孔　維

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手術(shù)切除聯(lián)合化療對晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存狀況的影響

孔維

目的探討手術(shù)切除聯(lián)合化療對晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者生存狀況的影響。方法選擇晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者102例，將采用手術(shù)切除聯(lián)合化療的35例患者納入觀察組，將單純采用化療的67患者納入對照組。隨訪3年，觀察兩組患者治療開始至腫瘤病灶進展的時間(TTP)，化療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，對比兩組患者的1、2、3年累積生存率。結(jié)果觀察組患者共化療160個療程，平均4.57個療程，TTP為14個月；對照組患者共化療359個療程，平均5.35個療程，TTP為8個月，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者貧血發(fā)生率顯著高于對照組(P<0.05)，其余不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察組中位生存時間為26.5個月，對照組中位生存時間為22.7個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組1、2、3年生存率分別為88.6%，57.1%和42.9%；對照組1、2、3年生存率分別為71.6%，44.8%和34.3%。其中1年生存率兩組之間差異顯著(P<0.05)，2、3年生存率兩組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論手術(shù)聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者不會增加化療的不良反應(yīng)，可以提高患者的療效和生存率。有手術(shù)指征的晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者應(yīng)積極采取手術(shù)治療。

手術(shù)切除；化療；結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移；生存狀況

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.026

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1126～1129)

結(jié)腸癌是胃腸道常見的惡性腫瘤之一，肝臟是結(jié)腸癌最常見的轉(zhuǎn)移臟器，研究顯示，60%左右的結(jié)腸癌最終會發(fā)生肝轉(zhuǎn)移[1-2]。近年來，隨著結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移治療手段的發(fā)展，越來越多的患者積極接受治療，資料顯示，結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者施行根治性切除術(shù)治療后的3年生存率遠遠高于姑息性治療的患者[3]。本研究采用手術(shù)切除聯(lián)合化療治療了35例晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，治療效果明顯優(yōu)于單純采用化療的患者，現(xiàn)報告如下。

1　資料與方法

1.1研究對象

選擇我院普外科2009年5月至2012年5月收治的晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者102例，將采用手術(shù)切除聯(lián)合化療的35例患者納入觀察組，將單純采用化療的67患者納入對照組。觀察組男性20例，女性15例；年齡37～78歲，平均(45.6±7.4)歲；原發(fā)腫瘤位于升結(jié)腸12例，橫結(jié)腸6例，降結(jié)腸14例，乙狀結(jié)腸3例；病理類型：高分化腺癌7例，中分化腺癌10例，低分化腺癌4例，黏液腺癌8例，未分化癌6例；轉(zhuǎn)移灶位于肝左葉24例，肝右葉6例，兩葉5例；同時性肝轉(zhuǎn)移23例，異時性肝轉(zhuǎn)移12例。對照組男性41例，女性26例；年齡42～82歲，平均(48.3±8.2)歲；原發(fā)腫瘤位于升結(jié)腸23例，橫結(jié)腸10例，降結(jié)腸26例，乙狀結(jié)腸8例；病理類型：高分化腺癌17例，中分化腺癌14例，低分化腺癌7例，黏液腺癌15例，未分化癌14例；轉(zhuǎn)移灶位于肝左葉434例，肝右葉11例，兩葉13例；同時性肝轉(zhuǎn)移42例，異時性肝轉(zhuǎn)移25例。所有患者均經(jīng)病理檢查確診為結(jié)腸癌，影像學(xué)檢查證實為結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移，所有病灶均可行手術(shù)切除，預(yù)計生存時間≥6個月。排除肝臟原發(fā)腫瘤患者，3年內(nèi)發(fā)生其他器官惡性腫瘤患者，慢性肝炎、肝硬化患者，藥物過敏史患者，存在化療禁忌癥患者。兩組患者的一般情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1　兩組患者的一般資料對比/例

