勝照杰　孫　靜

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三維適形調(diào)強(qiáng)放療與三維適形放療同步化療對(duì)Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的療效比較

勝照杰孫靜

目的研究Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌采用三維適形調(diào)強(qiáng)放療與三維適形放療同步化療治療的臨床療效及毒副作用。方法將50例Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各25例，觀察組接受三維適形調(diào)強(qiáng)放療同步化療治療，對(duì)照組患者接受三維適形放療同步化療治療，比較兩組患者的臨床療效、毒副反應(yīng)、血清腫瘤標(biāo)志物含量。結(jié)果觀察組有效率(60.00%)與對(duì)照組有效率(48.00%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.725,P>>0.05)；不良反應(yīng)：觀察組放射性食管炎、放射線肺炎、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組(χ2=3.974～4.667,P><0.05)；血清腫瘤標(biāo)志物：觀察組患者血清中角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCC)、腫瘤特異性生長因子(TSGF)含量明顯低于對(duì)照組(t=17.501～24.094,P><0.05)。結(jié)論三維適形放療同步化療治療有助于減輕不良反應(yīng)，降低血清腫瘤標(biāo)志物含量，提高治療效果。

非小細(xì)胞肺癌；三維適形調(diào)強(qiáng)放療；不良反應(yīng)；腫瘤標(biāo)志物

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.028

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1133～1136)

肺癌是我國發(fā)病率最高的惡性腫瘤類型，其中非小細(xì)胞肺癌是最常見的病理類型，受到環(huán)境因素、遺傳因素等的影響，疾病的發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)、發(fā)病年齡呈年輕化的趨勢(shì)[1]。早期診斷、早期治療對(duì)于提高生存率、延長生存時(shí)間具有重要意義，但多數(shù)患者在就診時(shí)疾病已經(jīng)發(fā)展至Ⅲ～Ⅳ期并錯(cuò)過了手術(shù)切除的時(shí)機(jī)。此時(shí)化療聯(lián)合放療成為了最主要的治療方式，如何選擇具有高腫瘤細(xì)胞殺傷效率且毒副作用較小的治療方式成為了臨床研究的熱點(diǎn)[2]。三維適形調(diào)強(qiáng)放療是新發(fā)展起來的放療方式，是在三維適形放療基礎(chǔ)上，給予照射野內(nèi)劑量強(qiáng)度按一定要求進(jìn)行調(diào)節(jié)。能夠提高病灶局部的放療射線密度并減小周圍組織的毒副效應(yīng)[3]。本文采取隨機(jī)對(duì)照研究的方法，比較研究三維適形放療與強(qiáng)調(diào)放療同步化療治療Ⅲ期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及毒副作用。

1　資料與方法

1.1研究對(duì)象

設(shè)計(jì)前瞻性研究，經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，按照下列標(biāo)準(zhǔn)納入病例：①經(jīng)臨床癥狀和體征、影像學(xué)檢查、病理學(xué)活檢確診為非小細(xì)胞肺癌；②病理分期TNM Ⅲ期；③符合放化療指征，排除相關(guān)禁忌癥。2012年3月-2013年10月共納入50例患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各25例。觀察組：男性18例，女性7例；年齡47～68歲，平均(58.52±6.18)歲；TNM分期：Ⅲa期13例，Ⅲb期12例。對(duì)照組：男性17例，女性8例；年齡45～70歲，平均(8.14±6.22)歲；TNM分期：Ⅲa期14例，Ⅲb期11例。兩組患者性別、年齡、TNM分期等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2放化療方案

兩組患者進(jìn)行培美曲塞+順鉑化療，方法如下：培美曲塞(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)H20060671,規(guī)格200 mg/支；批號(hào)111015)500 mg/m2、靜脈滴注，第1天；順鉑(齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20033460；規(guī)格10mg/支；批號(hào)110810)75 mg/m2、靜脈滴注，第1～3天。21天1個(gè)周期，給予3～4個(gè)周期化療。

