丁　飛，冉雪梅，劉蘭芳，譚繼玲，夏慶弟

(重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶402760)

信必可聯(lián)合噻托溴銨治療重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效分析

丁飛，冉雪梅，劉蘭芳，譚繼玲，夏慶弟

(重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，重慶402760)

目的探討信必可聯(lián)合噻托溴銨治療重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效。方法選取2014年2月～2015年4月重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的98例重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象，將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組49例，對(duì)照組予常規(guī)治療和信必可治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予噻托溴銨治療，治療3個(gè)月后，比較兩組患者臨床療效、第一秒用力呼氣量(FEV1)、第一秒用力呼氣量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)以及血?dú)夥治?。結(jié)果觀察組總有效率為83.67%，對(duì)照組總有效率為65.31%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩組治療后FEV1、FEV1/FVC以及血?dú)夥治鼍^治療前改善，但觀察組改善的程度比對(duì)照組更為明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。結(jié)論信必可聯(lián)合噻托溴銨治療重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床療效較為顯著，能夠改善患者動(dòng)脈血?dú)夂头喂δ?，值得臨床推廣應(yīng)用。

信必可;噻托溴銨;慢性阻塞性肺疾病;重度;穩(wěn)定期

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmona-ry diseases，COPD)是以不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限為特征的一種破壞性肺部疾病，氣流受限通常與肺部對(duì)香煙煙霧等有害顆粒或氣體的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)［1］。有研究顯示，長(zhǎng)期聯(lián)合吸入噻托溴銨抗膽堿能藥物在一定程度上能減少重度慢性阻塞性肺疾病患者出現(xiàn)急性加重的次數(shù)和病死率，對(duì)提高健康相關(guān)的生命質(zhì)量有一定的意義［2，3］。本研究基于此，選取我院98例重度穩(wěn)定期COPD患者為研究對(duì)象，探討單獨(dú)予常規(guī)治療和信必可治療及信必可聯(lián)合噻托溴銨治療的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)如下。

1　資料與方法

1.1一般資料采取隨機(jī)方式選取2014年2月～2015年4月重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的98例重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者為受試對(duì)象，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各49例。其中，觀察組男24例，女25例，平均年齡(71.53±4.74)歲，平均病程(7.35±4.83)年。對(duì)照組男28例，女21例，平均年齡(72.05±4.93)歲，平均病程(6.84± 1.04)年。所有患者診斷標(biāo)準(zhǔn):患者的病史、體格檢查、肺功能、吸入支氣管舒張劑后第一秒用力呼氣量占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)＜70%以及胸片檢查均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)》［4］。并排除COPD急性加重期、支氣管擴(kuò)張、肺膿腫、嚴(yán)重心律失常、慢性病患者及腎功能損害者等。本次研究方案得到重慶市璧山區(qū)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，98例患者及其家屬均知情同意且簽署知情同意書(shū)。兩組患者在年齡、性別、病程等方面的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2治療方法兩組患者均予基礎(chǔ)治療，包括:常規(guī)抗感染治療、平喘、解痙、氧療等支持治療，同時(shí)給予常規(guī)的健康教育，即教育與勸導(dǎo)患者戒煙酒、脫離污染的環(huán)境等。對(duì)照組給予吸入阿斯利康公司的信必可(布地奈德320 μg+福莫特羅9 μg復(fù)方干粉吸入劑)，1吸/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予浙江仙琚制藥有限公司生產(chǎn)的噻托溴銨，睡前吸入器吸入18 μg，1次/d，吸入后清水漱口。療程為3個(gè)月，3個(gè)月后評(píng)定兩組的治療效果。

1.3觀察指標(biāo)臨床治療效果評(píng)定［5］:臨床控制:咳嗽、咯痰、喘息、發(fā)熱等癥狀及口唇發(fā)紺等體征消失;顯效:咳嗽、咯痰、喘息、發(fā)熱等癥狀及口唇發(fā)紺等體征明顯減輕，第一秒用力呼氣量(FEV1)增加25%～35%;有效:咳嗽、咯痰、喘息、發(fā)熱等癥狀及口唇發(fā)紺等體征有所減輕，F(xiàn)EV1增加15%～24%;無(wú)效:臨咳嗽、咯痰、喘息、口唇發(fā)紺、發(fā)熱等癥狀體征無(wú)改善或加重?？傆行?臨床控制+顯效+有效。理化指標(biāo):觀察兩組患者的FEV1、FEV1/FVC以及血?dú)夥治觥?/p>

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)與分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn):α =0.05。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療后臨床療效對(duì)比治療后，觀察組總有效率為83.67%，明顯高于對(duì)照組的65.31%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后肺功能對(duì)比治療前兩組的FEV1、FEV1/FVC比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組的FEV1及FEV1/FVC較治療前有不同程度的升高，但觀察組升高程度較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。見(jiàn)表2。

2.3兩組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比治療前兩組的 PaO2、PaCO2比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組的PaO2較治療前呈不同程度的升高，PaCO2較治療前呈不同程度的降低，但觀察組較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.001)。見(jiàn)表3。

表1　兩組患者治療后臨床療效對(duì)比［n=49，n(%)］

表2　兩組患者治療前后肺功能對(duì)比(n=49，%，±s)

表2　兩組患者治療前后肺功能對(duì)比(n=49，%，±s)

