馬紅霞，劉圳奮，李秀寧，路　婷，王麗紅，王彩霞蘭州市第一人民醫(yī)院綜合內(nèi)科，甘肅蘭州730050

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中西醫(yī)結(jié)合治療對骨性關(guān)節(jié)炎合并高尿酸血癥患者炎性細胞因子水平的影響

馬紅霞，劉圳奮，李秀寧，路婷，王麗紅，王彩霞
蘭州市第一人民醫(yī)院綜合內(nèi)科，甘肅蘭州730050

目的：觀察補腎活血通絡(luò)方及雙醋瑞因、硫酸氨基葡萄糖對骨性關(guān)節(jié)炎合并高尿酸血癥患者腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）等的影響。方法：將60例患者隨機分為觀察組、對照組各30例。2組均用雙醋瑞因和硫酸氨基葡萄糖治療，觀察組同時服用補腎活血通絡(luò)方，2組均連續(xù)治療14天。觀察2組治療前后血清TNF-α、IL-1β水平。結(jié)果：TNF-α、IL-1β治療后2組均明顯降低，觀察組較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：補腎活血通絡(luò)方及雙醋瑞因、硫酸氨基葡萄糖治療骨性關(guān)節(jié)炎合并高尿酸血癥患者，有助于降低TNF-α、IL-1β水平。

骨性關(guān)節(jié)炎；高尿酸血癥；腫瘤壞死因子；白細胞介素-1β

骨性關(guān)節(jié)炎合并高尿酸血癥在臨床較為常見，尤其是在老年人群中更為普遍［1-2］。關(guān)于骨性關(guān)節(jié)炎和痛風性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機制，國內(nèi)外普遍認為均與多種致炎性細胞因子有關(guān)［1-2］。近年來，筆者就補腎活血通絡(luò)方及雙醋瑞因、硫酸氨基葡萄糖對骨性關(guān)節(jié)炎合并高尿酸血癥患者腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細胞介素-1β（IL-1β）等影響進行了觀察，現(xiàn)報道如下：

1　資料與方法

1.1臨床資料以2014年10月至2015年10月就診的30例無急性關(guān)節(jié)癥狀的骨性關(guān)節(jié)炎合并高尿酸血癥患者為觀察組，其中男12例，女18例；年齡50～79歲，平均年齡（52±17）歲。以同期30例無急性關(guān)節(jié)癥狀的骨性關(guān)節(jié)炎患者為對照組，其中男13例，女17例；年齡52～81歲，平均年齡（55±14）歲。2組患者性別、年齡等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入標準納入：1）符合骨性關(guān)節(jié)炎合并高尿酸血癥的診斷標準［1-2］者；2）無急性炎癥者；3）自愿接受參與本研究者。

1.3排除標準排除：1）不符合診斷標準和納入標準者；2）感染、血象異常、尿檢異常、C-反應(yīng)蛋白異常、肝功能異常和腎功能異常者。

1.4方法對照組予雙醋瑞因膠囊（昆明積大制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號：51397）1粒/次，2次/d，餐后服用；鹽酸氨基葡萄糖片（新興同仁藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：140520）750 mg/次，1次/d，口服。觀察組同時給予補腎活血通絡(luò)方：桑寄生30 g，補骨脂15 g，熟地黃15 g，黃芪30 g，山藥15 g，瓜蔞15 g，法半夏12 g，石菖蒲15 g，雞血藤15 g，大血藤15 g，路路通12 g，松節(jié)15 g，川芎15 g，延胡索12 g，蜈蚣2條。水煎分服，1劑/d，早晚各1次。所有標本來自于受試者晨起空腹靜脈血5 mL，在室溫下靜置60分鐘后，離心10分鐘（3 500轉(zhuǎn)/min），采集上清液后將其置于-80℃冰箱保存待檢。標本采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法），檢測試劑盒來源于上海信裕公司，按試劑盒說明書進行操作。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 15.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行處理，計量資料用（s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

TNF-α、IL-1β治療后2組均明顯降低，觀察組較對照組降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1　2組TN F-α、IL-1β水平比較（s）ng/mL

表1　2組TN F-α、IL-1β水平比較（s）ng/mL

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3　討論

隨著社會老齡化程度加深，骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率不斷增高，常與代謝紊亂、肥胖、冠心病等疾病聚集發(fā)生。尤其是合并高尿酸血癥引發(fā)急性關(guān)節(jié)炎的患者在臨床上更是常見［3-4］。急性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)組織內(nèi)可誘導(dǎo)體內(nèi)固有的免疫反應(yīng)，刺激單核吞噬細胞的活性，其主要有2種機制：一方面它可直接激活細胞的吞噬反應(yīng)，繼而出現(xiàn)溶酶體溶解及釋放炎性介質(zhì)；另一方面可通過細胞膜擾動與膜蛋白交聯(lián)，激活吞噬細胞內(nèi)的前炎癥信號通路［5］。許多與免疫有關(guān)的細胞膜識別受體參與了炎性發(fā)作的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，并產(chǎn)生了一些炎性細胞因子［6-7］。其致病機制包括以下幾個方面：1）誘導(dǎo)關(guān)節(jié)軟骨細胞外基質(zhì)的降解并破壞軟骨；2）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞的活化并高表達環(huán)氧化酶-2，促進前列腺素E2的合成；3）促進白細胞、單核細胞的趨化和吞噬能力；4）促進尿酸在關(guān)節(jié)局部的沉積。

