繆東軍　鄧麗萍

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維格列汀聯(lián)合其他降糖藥治療2型糖尿病的療效與安全性的Meta分析

繆東軍①鄧麗萍①

目的：探討2型糖尿病采取維格列汀聯(lián)合其他降糖藥治療的療效與安全性的Meta分析情況。方法：通過對萬方、知網、維普、CBM等數(shù)據(jù)庫進行檢索，將2型糖尿病、維格列汀、聯(lián)合、降糖藥物、療效、安全性等作為

，利用Meta分析納入的文獻，總結維格列汀聯(lián)合其他降糖藥物治療2型糖尿病的療效與安全性。結果：通過篩選后最終納入本研究的文獻研究有9個，經Meta分析顯示維格列汀聯(lián)合治療在降低糖化血紅蛋白方面優(yōu)于α糖苷酶抑制劑（P<0.05）；安全性來看，聯(lián)合治療不良反應發(fā)生率稍高于雙胍、磺脲類、胰高血糖素樣肽1受體激動劑（GLP-1）等，而低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論：經Meta分析顯示維格列汀聯(lián)合其他降糖藥物治療2型糖尿病不僅療效可靠，且安全性高，值得借鑒。

2型糖尿病；維格列汀；降糖藥物；療效；安全性；Meta

First-author’s address：Longgang Central Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518116，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.18.029

維格列汀屬于二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑，且該抑制劑有選擇性、競爭性及可逆性，能對DPP-4水解促胰島激素產生抑制，而葡萄糖依賴促胰島素多肽（GIP）與胰高血糖素樣肽1受體激動劑（GLP-1）均屬于維持體內葡萄糖濃度的重要激素，均有著腸促胰島素作用，進而增加胰島素釋放來降低高血糖水平[1-5]。此外，維格列汀與西格列汀相似，因它們的作用均呈現(xiàn)葡萄糖依賴性，不易引發(fā)低血糖，為此在2型糖尿病中應用廣泛[6-9]。為了進一步探討2型糖尿病采取維格列汀聯(lián)合其他降糖藥物治療的療效與安全性的Meta分析情況，本文就相關文獻進行了檢索，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1檢索文獻將2型糖尿病、維格列汀、聯(lián)合、降糖藥物、療效、安全性等作為，檢索萬方、知網、維普、CBM等數(shù)據(jù)庫，檢索日期2005-2015年。檢索人員包括2名，檢索文獻題目或摘要，進行初篩，然后閱讀全文進行細篩。

1.2選擇文獻納入標準：（1）年齡≥18歲，確診為2型糖尿病；（2）維格列汀聯(lián)合其他藥物治療或與其他降糖藥物對照；（3）研究時間不低于12周，研究例數(shù)不低于30例；（4）研究結果糖化血紅蛋白

<7%達標率及不良反應發(fā)生率；（5）文種類型中文與英文。排除標準：（1）確診為1型糖尿病或非糖尿病；（2）未公開發(fā)表；（3）只有文獻摘要或研究數(shù)據(jù)不完善等[10]。

1.3提取資料提取入選文獻的以下資料，如研究設計，人口特征（性別與年齡），納入與排除標準，治療方案，有無對照及對照方案，結果與患者數(shù)據(jù)等。

1.4質量評價由2名研究者進行入選文獻質量評估，先1人瀏覽全文并提取資料，后1人進行獨立核對，不一致或存有疑問則二者討論確定。文獻質量評價按照Jadad量表法處理，總分0~5分，≥3分表示質量高，反之較差[11]。

1.5統(tǒng)計學處理對納入研究異質性采取 字2檢驗分析，其中P>0.1、I2<50%為不存有異質性，利用固定效應模型處理；反之則有異質性，利用隨即效應模型處理。療效與不良反應采取RevMan 5.2軟件的Meta分析，計數(shù)資料用比值比（OR）分析，效應量以95%置信區(qū)間（CI）顯示，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1檢索結果初檢出文獻600多篇，以英文文獻居多，進一步閱讀題目、摘要及全文后排除重復或不符合研究的文獻，最終納入本研究的文獻有9篇。樣本量60~210例；隨訪時間不低于12周，均有失訪或退出例數(shù)。

2.2納入研究質量評價納入本研究的文獻均為對照研究，質量均不低于3分，且為雙盲隨機對照，故利用意向性分析。9個研究中研究組或實驗組或觀察組均為維格列汀聯(lián)合其他降糖藥物，而對照組則包括單用α糖苷酶抑制劑、磺酰脲類、胰島素、噻唑烷二酮類、雙胍、磺脲類、胰高血糖素樣肽1受體激動劑（GLP-1）等藥物。

