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自擬調(diào)脂消斑方治療動脈粥樣硬化的臨床觀察

范欣張建君楊希張鐸馮麗莎△

目的觀察中藥調(diào)脂消斑方聯(lián)合他汀類藥物治療動脈粥樣硬化的臨床療效。方法選取62例痰瘀阻絡(luò)型頸動脈粥樣硬化患者，隨機(jī)分為治療組36例(中藥聯(lián)合阿托伐他汀鈣)，對照組26例(阿托伐他汀鈣)。比較治療前、后血脂水平，頸部動脈內(nèi)膜厚度、斑塊厚度、狹窄率水平，觀察心腦血管不良事件的發(fā)生。結(jié)果完成隨訪60例，2例對照組患者因肝功異常退出。治療組及對照組患者TC、LDL水平較前下降(P<0.05)。治療組患者頸部動脈內(nèi)膜厚度、斑塊厚度及狹窄程度均較治療前下降(P<0.05)。治療組，無嚴(yán)重心腦不良事件發(fā)生。結(jié)論中藥調(diào)脂消斑方聯(lián)合他汀藥物能有效降低患者血脂水平，改善患者頸部血管粥樣硬化程度，且耐受性佳。

頸動脈粥樣硬化；阿托伐他汀鈣；中醫(yī)藥療法

腦血管病是當(dāng)今世界上發(fā)病率與死亡率最高的三大疾病之一，缺血性腦血管病約占80%。早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化，采取防治及逆轉(zhuǎn)措施，是降低人群心腦血管事件危險性的關(guān)鍵。目前對于防止粥樣硬化進(jìn)一步形成及穩(wěn)定粥樣硬化斑塊的藥物研究已經(jīng)成為熱點。他汀類藥物的在心、腦血管疾病中二級預(yù)防的作用以及心、腦血管疾病急性期的強(qiáng)化治療得到各指南的推薦[1,2]。但此類藥物的不良作用發(fā)生率較高、耐受性差。他汀類藥物引起肝毒性損害在亞洲人群中的發(fā)生率超過10%，相關(guān)性肌病、血糖水平增高、胃腸道反應(yīng)等的相關(guān)報道也多見[3]。中醫(yī)學(xué)對動脈粥樣硬化有獨特的見解，治療側(cè)重對人體機(jī)能的整體調(diào)節(jié)，對疾病的治療具有多靶點的干預(yù)優(yōu)勢。本研究擬在探討中藥調(diào)脂消斑方在治療缺血性腦血管病患者動脈硬化中的作用。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年4月—2015年6月在天津中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及病房就診的缺血性腦血管病患者，常規(guī)行頸動脈彩色超聲檢查，選取有頸動脈內(nèi)膜增厚和(或)頸動脈粥樣斑塊形成的患者為研究對象。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)患者年齡35～80歲之間，中醫(yī)辨證為痰瘀阻絡(luò)證者。參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的“中藥新藥治療高脂血癥的臨床研究指導(dǎo)原則”和“中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則”。綜合其氣滯血瘀證型和風(fēng)痰瘀阻證型制定痰瘀阻絡(luò)證型的辨證標(biāo)準(zhǔn)：主癥：①偏癱，口舌歪斜，偏身感覺異常；②胸痛、刺痛、胸悶；③唇舌紫暗；④舌苔白膩或黃膩。次癥：①頭暈、頭眩；②痰多、黏稠；③脈弦滑、澀。具有主癥①②任意一項或③④任意一項，及次癥任何一項即可確定證型診斷。缺血性腦血管病診斷標(biāo)準(zhǔn)，參照2010年中華醫(yī)學(xué)會缺血性腦血管病治療指南[2]。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)肝功能異?；颊?；他汀類藥物或中藥相關(guān)成分過敏患者；嚴(yán)重胃腸功能紊亂影響藥物吸收患者；服用其他調(diào)脂抗氧化藥物的患者；甲狀腺疾病患者；出血性疾病或有明顯出血傾向患者；未按規(guī)定治療，無法判定療效或本研究相關(guān)資料不全者。

