喬樹洲　劉麗華　黨濤　白志冬　王煜　任艷紅

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老年冠心病患者服用氯吡格雷出血風(fēng)險(xiǎn)與年齡、體質(zhì)量指數(shù)相關(guān)性分析

喬樹洲劉麗華黨濤白志冬王煜任艷紅

目前冠心病的治療手段主要以藥物治療和介入手術(shù)治療為主,同時(shí)要積極治療原發(fā)病,才能取得良好效果。任何治療方法都需要規(guī)范的抗血小板治療支持。目前,中國(guó)登記的因冠狀動(dòng)脈支架植入手術(shù)需要雙聯(lián)抗血小板治療的患者已經(jīng)超過45萬[1]。近年來,不少學(xué)者研究發(fā)現(xiàn),老年患者服用抗血小板藥物治療時(shí),存在一定的出血風(fēng)險(xiǎn)[2-5]。我們?cè)O(shè)計(jì)前瞻性研究,通過長(zhǎng)期觀察,對(duì)老年冠心病患者服用抗血小板藥物氯吡格雷期間出血風(fēng)險(xiǎn)與體質(zhì)量指數(shù)(BMI)相關(guān)性進(jìn)行了分析,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1病例選擇選取中國(guó)人民解放軍蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院干部病房一科2012年5月至2015年5月住院的冠心病患者,診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心臟病學(xué)分會(huì)《冠心病診斷和治療指南(草案)》及《診斷學(xué)》《內(nèi)科學(xué)》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡60～80歲;(2)所有患者均進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影檢查,明確診斷為冠心病,有完整的臨床病歷資料;(3)均為首次診斷患者,之前無服用抗血小板、抗凝藥物史;(4)入選患者按照紐約心功能分級(jí)標(biāo)準(zhǔn):心功能為Ⅰ～Ⅲ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他心血管疾病者(如房顫、先天性心臟病);(2)既往或合并有血液系統(tǒng)疾病者(如血友病、再生障礙性貧血等);(3)合并有呼吸系統(tǒng)疾病(如肺心病,COPD等)者;(4)近期有外傷引起出血者;(5)近期有外科疾病,需要手術(shù)者;(6)近期有咯血或者嘔血、嘔咖啡樣物和(或)黑便者;(7)有血小板抵抗者;(8)不能配合檢查,精神病患者。

1.2觀察內(nèi)容及指標(biāo)觀察老年冠心病患者服用抗血小板藥物后的消化道出血、便血、腦出血發(fā)生率。對(duì)冠心病患者服用氯吡格雷治療后,于每2～4周觀察患者大便隱血、尿常規(guī)檢查,如有嘔吐則進(jìn)行嘔吐物隱血檢查。消化道出血：服藥期間出現(xiàn)大便隱血陽(yáng)性、嘔吐物隱血陽(yáng)性;血尿:鏡檢發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞>3個(gè);腦出血:24 h內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀與體征,并經(jīng)頭顱CT證實(shí)為腦出血。

1.3治療標(biāo)準(zhǔn)按照2014年ACC/AHA以及中國(guó)冠心病指南,給予氯吡格雷75 mg口服,1次/d。并且繼續(xù)服用治療原發(fā)病藥物。

1.4BMI計(jì)算公式為:BMI=體質(zhì)量/身高2(kg/m2), 按照《中國(guó)成人超重和肥胖癥預(yù)防控制指南》分為低體重(BMI<18.5), 正常體重(18.5≤BMI≤23.9),超重(24≤BMI≤27.9), 肥胖(BMI≥28.0)。

2　結(jié)果

60～65歲年齡段5例,66～70歲年齡段9例,71～75歲年齡段11例,76～80歲年齡段12例發(fā)生出血情況。隨著年齡的增長(zhǎng),出血率顯著增加。BMI 16～18組出血發(fā)生率與BMI 19～24組、BMI 25～28組出血發(fā)生率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見表1。

3　討論

抗血小板聚集是治療冠心病的基石,臨床常用的藥物有阿司匹林、氯吡格雷等,如患者行冠狀動(dòng)脈支架植入治療,還需要聯(lián)合使用抗血小板治療[6]。抗血小板藥物可以引發(fā)出血,是臨床常見的并發(fā)癥之一,臨床常見的有消化道出血、

表1　不同年齡、BMI患者出血情況比較

注:同年齡組中,與BMI 16～18比較,*P<0.05；與60～65歲組比較，△P<0.05

尿血、咯血、腦出血等,嚴(yán)重出血可能危及生命。對(duì)于抗血小板藥物的安全性評(píng)估,全世界有很多報(bào)道,其內(nèi)容大多集中在中年人群,對(duì)于老年這個(gè)特殊群體,研究和報(bào)道較少,筆者通過長(zhǎng)期觀察發(fā)現(xiàn)老年冠心病患者服用氯吡格雷期間,因?yàn)槟挲g、體質(zhì)量等差異,其出血發(fā)生率也有差別,抗血小板治療過程中BMI、年齡與出血風(fēng)險(xiǎn)具有一定相關(guān)性。氯吡格雷可以抑制血小板衍生的生長(zhǎng)因子及血小板釋放的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子,從而引發(fā)出血的風(fēng)險(xiǎn),其出血風(fēng)險(xiǎn)與劑量呈正相關(guān)[8]。BMI過低患者,在不減低藥物劑量的情況下,其單位體表面積的藥物濃度就會(huì)升高,從而加大出血的風(fēng)險(xiǎn)。老年人群是腦卒中的高危人群,隨著年齡的增加,血管硬化程度也會(huì)有所增加,如果合并高血壓、冠心病等疾病,需要使用抗血小板藥物時(shí),會(huì)帶來額外的出血風(fēng)險(xiǎn)。本研究發(fā)現(xiàn),老年人群,隨著年齡的增加,其使用抗血小板藥物引起出血的風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)相應(yīng)增加。綜上所述,BMI過低的高齡患者在使用抗血小板藥物氯吡格雷時(shí)其出血的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加。

[1]陳偉偉,高潤(rùn)霖,劉力生,等.中國(guó)心血管病報(bào)告2013概要[J].中國(guó)循環(huán)雜志,2014,29(7): 487-491.

[2]Yeomans ND,Lanas AI, Talley NJ,et al. Prevalence and incidence of gastroduodenal ulcers during treatment with vascular protectivedoses of aspirin[J]. Aliment Pharmacol Ther,2005,22(9):795-801.

[3]Lanas A,García-Rodríguez LA,Arroyo MT,et al. Risk of upper gastrointestinal ulcer bleeding associated with selective cyclooxygenase-2 inhibitors,traditional non-aspirin non-steroidal anti-inflammatory drugs,aspirin and combinations[J]. Gut,2006,55(12):1731-1738.

[4]Bhatt DL,Fox KA,HackeW,et al. Clopidogrel and aspirin versus aspirin alone for the prevention of atherothrombotic events[J].N Engl J Med,2006,354(16): 1706-1717.

[5]McQuaid KR,Laine L. Systematic review and meta-analysis of adverse events of low-dose aspirin and clopidogrel inrandomized controlled trials[J]. Am J Med,2006,119(8): 624-638.

[6]吳思婧,劉宇揚(yáng).抗血小板治療相關(guān)消化道出血淺析[J].中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志,2015,23(1):30-33.

730050甘肅省蘭州市，中國(guó)人民解放軍蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院干一科

R 541.4

Bdoi:10.3969/j.issn.1003-9198.2016.04.027

2015-05-12)