控制率等方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。

放化療按照時(shí)間順序，可分為同步放化療與序貫放化療。此前已有研究證實(shí)，在局部晚期非小細(xì)胞肺癌的治療中，同步放化療較序貫放化療具有更高的總有效率，且能改善患者預(yù)后及延長生存期[9-11]。這是由于采用同步放化療的方式可增強(qiáng)治療強(qiáng)度，因此對(duì)于病灶的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移起到了很好的控制作用。單純放射治療可使腫瘤細(xì)胞體積縮小，導(dǎo)致腫瘤局部血液供應(yīng)改善，一定程度上促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖。而在放射治療的同時(shí)加以化療，可將體積縮小的腫瘤細(xì)胞快速殺滅，阻止腫瘤細(xì)胞的加速增殖。因此同步放化療是一種理想的局部晚期非小細(xì)胞肺癌治療手段。

在化療藥物的選擇方面，培美曲塞是一種新型抗代謝類抗腫瘤藥物，用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的二線治療[12]。多西他賽是一種常見的半合成紫杉類藥物，可促進(jìn)微管雙聚體裝配成微管將其穩(wěn)定，從而將細(xì)胞阻滯于G2期或M期，抑制有絲分裂和增殖[13]。本研究使用培美曲塞與多西他賽分別同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌，2組患者在總有效率、疾病進(jìn)展時(shí)間以及生活質(zhì)量改善情況方面均無明顯差異，證實(shí)2種藥物進(jìn)行同步放化療，均可取得較為滿意的臨床效果。而使用多西他賽同步放化療的患者白細(xì)胞減少、惡心嘔吐及脫發(fā)等不良反應(yīng)的發(fā)生情況明顯高于使用培美曲塞同步放化療的患者，這可能是由于多西他賽的主要副作用為骨髓抑制、消化道反應(yīng)等，而培美曲塞毒副作用較低，這也與研究結(jié)果相類似[14]。

綜上所述，采用培美曲塞和多西他賽分別同步放化療對(duì)于局部晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效較好，且培美曲塞同步放化療毒副作用較少，安全性高，更值得臨床推廣應(yīng)用。此外，遠(yuǎn)期療效及生存率等情況仍需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更加深入的研究。

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(編輯：甘艷)

Clinical Effects of Pemetrexed and Docetaxel Respectively Combined with Concurrent Radiochemotherapy for Locally Advanced Non-small Cell Lung Cancer

JIChundong,YUXiuqin,LAIYongxin,etal.

GeneralHospitalofFuxinMiningIndustrailGroup,Fuxin,123000

ObjectiveTo explore the therapeutic effects of pemetrexed and docetaxel respectively combined with concurrent radiochemotherapy for locally advanced non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods95 patients with stage Ⅲ NSCLC were divided to the observation group with 48 cases and the control group with 47 cases according to the treatment methods.The observation group received pemetrexed combined with concurrent radiochemotherapy,and the control group received docetaxel combined with concurrent radiochemotherapy.The recent efficacy,time to progression,life quality and incidence of toxic and adverse reactions were observed.ResultsThe total efficacy of the observation group was 72.9%,of the control group was 68.1%;the average time to progression of the observation group was(5.1±2.9) months,and the control group was(4.9±3.2) months.The total efficacy and time to progression of the 2 groups had no statistically difference(P>0.05).The improvement rate of life quality of the observation group was 91.7%,which was higher than the control group,87.2%,there had no statistically difference(P>0.05).The incidence rate of leucopenia,nausea and vomiting,and baldness of the observation group were 52.1%,35.4% and 39.4%,respectively,the control group were 68.1%,63.8% and 70.2%,respectively,the observation group was obviously lower than the control group,there had statistically significance(P<0.05).The incidence rate of radioactive esophagitis,radiation pneumonitis and thrombocytopenia between the 2 groups had no significant difference(P>0.05).ConclusionPemetrexed and docetaxel respectively combined with concurrent radiochemotherapy for locally advanced NSCLC is effective.Pemetrexed has less adverse reactions and higher security,which is worthy of clinical application.

Pemetrexed;Docetaxel;Concurrent radiochemotherapy;Non-small cell lung cancer(NSCLC)

123000 阜新礦業(yè)(集團(tuán))有限責(zé)任公司總醫(yī)院

R734.2

A

1001-5930(2016)07-1140-03

2015-10-19

2016-01-25)