1.4研究方法①將符合標(biāo)準(zhǔn)的患者(需同時有兩名中醫(yī)高年資醫(yī)師同時辨證確定痰瘀阻絡(luò)型)，按照就診順序，隨機(jī)分配為兩組，對照組給予治療(阿托伐他汀鈣 20mg/d)，治療組給予(調(diào)制消斑中藥1劑/d，阿托伐他汀鈣 20mg/d)，中藥所含成分為當(dāng)歸、海藻、昆布、三棱、莪術(shù)、茵陳、三七、澤瀉等。②觀察患者治療前和治療后6個月，兩組患者血脂各項指標(biāo)(TC、TG、LDL、HDL、動脈硬化指數(shù))，頸部血管超聲斑塊數(shù)量、大小、性質(zhì)、狹窄程度的變化；觀察患者治療前，治療后1個月、6個月肝功能、肌酶變化、胃腸道不適、肌痛、血糖升高等不良反應(yīng)以及心腦血管不良事件的發(fā)生情況，總結(jié)患者動脈粥樣硬化危險因素。③頸動脈彩色超聲檢測：由專人操作，測量并記錄兩組患者分別于治療前和治療后6個月，雙側(cè)頸總動脈、頸動脈分叉部、頸內(nèi)動脈、雙側(cè)椎動脈，頸總動脈內(nèi)膜-中層厚度(IMT)、管壁內(nèi)徑、粥樣硬化斑塊的部位、數(shù)量、厚度、回聲強(qiáng)度、動脈狹窄程度。儀器：荷蘭飛利浦IE33型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.0～12.0MHz。④頸動脈血管超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《頸動脈多普勒超聲與臨床》[4]，頸動脈內(nèi)膜-中膜厚度(IMT)：IMT≥1.1mm為異常增厚；頸動脈斑塊：內(nèi)膜-中膜不均勻性、不連續(xù)性增厚≥1.3mm，并向管腔內(nèi)突起。斑塊性質(zhì)：低回聲軟斑、強(qiáng)回聲硬斑、回聲介于兩者之間混合斑。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 16.0軟件處理分析，數(shù)據(jù)用平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示。多組間比較各檢測指標(biāo)采用方差分析(F檢驗)，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1整體情況納入痰瘀阻絡(luò)型患者62例，其中治療組36例，對照組26例。平均年齡(66.31±5.68)歲，男39例，平均年齡(64±4.44)歲；女23例，平均年齡(70±5.87)歲。伴有動脈粥樣硬化的缺血性腦血管病患者，主要的危險因素有高血壓(15%)、糖尿病(10%)、吸煙(30%)等。所檢血管頸總動脈出現(xiàn)內(nèi)膜增厚的有76.92%，平均厚度為(0.98±0.17)mm；所檢頸部動脈出現(xiàn)粥樣斑塊的有100%，平均厚度為(2.53±0.85)mm，主要集中在動脈起始部位以及動脈分叉部位，性質(zhì)主要為強(qiáng)回聲；出現(xiàn)動脈狹窄的患者有53.85%。完成隨訪60例，2例對照組患者服用阿托伐他汀鈣后，出現(xiàn)肝功能升高超過2倍，停止服藥，退出觀察。

2.2患者血脂水平比較經(jīng)治療，治療組及對照組患者TC、LDL水平均較前有所下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);TG、HDL較前變化差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)治療6個月后兩組比較，患者各項血脂水平差異均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。詳見表表1。

表1　兩組患者治療前后血脂水平的比較　(例，±s)

注：與治療前比較1)P<0.05，2)P>0.05

2.3患者頸部血管超聲比較治療組患者治療后頸總動脈內(nèi)膜厚度、頸部動脈斑塊厚度及狹窄的程度均較治療前有所下降，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組患者經(jīng)療后，頸總動脈內(nèi)膜厚度、頸部動脈斑塊厚度、狹窄率較前比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組與對照組比較，頸總動脈內(nèi)膜厚度、頸部動脈斑塊厚度明顯減少，狹窄率較前減少，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2　患者頸部血管超聲比較　(例，±s)

2.4兩組患者不良反應(yīng)及不良事件發(fā)生情況治療組36例患者，無肝功能異常、肌酶升高等不良反應(yīng)發(fā)生，患者耐受性良好，無失訪患者；對照組26例患者，其中2例因肝酶升高超過2倍，停止繼續(xù)服用阿托伐他汀鈣。隨訪6個月，治療組1例出現(xiàn)短暫性腦缺血發(fā)作，無嚴(yán)重不良心腦事件發(fā)生；對照組中2例患者出現(xiàn)急性腦梗死，無死亡。

3　討論

動脈粥樣硬化是心腦血管疾病發(fā)生、發(fā)展的主要因素。高血壓、高膽固醇血癥、高血糖、吸煙、肥胖等危險因素共同作用，促進(jìn)動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。在糾正不良生活習(xí)慣的同時，藥物治療動脈粥樣硬化一直是國內(nèi)外學(xué)者研究的熱點。動脈粥樣硬化病變中不但含有大量脂質(zhì)沉積，而且存在大量炎癥細(xì)胞、泡沫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞脫落、血小板聚集、以及平滑肌增殖等。臨床研究發(fā)現(xiàn)，他汀類藥物、阿司匹林、抗氧化劑均可有效的預(yù)防動脈粥樣硬化[5]。中醫(yī)學(xué)對動脈粥樣硬化治療有獨特的見解，認(rèn)為動脈粥樣硬化的形成與痰飲、血瘀相關(guān)，基本病機(jī)特征為痰瘀互結(jié)，阻于經(jīng)脈[6]。