2.3Meta分析結果

2.3.1療效經Meta分析顯示維格列汀聯(lián)合治療在降低糖化血紅蛋白方面優(yōu)于α糖苷酶抑制劑（P<0.05），而其他8個研究中顯示比較無明顯差異（P>0.05），見表1。

表1　9個研究效果Meta分析

2.3.2不良反應納入不良反應的文獻有6個，聯(lián)合治療不良反應發(fā)生率稍高于雙胍、磺脲類、胰高血糖素樣肽1受體激動劑等，但比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

表2　不良反應Meta分析

2.3.3低血糖納入低血糖比較的文獻有3個，經Meta分析比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

表3　低血糖Meta分析

3　討論

2007年9月28日，諾華公司宣布其口服抗糖尿病新藥維格列汀獲得歐盟委員會批準，將于27個歐盟國家及挪威等上市，自此之后該藥物在國內也逐漸應用起來。維格列汀作為一種有競爭性、選擇性及可逆性的二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑，效果與西格列汀相似。2型糖尿病因GIP促胰島素分泌受損，僅有GLP-1能發(fā)揮促胰島激素分泌作用，通過作用胰島β細胞膜受體而促進胰島素分泌。同時GLP-1還可抑制胰高血糖素分泌及抑制胃排空，進而抑制食欲。DPP-4和蛋白結合后可存在于多種組織中，而維格列汀可與DPP-4結合后形成DPP-4復合物，從而對該酶活性產生抑制，進而提高GLP-1濃度，使得胰島β細胞產生胰島素同時還能降低胰高血糖素濃度，實現(xiàn)降低血糖的效果，且對體重無明顯影響。

維格列汀與西格列汀有著相似的藥物效果，兩者均可增強活性形成的GIP與GLP-1血漿濃度，進而增強胰島素釋放，同時減少胰高血糖素水平，這些變化可以促進2型糖尿病患者糖化血紅蛋白、血糖等指標下降，加上這種作用呈現(xiàn)葡萄糖依賴性，從而不會輕易出現(xiàn)低血糖等癥狀。本次研究采取Meta分析對維格列汀聯(lián)合其他降糖藥物治療2型糖尿病進行探討，結果顯示聯(lián)合治療相比其他降糖藥物單用治療效果更明顯，在降低糖化血紅蛋白上優(yōu)勢明顯，而且安全性較高，不良反應發(fā)生率低，低血糖發(fā)生較少，而且不良反應比較輕微，對治療無明顯影響。GIP-1被大部分學者認為是促胰島素作用最強的一類腸促胰島素，而DPP-4是促進其降解與失活最為關鍵的一類酶，DPP-4抑制劑則主要是通過對DPP-4產生抑制，然后增加GLP-1血漿水平，利用葡萄糖依賴性促進胰島素分泌，達到降低血糖的效果，甚至可促進胰島β細胞增殖及抑制其凋亡，最終保護胰島β細胞功能。維格列汀臨床研究中顯示，其安全性較高，但DPP-4酶在多種組織中均有存在，為此作為人體多種激素與肽的酶作用底物，長期抑制是否對這些物質有影響，還需要進一步研究。

盡管本次Meta分析能為臨床研究提高一些依據(jù)，但是也存在一些局限性，比如納入本次分析的研究文獻較少，使得樣本分析存在局限；對照組單用降糖藥物治療，但是并未提及有無合并其他藥物治療，為此可能存有藥物相互作用情況。不過，經Meta分析顯示維格列汀聯(lián)合其他降糖藥物治療2型糖尿病不僅療效可靠，且安全性高，是可以值得借鑒的。

[1]戴夢昭.維格列汀聯(lián)用二甲雙胍治療2型糖尿病療效和安全性的Meta分析[J].中國全科醫(yī)學，2013，16（23）：2714-2717.

[2]占美，吳逢波，黃晶，等.維格列汀與安慰劑比較治療2型糖尿病的Meta分析[J].中國循證醫(yī)學雜志，2011，11（9）：1070-1077.

[3]占美，尹茜，徐珽，等.二肽基肽酶Ⅳ抑制劑治療2型糖尿病的系統(tǒng)評價再評價[J].藥物不良反應雜志，2013，15（6）：314-319.

[4]占美，吳逢波，徐珽，等.維格列汀與其他口服降糖藥對照治療2型糖尿病的Meta分析[J].中國醫(yī)院藥學雜志，2011，31（21）：1824-1828.