觀察組患者在此基礎(chǔ)上進(jìn)行三維適形放療，方法如下：取患者仰臥位，采用西門子Emotion16螺旋CT定位，將胸部CT圖像傳至TPS工作站，由臨床腫瘤醫(yī)師對(duì)腫瘤、陽性淋巴結(jié)、周圍器官進(jìn)行標(biāo)記，確定放射治療的靶區(qū)，計(jì)劃靶區(qū)(PTV)的劑量為54 Gy/30次、腫瘤靶區(qū)PGTV的劑量為63 Gy/30次，5次/周；在放療劑量達(dá)到總量2/3時(shí)，行CT檢查，若腫瘤退縮明顯的，給予重新進(jìn)行CT定位，再次確定計(jì)劃靶區(qū)及照射劑量，以降低正常組織受量。對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)三維適形放療，PTV 60 Gy/30次，5次/周。在放療劑量達(dá)到總量2/3時(shí)，行CT檢查，若腫瘤退縮明顯的，給予重新進(jìn)行CT定位，再次確定計(jì)劃靶區(qū)及照射劑量，以降低正常組織受量。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照RECIST[4]擬定療效標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解(CR)：目標(biāo)病灶消失且無新發(fā)病灶，腫瘤標(biāo)志物含量正常，持續(xù)超過4周；②部分緩解(PR)：目標(biāo)病灶最大徑之和減少超過30%，持續(xù)時(shí)間超過4周；③穩(wěn)定(SD)：目標(biāo)病灶最大徑之和減少不足20%；④病情進(jìn)展(PD)：有新發(fā)病灶出現(xiàn)。

1.4不良反應(yīng)

放化療過程中，觀察兩組發(fā)生放射性食管炎、放射線肺炎、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)。

1.5血清肺癌標(biāo)志物

治療前、治療后，均采集兩組患者晨起空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附盒檢測檢測細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1(Cytokerantin-19-fragment,CYFRA21-1)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)、腫瘤特異性生長因子(tumor specific growth fanctor,TSGF)的含量。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1臨床療效

觀察組完全緩解4例，部分緩解11例，對(duì)照組完全緩解3例，部分緩解9例。觀察組有效率(60.00%)與對(duì)照組有效率(48.00%)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.725，P>0.05)。見表1。

表1　兩組患者的臨床療效比較(例，%)

2.2不良反應(yīng)

放化療過程中，觀察組放射性食管炎、放射線肺炎、消化道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、血小板減少發(fā)生率均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2　兩組治療期間不良反應(yīng)比較(例，%)

2.3血清腫瘤標(biāo)志物

治療前，血清中Cyfra21-1、SCC、TSGF的含量比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組均明顯降低，觀察組患者血清中Cyfra21-1、SCC、TSGF的含量明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　兩組患者治療前后的血清腫瘤標(biāo)志物含量比較±s)

注：a為與組內(nèi)治療前比較，t=23.723～34.349,P<0.05；b為與對(duì)照組治療后比較，t=17.501～24.094,P<0.05。

3　討論

順鉑聯(lián)合培美曲塞是非細(xì)胞肺癌常用的化療方案，聯(lián)合使用放療能夠有效殺滅肺癌細(xì)胞，不僅延長了患者的生存時(shí)間，同時(shí)也為患者爭取手術(shù)切除腫瘤病灶的機(jī)會(huì)[5]?，F(xiàn)有的流行病學(xué)研究顯示，超過60%的晚期非小細(xì)胞肺癌患者在確診時(shí)的年齡超過65歲，且超過70歲的患者占約30%～40%[6]。隨著年齡的增加，人體的生理機(jī)能會(huì)相應(yīng)減退，高齡患者對(duì)化療藥物和放療射線的耐受能力較差，更加容易發(fā)生骨髓耐受、肝腎功能損傷[7]。如何減輕放化療對(duì)機(jī)體功能的損傷，同時(shí)保證有效的殺傷效應(yīng)一直是臨床研究的熱點(diǎn)。

放化療的目標(biāo)是干擾癌細(xì)胞的增殖過程、抑制腫瘤的發(fā)生發(fā)展，放療射線的劑量與腫瘤細(xì)胞的殺傷效率直接相關(guān)，增加放療劑量能夠提高腫瘤殺傷效率。但是，常規(guī)放射治療會(huì)同時(shí)對(duì)癌細(xì)胞和周圍正常細(xì)胞造成殺傷，若一味地增加放療劑量則會(huì)增加毒副反應(yīng)并造成機(jī)體無法耐受，進(jìn)而影響放化療效果[8]。三維適形調(diào)強(qiáng)放射治療(IMRT)是近年來新發(fā)展起來放療方式，能夠最大程度的將照射劑量集中于病灶以殺滅腫瘤細(xì)胞，周圍淋巴引流區(qū)給予預(yù)防性照射，具有高度精確性，既提高了局部放射的劑量、也減少了臨近組織受到的損傷[9]。