近年臨床研究證實，無創(chuàng)的頸動脈超聲測量發(fā)現(xiàn)頸動脈內(nèi)膜(IMT)增厚和斑塊形成，不僅是局部頸動脈粥樣硬化的表現(xiàn)，也與全身其他部位如腦動脈、冠狀動脈和外周動脈密切相關(guān)，可作為全身動脈粥樣硬化病變程度的窗口[1]。此檢查作為亞臨床血管病變的指標(biāo)之一，已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床研究，作為心腦血管疾病替代終點，評價調(diào)脂藥物的療效。同時超聲圖像對動脈粥樣硬化斑塊在大小、形態(tài)、內(nèi)部結(jié)構(gòu)上均有精確的描述，能夠客觀、準(zhǔn)確、簡便的反映動脈粥樣硬化的動態(tài)變化，是臨床研究動脈粥樣硬化的常用檢測手段之一[4]。本研究采用頸動脈超聲檢測技術(shù)作為調(diào)脂消斑方治療動脈粥樣硬化的主要研究手段之一，科學(xué)、準(zhǔn)確。

中醫(yī)治療動脈粥樣硬化具有多靶點干預(yù)的優(yōu)勢，側(cè)重人體機(jī)能的整體調(diào)節(jié)，標(biāo)本同治。大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，動脈粥樣硬化為本虛標(biāo)實之證。本虛主要以脾氣不足為主，標(biāo)實則在于痰瘀互結(jié)。本研究采用的調(diào)脂消斑方，包含當(dāng)歸、海藻、昆布、三棱、莪術(shù)、茵陳、三七、澤瀉、白術(shù)等藥物，全方具有降脂消斑、化痰逐瘀的功效。方中澤瀉、當(dāng)歸化痰活血共為君藥；茵陳、白術(shù)補(bǔ)益肝脾，三七、三棱、莪術(shù)活血逐瘀，海藻、昆布軟堅散結(jié)共為臣藥。本研究表明，調(diào)脂消斑方聯(lián)合他汀類藥物，可以明顯減少頸動脈內(nèi)膜厚度，降低斑塊的厚度，改善動脈狹窄程度，改善動脈粥樣硬化。并且能夠減少肝功能損害發(fā)生，增加可耐受性，最終降低心血管不良事件的發(fā)生率。

本研究顯示：中藥調(diào)脂消斑方聯(lián)合他汀類藥物能有效降低患者血清膽固醇、低密度脂蛋白水平，能有效改善患者頸總動脈內(nèi)膜厚度、頸部血管斑塊厚度、緩解頸部動脈狹窄水平。而單獨應(yīng)用他汀類藥物對患者頸部血管內(nèi)膜、斑塊及狹窄水平均無明顯的改善。而且中藥聯(lián)合他汀藥物組在隨訪6個月中，不良反應(yīng)發(fā)生少，患者耐受性佳，急性心腦血管事件發(fā)生較對照組下降。因此中藥調(diào)脂消斑方聯(lián)合他汀藥物治療動脈粥樣硬化較單用他汀藥物更具有臨床意義。

[1]Reiner Z, Catapano AL, De Backer G, et al. For ESC Committee for Practice Guidelines (CPG) 2008～2010 and 2010～2012 Committees. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias: the Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology(ESC) and the European Atherosclerosis Society(EAS)[J]. Eur Heart J, 2011, 32(14):1769-1818.

[2]中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級預(yù)防指南撰寫組. 中國缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級預(yù)防指南2010[S]. 中華神經(jīng)科雜志，2010,43(2)：154-160.

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Clinical Observation on Self-made Tiaozhi Xiaoban Prescription in the Treatment of Atherosclerosis

FAN XinZHANG JianjunYANG XiZHANG DuoFENG Lisha

(Department of Encephalopathy, The Affiliated Hospital of Tianjin Institute of Chinese Medicine, Tianjin 300120, China)

ObjectiveTo observe the clinical effect of Chinese medicine Tiaozhi Xiaoban prescription associated with the statin drugs in treating atherosclerosis. MethodSelecting 62 patients with carotid artery atherosclerosis, they were randomly divided into treatment group of 36 cases (Chinese medicine associated with Atorvastatin calcium) and control group of 26 cases (Atorvastatin calcium). The level of the blood lipid, the thickness of carotid artery intima, the thickness of carotid artery patch, and the Stenosis rate before and after the treatment were compared.The adverse events about the cardiovascular accident or cerebral vascular accident was observed. Results60 patients were followed-up. 2 cases in the control group withdraw because of the abnormal liver function. The levels of the TC and LDL were decreased in the treatment group and control group (P<0.05). The thickness of carotid artery intima, the thickness of carotid artery patch and the Stenosis rate were decreased in the treatment group (P<0.05). There were no serious adverse events. ConclusionThe level of the blood lipid could be effectively reduced, the degree of carotid atherosclerosis could be improved, and the tolerance is well by using the Chinese medicine Tiaoxhi Xiaoban prescription associated with the statin drugs.

Carotid atherosclerosis; Atorvastatin calcium; Therapy of traditional Chinese medicine

天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院腦病2科(天津 300120)

10.3969/j.issn.1003-8914.2016.14.028

1003-8914(2016)-14-2050-03

(本文校對：高儀2015-10-20)