1.2治療方法

觀察組行根治性手術(shù)切除及周圍淋巴結(jié)清掃術(shù)，對原發(fā)病灶和轉(zhuǎn)移病灶同期切除，遵循無瘤原則，盡可能切除全部轉(zhuǎn)移病灶，切緣距腫瘤邊緣1 cm以上。術(shù)后化療采用FOLFOX6方案，奧沙利鉑85 mg/m2加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注2 h，亞葉酸鈣200 mg/m2生理鹽水靜脈滴注2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜推后2 400 mg/m2靜脈輸注44 h，第1天；每2周為1個療程，化療至腫瘤病灶出現(xiàn)進展或患者出現(xiàn)不可耐受的毒性，最多不超過12個療程。對照組化療方法同觀察組。

隨訪3年，觀察兩組患者治療開始至腫瘤病灶進展的時間(TTP)，化療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，對比兩組患者患者的1、2、3年的累積生存率。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1兩組患者的腫瘤進展情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況

觀察組患者共化療160個療程，平均4.57個療程，TTP為14個月；對照組患者共化療359個療程，平均5.35個療程，TTP為8個月，兩組之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者均無IV級不良反應(yīng)發(fā)生，最常見的不良反應(yīng)為肝腎功能損傷。觀察組患者貧血發(fā)生率顯著高于對照組(P<0.05)，其余不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.2生存分析

至隨訪結(jié)束，觀察組死亡18例，生存15例，失訪2例，中位生存時間26.5個月；對照組死亡40例，生存23例，失訪4例，中位生存時間22.7個月。兩組患者中位生存時間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見圖1。

2.3兩組患者1、2、3年生存率比較

觀察組1、2、3年生存率分別為88.6%，57.1%和42.9%；對照組1、2、3年生存率分別為71.6%，44.8%和34.3%，其中1年生存率兩組之間差異顯著(P<0.05)，2、3年生存率兩組之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表3。

表2　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對比/例

注：與對照組比較，*為P<0.05。

圖1　102例結(jié)直腸肝轉(zhuǎn)移患者的生存率

組別生存時間1年2年3年觀察組31(88.6)20(57.1)15(42.9)對照組48(71.6)30(44.8)23(34.3)χ26.9032.8811.710P0.0090.0900.191

3　討論

結(jié)腸癌是消化道常見惡性腫瘤，常見于中老年人，隨著生活水平的提高，高脂肪與高蛋白飲食比例的增大，老齡化社會進程的推進，結(jié)腸癌的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢。其主要臨床表現(xiàn)為排便習(xí)慣的改變，便血，腸梗阻等，結(jié)腸癌以手術(shù)治療為主。肝臟是結(jié)腸癌最常轉(zhuǎn)移的臟器，是影響結(jié)腸癌患者遠期生存率的重要因素之一。大多數(shù)患者最終會發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除是治療結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移切實可行的治療手段[4]。但是已發(fā)生肝轉(zhuǎn)移的患者往往存在著影像學(xué)尚不能發(fā)現(xiàn)的微轉(zhuǎn)移，這些轉(zhuǎn)移病灶成為肝轉(zhuǎn)移瘤根除術(shù)后復(fù)發(fā)的危險因素，故肝轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)后再發(fā)生轉(zhuǎn)移的幾率非常高[5]。所以，術(shù)后輔以化療是結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者常用的治療方式。

陳建敏[6]采用手術(shù)結(jié)合化療治療40例結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，結(jié)果顯示，在患者身體狀況允許的情況下，積極接受手術(shù)治療，術(shù)后配合化療可以顯著延長患者的生存時間。王煒等[5]采用結(jié)腸癌原發(fā)病灶和肝轉(zhuǎn)移瘤切除術(shù)聯(lián)合經(jīng)臍靜脈置管門靜脈灌注化療的方法治療31例結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，結(jié)果顯示經(jīng)臍靜脈置管門靜脈灌注化療能顯著降低結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移術(shù)后的肝內(nèi)復(fù)發(fā)率，延長患者的生存期。段傳誼等[4]采用時辰化療聯(lián)合手術(shù)切除的方法治療49例結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者，結(jié)果顯示時辰化療能顯著提高療效及手術(shù)切除率，且毒副反應(yīng)輕，增強患者對手術(shù)的耐受。解剛強等[7]采用手術(shù)切除聯(lián)合肝動脈置管化療的方法治療82例結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者，結(jié)果顯示肝動脈置管化療可顯著提高患者的療效。目前國際公認的結(jié)腸癌標準化療方案是以5-Fu為基礎(chǔ)，輔以亞葉酸鈣。研究顯示FOLFOX6方案應(yīng)用于晚期結(jié)直腸癌治療效果顯著[8-10]。本研究采用手術(shù)結(jié)合FOLFOX6化療方案治療35例晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，結(jié)果顯示手術(shù)聯(lián)合化療的患者疾病出現(xiàn)進展的時間為14個月，中位生存時間26.5個月，顯著高于僅化療的患者。手術(shù)聯(lián)合化療的患者1年累積生存率為88.6%，顯著高于僅化療的患者的71.6%，但是2、3年的生存率兩組患者無顯著差異。筆者認為對于有手術(shù)指正的晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者，手術(shù)后接受化療可以減輕患者的腫瘤負荷，而且可以清除體內(nèi)殘存的腫瘤細胞。本研究中手術(shù)后化療的患者平均接受4.57個療程的化療藥物，僅化療的患者平均接受5.35個療程化療藥物，但是手術(shù)后化療的患者的治療效果依然優(yōu)于僅化療的患者。

