富小紅　楊繼紅　張燕京　王燕　王萌　賈靜　劉昕　樊照鑫　施紅　奚桓　汪耀

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老年慢性腎臟病患者頸動脈粥樣硬化調(diào)查及危險因素分析

富小紅楊繼紅張燕京王燕王萌賈靜劉昕樊照鑫施紅奚桓汪耀

目的探討老年慢性腎臟病(CKD)患者頸動脈粥樣硬化(CAS)的發(fā)生率并分析其危險因素。方法選擇2013年8月至2014年12月于我院門診就診、病情穩(wěn)定的CKD患者(CKD 2～4期),年齡≥60歲。收集患者臨床資料,測定血清生化指標、超氧化物歧化酶(SOD)、全段甲狀旁腺激素(iPTH),測量頸股脈搏波傳導速度(CF-PWV),頸動脈超聲檢查觀測患者CAS情況。結(jié)果入組患者共113例,平均年齡(78.4±8.6)歲,CAS發(fā)生率為92.0%。與<80歲組相比,≥80歲組患者CAS發(fā)生率明顯增高。Spearman相關(guān)分析顯示高齡、肥胖與CAS正相關(guān),SOD與CAS負相關(guān)。多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)肥胖為CAS的獨立危險因素(OR=9.656,P=0.023),血清SOD為CAS的保護因素(OR=0.923,P=0.044)。結(jié)論隨著年齡的增加,老年CKD患者CAS的發(fā)生率明顯升高,肥胖是老年CKD患者CAS的獨立危險因素,SOD為CAS的保護因素。

老年人; 慢性腎臟病; 頸動脈粥樣硬化; 危險因素

動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)導致的心血管疾病是慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)患者主要的死亡原因,約占終末期腎病(end stage renal disease,ESRD)死亡患者的30% ～ 50%[1]。而美國腎臟病協(xié)會已經(jīng)建議將CKD 患者列為發(fā)生冠心病的極高危組[2]。隨著人口老齡化的進展,存在CKD的老年人也明顯增加,有研究報道>80歲老年人的CKD患病率高達約45%[3]。本研究以老年CKD患者為研究對象,探討其頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CAS)的發(fā)生率,對相關(guān)危險因素做進一步分析,以期及時采取干預措施,改善患者預后。

1　對象和方法

1.1研究對象收集2013年8月至2014年12月在我院老年醫(yī)學部及腎內(nèi)科門診就診,病情穩(wěn)定的CKD 2～4期的患者,年齡≥60歲,進行橫斷面調(diào)查分析。本研究通過了北京醫(yī)院的倫理委員會批準,所有參加者均簽署知情同意書。CKD診斷采用2002年美國腎臟病透析臨床實踐指南(K/DOQI)的標準。排除標準:(1)急性感染;(2)急性心腦血管疾病;(3)合并惡性腫瘤;(4)合并其他嚴重的系統(tǒng)性疾病;(5)家族性高脂血癥;(6) 半年內(nèi)使用激素和免疫抑制劑。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料的采集:記錄患者性別、年齡(定義高齡為≥80歲[4])、身高、體質(zhì)量、計算體質(zhì)量指數(shù)(BMI);定義肥胖標準為BMI>28;測量血壓;吸煙史:凡吸煙包年≥5年者為陽性(吸煙包年=每天吸煙數(shù)/20 支×吸煙年數(shù));高血壓、缺血性心腦血管病(冠心病、腦梗死)、糖尿病、高尿酸血癥、血脂異常、應(yīng)用降脂藥物的病史。

1.2.2血液檢測:應(yīng)用東芝7170型自動生化分析儀,測定血清肌酐、尿素氮、尿酸、白蛋白、鈣、磷、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、高敏C反應(yīng)蛋白(Hs-CRP)、超氧化物歧化酶(SOD),計算矯正鈣及鈣磷乘積,根據(jù)CKD-EPI[5]公式得出估算腎小球濾過率(eGFR);應(yīng)用IMMULITE 1000全自動免疫分析儀,化學發(fā)光法測定血全段甲狀旁腺激素(iPTH)。