氨基葡萄糖是存在于機體內(nèi)尤其是關(guān)節(jié)軟骨中的氨基單糖，是人體關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)中合成蛋白聚糖所必須的重要成分，它選擇性地作用于骨性關(guān)節(jié)，阻斷骨性關(guān)節(jié)的病理過程，刺激軟骨細胞產(chǎn)生有正常多聚體結(jié)構(gòu)的糖蛋白，亦可抑制損傷軟骨的酶如膠原和磷脂酶A2的活性，并可抑制損傷細胞的超氧化物自由基的產(chǎn)生，防止皮質(zhì)激素及某些非甾體抗炎藥物對軟骨細胞的損害及減少損傷細胞的內(nèi)毒素因子的釋放［6］。其有直接抗炎作用，可緩解骨關(guān)節(jié)的疼痛癥狀，改善關(guān)節(jié)功能，并可阻止骨關(guān)節(jié)炎病程的發(fā)展。而雙醋瑞是骨關(guān)節(jié)炎IL-1的重要抑制劑，可誘導(dǎo)軟骨生成，具有止痛、抗炎及退熱作用，對骨性關(guān)節(jié)炎有延緩疾病進程的作用［8］。雙醋瑞因和硫酸氨基葡萄糖在骨性關(guān)節(jié)炎合并高尿酸血癥患者的治療中，對炎性細胞因子有較好的抑制作用，并對預(yù)防關(guān)節(jié)急性炎癥和/或痛風性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生具有積極的作用。

本研究所用中藥方中桑寄生、補骨脂、熟地黃相合，補肝腎，強腰膝以固本，增強體質(zhì)。黃芪、山藥補益中焦脾胃之氣，健脾和中，有助于增強補益肝腎之功，同時制約祛痰活血通絡(luò)之峻性。瓜蔞、半夏、石菖蒲相伍，善于祛痰化濕，有助于疏通經(jīng)絡(luò)。雞血藤、大血藤、路路通、松節(jié)均為通絡(luò)止痛之佳品，尤其是對于大關(guān)節(jié)痰瘀交阻所致疼痛具有較好作用。川芎、延胡索活血行氣止痛，川芎為血中之氣藥，延胡索為止痛佳品，二者相合活血止痛。蜈蚣為蟲類藥，性善走竄，長于活血通絡(luò)止痹痛。

綜上所述，補腎活血通絡(luò)方及雙醋瑞因、硫酸氨基葡萄糖治療骨性關(guān)節(jié)炎合并高尿酸血癥患者，有助于降低TNF-α、IL-1β。

［1］中華醫(yī)學(xué)會骨科學(xué)分會.骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007年版）［J］.中國矯形外科雜志，2014，22（3）：287-288.

［2］中華人民共和國衛(wèi)生部.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：349-353.

［3］黃金剛，童海駿，劉宏強.IL-1β和TNF-α對軟骨細胞基質(zhì)降解的影響及相關(guān)基質(zhì)研究［J］.上海交通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2010，9：1084-1086.

［4］蔣文躍，楊宇，李燕燕.化痰藥半夏、瓜萎、浙貝母、石菖蒲對大鼠血液流變性的影響［J］.中醫(yī)雜志，2002，43（3）：215-216.

［5］劉岱琳，曲戈霞，王乃利，等.瓜蔞的抗血小板聚集活性成分研究［J］.中草藥，2004，35（12）：1334-1336.

［6］巨鮮婷.桑寄生浸膏的抗炎和鎮(zhèn)痛作用研究［J］.楊凌職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報，2012，11（2）：5-7.

［7］李華，黃淑鳳，鄧種，等.大血藤鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用研究［J］.陜西中醫(yī)，2013，34（10）：1427-1428.

［8］吳疆，魏巍，袁永兵.補骨脂的化學(xué)成分和藥理作用研究進展［J］.藥物評價研究，2011，34（3）：217-219.

The Influence of Integrative Medicine Therapy on the Levels of Inflammatory Cytokines of the Patients Suffering from Osteoarthritis Complicated with Hyperuricemia

MA Hongxia，LIU Zhenfen，LI Xiuning，LU Ting，WANG Lihong，WANG Caixia
Department of General Medicine of the First People's Hospital of Lanzhou City，Lanzhou 730050，China

Objective：To observe the influence of BuShen HuoXue TongLuo prescriptions，diacerein and D-glucosamine sulfate on tumor necrosis factor-α（TNF-α）and interleukin-1β（IL-1β）of the patients suffering from osteoarthritis complicated with hyperuricemia.Methods：Sixty patients were randomized into the observation group and the control group，30 cases each group.Both groups were treated with diacerein and D-glucosamine sulfate，and the observation group took BuShen HuoXue TongLuo prescriptions，both groups were treated for 14 days consecutively. The levels of TNF-α and IL-1βof both groups were observed before and after treating.Results：The levels of TNF-α and IL-1β of both groups decreased obviously after treating（P＜0.05），the decrease of the observation group was more significant than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：BuShen HuoXue TongLuo prescriptions，diacerein and D-glucosamine sulfate are helpful to lower the levels of TNF-α and IL-1β in treating osteoarthritis complicated with hyperuricemia.

osteoarthritis；hyperuricemia；TNF-α；IL-1β

R684.3

B

1004-6852（2016）06-0094-02

2015-12-23

馬紅霞（1970—），女，副主任護師。研究方向：老年病的臨床護理。