消化道毒性，肝腎損害，骨髓抑制和神經(jīng)毒性是化療常見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心嘔吐，腹痛腹瀉，白細胞、紅細胞、血小板的降低，末梢神經(jīng)炎等癥狀。本研究中兩組患者的不良反應(yīng)以肝腎功能損害為主，其發(fā)生率幾乎達到50%。而兩組患者中除了貧血的發(fā)生率在手術(shù)聯(lián)合化療的患者中較高外，其余不良反應(yīng)，兩組無明顯的差異。筆者認為，接受手術(shù)的患者手術(shù)中丟失的血量是造成術(shù)后發(fā)生貧血的重要因素之一，加上術(shù)后化療對胃腸道的毒副作用使患者無法很快通過飲食糾正，造成了貧血較僅化療患者發(fā)生率的主要原因。

綜上所述，手術(shù)聯(lián)合化療治療晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者不會增加化療的毒副反應(yīng)，可以提高患者的療效和生存率。有手術(shù)指正的晚期結(jié)腸癌肝轉(zhuǎn)移患者應(yīng)積極采取手術(shù)治療。

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(編輯：吳小紅)

Effect of Surgical Resection Combined with Chemotherapy on the Survival of Patients with Advanced Colorectal Cancer Liver Metastasis

KONGWei.

HandanCentralHospital，Handan，056001

ObjectiveTo investigate the effect of surgical resection combined with chemotherapy on the survival of patients with advanced colorectal cancer liver metastasis.Methods102 patients with advanced colon cancer liver metastasis were selected.35 patients with surgical resection combined with chemotherapy were the observation group,and 67 patients treated with chemotherapy were the control group.Follow up was 3 years,till TTP the adverse reactions occurred.1-,2-and 3-year cumulative survival rates of the 2 groups were compared.ResultsIn the observation group,160 patients were treated by chemotherapy,and the average was 4.57 courses,TTP was 14 months.The control group was treated with 359 courses of chemotherapy,the average was 5.35 courses,TTP was 8 months,and the difference between the two groups(P<0.05).The incidence of anemia in the observation group was significantly higher than that of the control group(P<0.05),and the last adverse reactions was not statistically significant(P>0.05).In the observation group,the median survival time was 26.5 months,and the median survival time was 22.7 months in the control group,the difference was statistically significant(P<0.05).1-,2-and 3-year survival rates of the observation group were 88.6%,42.9% and 57.1%,respectively,and 34.3%,71.6%,44.8% of the control group.There was significant difference in 1-year survival rate(P<0.05),the difference in 2-and 3-year survival rate was not statistically significant(P>0.05).ConclusionSurgery combined with chemotherapy for advanced colon cancer patients does not increase the side effects of chemotherapy,it can improve efficacy and survival.Patients of advanced colorectal cancer with liver metastases in surgery testified should be treated actively.

Surgery;Chemotherapy;Colorectal cancer with liver metastases;Survival

056001 河北省邯鄲市中心醫(yī)院

R735.3+5

A

1001-5930(2016)07-1126-04

2015-11-04

2016-04-07)