1.2.3頸股脈搏波傳導速度(CF-PWV)測定:應(yīng)用康普樂動脈硬化自動檢測儀測定[6]。

1.2.4頸動脈B超:使用飛利浦公司IU-22型彩色多普勒超聲診斷儀,7.5 MHz 線陣式探頭,在二維圖像上觀察左右兩側(cè)頸總動脈、頸內(nèi)動脈及頸外動脈。記錄指標:(1)最大內(nèi)膜厚度(≥1.0 mm 即為內(nèi)壁異常增厚);(2)有無斑塊(局限性回聲結(jié)構(gòu)突出管腔,回聲可不均勻或伴聲影,厚度>1.3 mm);(3)有無CAS,診斷要點:至少一個動脈段的最大內(nèi)膜厚度≥1.0 mm或局部有斑塊;(4)有無頸動脈管腔狹窄(≥50%)。

1.3統(tǒng)計學處理所有計量資料以均數(shù)±標準差表示,計數(shù)資料以百分比表示。2組計量資料間的比較采用t檢驗,多組計量資料間比較應(yīng)用方差分析,計數(shù)資料采用χ2檢驗,單因素分析應(yīng)用Spearman相關(guān)分析,多因素分析采用Logistic回歸。所有統(tǒng)計學處理均由SPSS 20.0軟件完成,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1基線資料入組患者共113例,男82例,女31例,年齡60～96歲,平均(78.4±8.6)歲,CAS發(fā)生率為92.0%(104例)。

2.2按照年齡分成≥80歲組及<80歲組比較分析與<80歲組相比,≥80歲組患者肥胖比例較低(P<0.01)、降脂藥應(yīng)用比例降低(P<0.05),高尿酸血癥發(fā)生率增高(P<0.01),血清SOD水平明顯下降(P<0.01),CAS發(fā)生率明顯增高(P<0.01)。見表1。

表1　按照年齡分組比較

注:與≥80歲組比較,*P<0.05,**P<0.01

2.3按照CKD分期分組比較分析的指標同表1,與CKD2期、CKD3期組比較,CKD4期組患者男性比例低,血磷、鈣磷乘積和iPTH增高(P<0.05);與CKD2期組比較,CKD4期組SOD降低,CF-PWV增高(P<0.05)。不同CKD分期間CAS的發(fā)生率有增高趨勢,但差異無統(tǒng)計學意義。僅保留部分陽性結(jié)果,見表2。

表2　按照eGFR分組比較

注:與CKD2期比較,*P<0.05;與CKD3期比較,△P<0.05

2.4CAS的單因素分析將表1中的測量指標與CAS進行Spearman相關(guān)分析,結(jié)果發(fā)現(xiàn)高齡、肥胖與CAS呈正相關(guān)(r=0.257、0.225,P<0.05),SOD與CAS呈負相關(guān)(r=-0.214,P<0.05)。

2.5CAS的多因素Logistic回歸分析將Spearman相關(guān)分析中各種與CAS有關(guān)的危險因素及性別、吸煙史、高血壓、冠心病、糖尿病、血脂異常、應(yīng)用降脂藥物、腦梗死、eGFR等因素進一步進行Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:肥胖為CAS的獨立危險因素(OR=9.656,P=0.023),血清SOD為CAS的保護因素(OR=0.923,P=0.044)。

3　討論

伴隨人口老齡化,CKD的發(fā)生明顯增加[7]。有研究顯示,我國>70歲老年CKD的患病率高達30.5%[8]。AS導致的心腦血管疾病是CKD患者首要的死亡原因,隨著增齡,伴有高血壓、糖尿病、血脂異常等疾病增加,老年CKD患者成為AS防治的重要人群。

CAS是全身動脈硬化的早期表現(xiàn),與冠狀動脈、腦動脈等AS之間有著相似的病理生理學變化,可以反映心、腦、腎等重要器官動脈硬化的情況[9]。頸動脈超聲作為檢測AS存在的主要依據(jù)之一,在流行病學調(diào)查和臨床診療中廣泛應(yīng)用[10-11]。年齡為CAS的重要危險因素,本研究發(fā)現(xiàn)高齡與CAS相關(guān)。隨著年齡的增加,血管生理結(jié)構(gòu)老化,高齡患者接觸各種危險因素的機會增多,在本研究中高齡患者降脂藥應(yīng)用比例降低、高尿酸血癥發(fā)生率增高,這些因素均可能參與高齡患者AS進程[12]。國內(nèi)有學者研究,在門診及住院一般患者中,60～69歲老年人CAS發(fā)生率為45%,70～79歲發(fā)生率為65%,80～89歲發(fā)生率為74%[13]。在本研究中,老年CKD患者CAS發(fā)生率高達92.0%,≥80歲組CKD患者CAS發(fā)生率較<80歲組明顯增高,達100.0%,遠高于前面研究中同年齡組一般患者,表明CAS在老年CKD患者中非常普遍,老年CKD患者是CAS的高發(fā)人群。頸動脈狹窄>50%被視為冠心病的等危癥[14],本研究老年CKD患者頸動脈狹窄≥50%發(fā)生率較低,頸動脈狹窄各組間無明顯差異。其結(jié)果與前面的研究相似,即在門診及住院一般患者中,CAS引起狹窄的程度均較輕[13]。研究顯示,與頸動脈疾病有關(guān)的缺血性腦卒中很少一部分是低灌注引起的,大多數(shù)是由AS斑塊脫落引起的腦栓塞[15]。由此,在老年CKD患者,對CAS斑塊性質(zhì)的研究更值得引起重視。