[5]樊新星，徐珽，盧靜，等.抗糖尿病新藥維格列汀[J].中國新藥雜志，2008，17（14）：1272-1274.

[6]鄭瑕南，李紅.維格列汀和二甲雙胍聯(lián)合治療2型糖尿病的療效與安全性[J].中華內分泌代謝雜志，2011，27（12a）：1-4.

[7]丁景偉，王秋艷，張勇，等.維格列汀降解雜質的合成[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2015，46（11）：1169-1172.

[8]王堅，陳曄.維格列汀在2型糖尿病治療中的應用[J].中華內分泌代謝雜志，2011，27（10）：873-876.

[9]張星光，許秀萍，焦秀敏，等.維格列汀與二甲雙胍治療新診斷2型糖尿病的臨床觀察[J].西南國防醫(yī)藥，2013，23（9）：947-949.

[10]許翎，林凱，鄧海鷗，等.維格列汀聯(lián)合門冬胰島素治療老年2型糖尿病患者的療效及安全性[J].南方醫(yī)科大學學報，2014，34（10）：1515-1518.

[11]李艷玲，張星光，陳彬，等.維格列汀對新診斷2型糖尿病的療效及對血糖波動的影響研究[J].中國全科醫(yī)學，2014，17（28）：3350-3352.

[12]宋偉國，付永強，張曉攀，等.維格列汀的合成[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2012，43（12）：965-967.

[13] Lavalle-González F J，Januszewicz A，Davidson J，et al.Efficacy and safety of canagliflozin compared with placebo and sitagliptin in patients with type 2 diabetes on background metformin monotherapy：a randomised trial[J].Diabetologia，2013，56（12）：2582-2592.

[14]劉曉暉，曾彩紅，饒亦良，等.二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病的臨床應用價值[J].疑難病雜志，2013，12（2）：137-138.

[15] Hu J，Wang F，Sun J，et al.Effect of combined therapy of human Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells from umbilical cord with sitagliptin in type 2 diabetic rats[J]. Endocrine，2014，45（2）：279-287.

[16] Philis-Tsimikas A，Delprato S，Satman I，et al.Effect of insulin degludec versus sitagliptin in patients with type 2 diabetes uncontrolled on oral antidiabetic agents[J].Diabetes Obes Metab，2013，15（8）：760-766.

[17]母義明.DPP-4抑制劑類藥物在2型糖尿病管理中的藥物經濟學評估[J].中華內分泌代謝雜志，2014，30（6）：541-544.

[18] Jung J A，Kaku K，Kim J H，et al.Additive postprandial glucose-lowering effects of mitiglinide and sitagliptin in patients with type 2 diabetes mellitus[J].Advances in Therapy，2013，30 （11）：1018-1029.

[19]嚴兆丹，胡菊萍，陶冬青，等.維格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果及安全性[J].疑難病雜志，2014，13（2）：156-158.

[20]賈曉煒，賈賀堂.二甲雙胍聯(lián)合維格列汀治療2型糖尿病的短期療效及安全性分析[J].中國急救復蘇與災害醫(yī)學雜志，2015，9（5）：460-463.

Meta-analysis of Vildagliptin Combined with Other Antidiabetic Drugs in the Treatment of Type 2 Diabetes

/MIAO Dong-jun，DENG Li-ping.//Medical Innovation of China，2016，13（18）：099-102

Objective：To discuss Meta analysis of type 2 diabetes mellitus by Vildagliptin combined with other antidiabetic drug.Method：Through the retrieval of the Wanfang，Hownet，VIP and CBM database，type 2 diabetes mellitus，Vildagliptin，combination，hypoglycemic drugs，efficacy，safety were used as the keywords，Meta analysis into the literature were utilized，summarized the efficacy and safety of Vildagliptin combined with other antidiabetic drugs for the treatment of type 2 diabetes.Result：The literature through the screening of this study were included in the final 9 by Meta analysis showed that vildagliptin combination therapy was superior in terms of reducing glycated hemoglobin α-glucosidase inhibitors（P<0.05）.From security point of view，the combination therapy slightly higher incidence of adverse reactions biguanide，sulfonylurea，glucagon-like peptide-1 receptor agonists and the incidence of hypoglycemia was no significant difference（P>0.05）.Conclusion：Meta analysis showed that Vildagliptin in combination with other antidiabetic drugs to treat type 2 diabetes is not only effective and reliable，but also high security，it is worth of learning and using for reference.

Type 2 diabetes；Vildagliptin；Hypoglycemic drugs；Efficacy；Safety；Meta

①廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院廣東深圳518116

繆東軍

（2016-03-17）（本文編輯：李穎）