馬麗　文仲光

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·基礎(chǔ)與臨床·

降鈣素原和高敏C反應(yīng)蛋白檢測在老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期的意義

馬麗文仲光

目前,慢性阻塞性肺疾病(COPD)的發(fā)病率約為1.7%,COPD是一個多因素、復(fù)雜的系統(tǒng)疾病,反復(fù)細(xì)菌感染會引起COPD急性加重(AECOPD)。AECOPD是一種急性起病的過程,患者呼吸系統(tǒng)癥狀出現(xiàn)急性加重,表現(xiàn)為呼吸困難、咳嗽、痰量增多和(或)痰液呈膿性,超出日常的變異。AECOPD嚴(yán)重影響老年人的生活質(zhì)量,臨床醫(yī)生應(yīng)及時、合理地進(jìn)行抗感染治療,但根據(jù)臨床表現(xiàn)、血清學(xué)和細(xì)菌培養(yǎng)來區(qū)分是否存在細(xì)菌感染比較困難。血清降鈣素原(PCT)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和白細(xì)胞計數(shù)(WBC)是反映細(xì)菌感染的生物學(xué)標(biāo)志物,本研究通過測定老年AECOPD患者與COPD穩(wěn)定期患者PCT、hs-CRP和WBC 3項指標(biāo)的動態(tài)變化,比較各指標(biāo)在老年AECOPD患者中的診斷價值,評估它們在老年AECOPD患者診療過程中的臨床意義。

1　資料與方法

1.1一般資料2011年7月至2014年7月解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院呼吸科收治的AECOPD患者245例(AECOPD組),其中男145例,女100例,年齡60～81歲,平均(67.5±7.6)歲,病程(12.4±6.2)

年,吸煙人數(shù)235例(95.9%);COPD穩(wěn)定期患者220例(COPD組),其中男140例,女80例,年齡61～78歲,平均(66.1±6.8)歲，病程(11.2±5.3)年,吸煙人數(shù)210例(95.4%)。根據(jù)病史、查體及胸部影像學(xué)資料、心電圖、肺功能檢測均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸學(xué)會2007年頒布的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2組患者均無影響PCT水平的各種基礎(chǔ)疾病如:心肌梗死、急性肺水腫、肺梗死、支氣管擴(kuò)張、惡性腫瘤、風(fēng)濕性疾病、慢性肝臟疾病、腸道疾病及放射性損傷。2組間性別、年齡、病程、吸煙人數(shù)比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法

1.2.1治療方法:2組患者入院后均給予解痙平喘、止咳化痰、吸氧和糾正電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。AECOPD組常規(guī)給予抗生素治療。

1.2.2檢測指標(biāo):在接受抗菌藥物治療之前及抗菌藥物連續(xù)治療7 d后空腹抽取靜脈血3～5 ml,用于檢測PCT、hs-CRP、WBC。PCT測定采用免疫熒光法,PCT>0.5 ng/ml為陽性,提示有細(xì)菌感染;hs-CRP測定采用免疫透射比濁法,hs-CRP>3 mg/L為陽性,提示有急性感染。

所有試驗嚴(yán)格按照說明書操作。WBC>10×109/L為陽性，提示細(xì)菌感染。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理所有數(shù)據(jù)用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析。計量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料以百分比表示,組間比較采用χ2檢驗,P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后2組的血清PCT、hs-CRP、WBC測定結(jié)果比較在接受抗菌藥物治療前,AECOPD組PCT、hs-CRP、WBC水平顯著高于COPD組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01或P<0.05)。AECOPD患者經(jīng)過7 d抗菌藥物治療后,PCT、hs-CRP、WBC水平均顯著降低,與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

2.22組PCT、hs-CRP陽性診斷率比較AECOPD組PCT和hs-CRP的陽性診斷率分別為72.2%(177/245)和64.5%(158/245),COPD組PCT和hs-CRP的陽性診斷率分別為21.8%(48/220)、16.8%(37/220),2組間PCT、hs-CRP陽性診斷率差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