本研究結(jié)果顯示肥胖與CAS相關(guān),回歸分析進一步提示肥胖為CAS的獨立危險因素,表明在老年CKD患者肥胖是導致AS發(fā)生發(fā)展的重要危險因子。近期研究顯示內(nèi)臟肥胖腰臀比的測量相對于BMI在多種族健康人群中能更穩(wěn)定地反映亞臨床AS的情況[16],在我們后續(xù)的研究中擬行進一步探討。

氧化應(yīng)激也參與了AS的發(fā)病過程,SOD為細胞內(nèi)抗氧化酶,SOD能夠代謝機體氧化應(yīng)激過程中產(chǎn)生的超氧陰離子,有明顯抗脂質(zhì)過氧化作用,研究顯示SOD與高血壓及糖尿病病人的血管結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)[17]。目前研究認為氧化應(yīng)激作為AS的危險因素,可通過對血管內(nèi)皮脂蛋白的氧化作用和誘導炎性介質(zhì)基因表達改變促進AS的發(fā)生發(fā)展[18-19]。本研究中高齡患者SOD水平明顯下降,CKD4期患者SOD降低,相關(guān)分析提示SOD與CAS負相關(guān),Logistic回歸分析進一步證明血清SOD為CAS的保護因素。我們的研究提示,在老年CKD患者中,血清SOD作為抗AS治療的重要靶點值得關(guān)注。

綜上所述,隨著年齡的增加,老年CKD患者CAS的發(fā)生率明顯升高,肥胖是老年CKD患者CAS的獨立危險因素,SOD為CAS的保護因素。

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Investigation of carotid atherosclerosis and analysis of the risk factors in elderly patients with chronic kidney disease

FUXiao-hong,YANGJi-hong,ZHANGYan-jing,WANGYan,LIUXin,FANZhao-xin.DepartmentofGeriatricNephrology;WANGMeng.DepartmentofClinicalLaboratory;JIAJing,SHIHong,XIHuan,WANGYao.

DepartmentofGeriatricMedicine,BeijingHospital,Beijing100730,China

ObjectiveTo investigate the prevalence and the risk factors of carotid atherosclerosis (CAS) in elderly patients with chronic kidney disease (CKD).MethodsElderly (≥60 years) patients with stable CKD (stage 2-4) in the outpatient clinic of our hospital were enrolled from August 2013 to December 2014. The clinical data were collected. The serum biochemistry parameters, superoxide dismutase (SOD) and intact parathyroid hormone were detected. Carotid-femoral pulse wave velocity was measured. The occurrences of CAS were observed by carotid artery ultrasonic testing.ResultsAmong the 113 patients, the mean age was 78.4±8.6 years old, and the prevalence of CAS was 92.0%. Compared with patients <80 year-old, the prevalence of CAS in patients≥80 year-old was significantly elevated. Spearman correlation analysis showed advanced age and obesity were positively correlated with CAS, SOD negatively correlated with CAS. It was shown that obesity was the independent risk factor of CAS (OR=9.656,P=0.023), and SOD was the protective factor of CAS by multi-factor Logistic regression analysis (OR=0.923,P=0.044).ConclusionsThe prevalence of CAS in elderly CKD patients is significantly elevated with age. Obesity is the independent risk factor of CAS, and SOD is the protective factor of CAS.

aged; chronic kidney disease; carotid atherosclerosis; risk factor

北京市科委首都市民健康項目(Z13110200400000);人社部2013年度留學人員科技活動項目(2013277)

100730北京市，北京醫(yī)院老年醫(yī)學部腎內(nèi)科(富小紅，楊繼紅，張燕京，王燕，劉昕，樊照鑫)；檢驗科(王萌)；老年醫(yī)學部(賈靜，施紅，奚桓，汪耀)

楊繼紅，Email：yangjihong3078@bjhmoh.cn

R 692; R 543

Adoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.05.008

2016-03-20)