本文研究中，觀察組患者總有效率明顯高于對(duì)照組。國內(nèi)外學(xué)者也有類似的文獻(xiàn)報(bào)道[10-11]，提示三維適形調(diào)強(qiáng)放療同步化療能夠更為有效的控制病情進(jìn)展。三維適形調(diào)強(qiáng)放療的價(jià)值在于提高病灶局部的射線劑量、減少正常組織的射線劑量，有助于減輕毒副反應(yīng)。本文研究中，觀察組放射性食管炎、放射線肺炎、白細(xì)胞減少、血小板減少均明顯低于對(duì)照組，說明三維適形調(diào)強(qiáng)放療同步化療的毒副反應(yīng)相對(duì)較弱。

在肺癌的發(fā)生和發(fā)展過程中，血清中相關(guān)標(biāo)志分子能夠評(píng)估腫瘤的惡性程度。目前臨床上用于評(píng)估肺癌惡性程度的標(biāo)志分子包括瘤相關(guān)抗原細(xì)胞角蛋白19片段抗原21-1(Cyfra21-1)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC)、腫瘤特異性生長因子(TSGF)等。Cyfra21-1定位于鱗狀上皮細(xì)胞的胞漿內(nèi)，在細(xì)胞發(fā)生癌變的過程中會(huì)分泌出胞；SCC是一類與鱗狀上皮細(xì)胞癌變密切相關(guān)的蛋白；TSGF參與了癌細(xì)胞多種生物學(xué)行為的調(diào)節(jié)，是多種糖類物質(zhì)的總稱[12]。本研究對(duì)兩組患者血清中肺癌標(biāo)志物含量的分析發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清中Cyfra21-1、SCC、TSGF的含量低于對(duì)照組，與Bradley等[13]文獻(xiàn)報(bào)道基本相似。提示三維適形調(diào)強(qiáng)放療同步化療對(duì)肺癌細(xì)胞的殺傷相應(yīng)更強(qiáng)。

綜上所述，三維適形調(diào)強(qiáng)放療同步化療治療有助于減輕毒副反應(yīng)，降低血清腫瘤標(biāo)志物含量，提高治療效果。因受到樣本對(duì)象來源與數(shù)據(jù)的限制，且缺乏對(duì)血清腫瘤標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)觀察，可能會(huì)影響到所得結(jié)論的準(zhǔn)確性，有待于今后擴(kuò)大樣本展開研究。

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(編輯：吳小紅)

Three Dimensional Conformal Intensity Modulated Radiotherapy and Three Dimensional Conformal Radiotherapy Concurrent Chemotherapy for Stage Ⅲ Non-small Cell Lung Cancer

SHENGZhaojie,SUNJing.

AnyangCancerHospital,Anyang,455000

ObjectiveTo study the efficacy and toxicities of three dimensional conformal intensity modulated radiation therapy and three dimensional conformal radiotherapy concurrent chemotherapy for stage III non-small cell lung cancer.Methods50 patients with stage Ⅲ non-small cell lung cancer were randomly divided into the observation group and the control group,25 cases in each.The observation group received three-dimensional conformal radiotherapy with concurrent chemotherapy.The control group patients received three-dimensional conformal radiotherapy combined with chemotherapy,clinical curative effecst,adverse reactions and serum tumor marker content were compared.ResultsEfficiency between the observation group(60.00%) and the control group(48.00%) had no significant difference(χ2=0.725,P>0.05);adverse reactions:radiation esophagitis,radiation pneumonia,gastrointestinal reactions,leukocyte reduction and thrombocytopenia occurrence rate of the observation group were significantly lower than those of the control group(χ2=3.974～4.667,P<0.05);serum tumor markers:the level of serum cytokeratin 19 fragment antigen 21-1(CYFRA21-1),squamous cell carcinoma antigen(SCC) and tumor specific growth factor(TSGF) content of the observation group were significantly lower than those of the control group(t=17.501～ 24.094,P<0.05).ConclusionThree dimensional conformal radiotherapy combined with concurrent chemotherapy can reduce adverse reactions,decrease the content of serum tumor marker,and improve therapeutic effects.

Non-small cell lung cancer;Three dimensional conformal intensity modulated radiation therapy;Adverse reactions;Tumor marker

455000 安陽市腫瘤醫(yī)院

R734.2

A

1001-5930(2016)07-1133-04

2015-09-01

2016-05-19)