表1　治療前后2組血清PCT、hs-CRP、WBC測量結(jié)果

注:與治療前比較,*P<0.05，**P<0.01；與COPD組比較，△△P<0.01

3　討論

近年來,隨著大氣環(huán)境污染逐漸加劇,COPD發(fā)病率呈逐年增加的趨勢,COPD由于其患病人數(shù)多,病死率高,社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重,已成為一個重要的公共衛(wèi)生問題,預(yù)計到2030年COPD將會成為人類的第4大致死疾病[2]。感染會誘發(fā)COPD患者病情的加重,影響患者的預(yù)后,但對感染性疾病的早期診斷目前還缺少有效的、高特異性的方法,老年COPD患者常伴有免疫功能和機(jī)體反應(yīng)能力低下的情況,使得臨床診斷AECOPD是否合并感染的難度增加,因此,解決細(xì)菌感染的早期診斷難題是臨床診斷、治療COPD的迫切要求[3]。

PCT是降鈣素的前體分子,在生理情況下,是由甲狀腺C細(xì)胞分泌的一種無激素活性、含116個氨基酸的蛋白質(zhì),分子量13 kD,由N末端-降鈣素-C末端三部分組成,PCT mRNA由位于11號染色體的CALC-1基因合成,體內(nèi)半衰期為25～30 h。PCT是反映嚴(yán)重細(xì)菌感染的一個重要炎性標(biāo)記物。正常生理狀態(tài)下,血清PCT濃度約為0.2 μg/L,當(dāng)機(jī)體受到細(xì)菌毒素和炎性細(xì)胞因子的刺激時,血清PCT濃度會急劇升高,PCT的體內(nèi)外穩(wěn)定性好,有利于對感染的病情監(jiān)控。本研究結(jié)果顯示,在AECOPD組中PCT水平較COPD組明顯升高,另外,本研究以PCT>0.5 ng/ml作為陽性診斷標(biāo)準(zhǔn),AECOPD組的PCT陽性診斷率較COPD組高(P<0.01),提示PCT升高與細(xì)菌感染密切相關(guān),可以作為判斷AECOPD是否有下呼吸道細(xì)菌感染存在的指標(biāo),從而指導(dǎo)臨床抗菌藥物的應(yīng)用[4-5]。本研究動態(tài)觀察PCT變化發(fā)現(xiàn),當(dāng)抗感染治療有效時,血清PCT水平明顯下降,因此,PCT還具有判定抗生素療效的作用。PCT還具有預(yù)后意義,有研究表明,感染患者在抗菌藥治療后,若血清PCT水平長時間維持在較高水平或延遲下降,則預(yù)后不良,病死率較高[6-8]。

目前臨床常用于判斷感染性疾病的標(biāo)志物有WBC、hs-CRP,其特異性差,影響因素眾多,尤其是老年人常伴有免疫功能和機(jī)體反應(yīng)低下,在急性炎癥時變化都不明顯。WBC升高用于診斷感染的準(zhǔn)確性很低,也不能反映疾病預(yù)后。C反應(yīng)蛋白(CRP)曾被廣泛用于感染性疾病的監(jiān)控及判斷預(yù)后,是一種由肝臟合成并分泌的一種急反應(yīng)蛋白,可作為判斷細(xì)菌感染的指標(biāo)。但CRP在多種因素的刺激下都可以使其升高,故CRP對感染的預(yù)測缺乏特異性[9]。采用乳膠增強(qiáng)免疫比濁法檢測的CRP稱為hs-CRP。Lee等[10]在大葉性肺炎診斷研究中發(fā)現(xiàn),PCT診斷細(xì)菌感染的準(zhǔn)確率高于hs-CRP,且在早期診斷和判斷預(yù)后等方面優(yōu)于hs-CRP。本研究結(jié)果顯示,hs-CRP在AECOPD組中的水平和對AECOPD的陽性診斷率均高于COPD組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),但不及PCT敏感。由于hs-CRP也可在癌癥、動脈粥樣硬化、中度嚴(yán)重的心腦血管病變、病毒感染、急性排異反應(yīng)等疾病中升高,故其對COPD治療的指導(dǎo)作用有限。

綜上所述,PCT、hs-CRP是AECOPD診斷和預(yù)后的良好指標(biāo),這2項指標(biāo)的檢測有助于判斷COPD是否處于急性加重期。PCT對診斷細(xì)菌感染有良好的作用,可用于指導(dǎo)抗菌藥物的合理使用。同時,PCT和hs-CRP對于判斷AECOPD病情、預(yù)后具有重要的臨床意義,但WBC缺乏敏感性和特異性。

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100850北京市，中國人民解放軍總醫(yī)院第一附屬醫(yī)院呼吸科

文仲光，Email：drmali2015@126.com

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Bdoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.026

2015-09-27)