注:與同組治療前比較，aP＜0.001。

FEV1 FEV1/FVC組別　治療前　治療后觀察組　58.07±9.85　75.36±10.79a　57.83±12.42　74.08±4.53治療前　治療后a對(duì)照組　58.04±8.93　64.79±11.53a　58.97±11.49　65.64±3.85at 0.987?。?.001　0.638?。?.001 0.016　4.686　0.472　9.938 P

表3　兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比(n=49，mmHg，±s)

表3　兩組患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比(n=49，mmHg，±s)

注:與同組治療前比較，bP＜0.001。

PaO PaCO組別22治療前　治療后觀察組　66.97±7.47　80.35±7.46a　56.35±6.28　45.74±4.62治療前　治療后a對(duì)照組　65.28±7.84　73.73±5.03a　55.49±7.25　49.32±4.84at 0.277?。?.001　0.532　＜0.001 1.092　5.150　0.628　3.745 P

3　討　論

COPD是一種以氣流受限，且氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展為特征的肺部疾病。目前COPD病因尚未完全闡明，有研究表明［6］，COPD的病因與氧化應(yīng)激、氧化/抗氧化失衡、氣道和肺部炎癥及感染、蛋白酶/抗蛋白酶失衡和免疫失衡有密切的相關(guān)性。目前，臨床上COPD治療以擴(kuò)張支氣管以及減輕局部炎癥為主，以減緩肺功能惡化為最終的治療目標(biāo)［7］。

信必可是一種福莫特羅和糖皮質(zhì)激素布地奈德的復(fù)合劑。福莫特羅具有支氣管擴(kuò)張保護(hù)呼吸道黏膜，減少炎癥細(xì)胞的聚集、黏附及炎癥介質(zhì)的釋放等作用，與布地奈德聯(lián)用，增強(qiáng)抗炎活性［8］。福莫特羅通過(guò)激活糖皮質(zhì)激素受體，增加受體的敏感性，進(jìn)而提高糖皮質(zhì)激素抗炎癥的活性，起到保護(hù)β2腎上腺激素受體功能下調(diào)的作用，另外還能夠增加FEV1 和FVC。福莫特羅和布地奈德兩者聯(lián)合使用能夠產(chǎn)生較好的互補(bǔ)作用，起到協(xié)同作用，具有起效快、不良反應(yīng)少和用藥依從性較好的特點(diǎn)［9］。本研究初步顯示，觀察組和對(duì)照組經(jīng)過(guò)治療后，肺功能FEV1、FEV1/FVC和PaO2較治療前呈不同程度的升高，PaCO2較治療前呈不同程度的降低，說(shuō)明信必可有利于改善部分重度穩(wěn)定期COPD患者的肺功能，提高治療效果。

噻托溴銨有阻斷氣管平滑肌的M3受體的作用，具有起效快和作用時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)［10］。此外，噻托溴銨不僅可以有效減少氣道分泌物，還可通過(guò)抑制肺上皮細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，從而保證氣道開(kāi)放［11］。由于噻托溴銨與福莫特羅舒張支氣管的作用機(jī)制不同，噻托溴銨能夠抑制副交感神經(jīng)分泌所造成的支氣管收縮。葉青等人［11］研究顯示，噻托溴銨與布地奈德、福莫特羅聯(lián)合治療重度慢性阻塞性肺疾病患者可明顯改善其肺功能，延緩病情進(jìn)展。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療的總有效率高于對(duì)照組，與田玉恒的研究結(jié)果基本一致［12］，而且治療后兩組的FEV1、FEV1/FVC和PaO2較治療前呈不同程度的升高，PaCO2較治療前呈不同程度的降低，觀察組較對(duì)照組明顯改善，說(shuō)明信必可聯(lián)合噻托溴銨能夠改善重度COPD患者的肺功能和氧合功能，較大程度提高臨床療效，兩者聯(lián)合治療具有協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)了更佳的臨床效果，更好地達(dá)到了對(duì)COPD的控制與治療目的。

綜上所述，信必可聯(lián)合噻托溴銨具有協(xié)同作用，能夠改善部分重度穩(wěn)定期COPD患者的肺功能和動(dòng)脈血?dú)?，臨床療效較為顯著，但由于本研究樣本較小，信必可聯(lián)合噻托溴銨治療重度慢性阻塞性肺疾病的系統(tǒng)性療效仍需增大樣本量進(jìn)一步研究和探討。

［1］于美玲，張中和.慢性阻塞性肺疾病研究進(jìn)展［J］.中國(guó)臨床研究，2013，26(1):82-85.

［2］何青，楊巧玉，聶漢祥.沙美特羅替卡松與噻托溴銨聯(lián)合吸入對(duì)穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病患者療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2015，12(24):139-145.

［3］劉浩.世界慢性阻塞性肺疾病(COPD)新治療劑開(kāi)發(fā)應(yīng)用新進(jìn)展［J］.黑龍江醫(yī)藥，2015，28(3):495-499.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36(4):255-264.

［5］丁躍凌，曾潁，劉茜，等.30例老年COPD患者舒利迭聯(lián)合愛(ài)全樂(lè)的臨床應(yīng)用與觀察［J］.中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(9):166-167.

［6］張洋，李永霞.炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)在慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制中的研究進(jìn)展［J］.昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36(1):162-164，180.

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［9］瞿美君，曹奇峰.布地奈德/福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察［J］.藥物流行病學(xué)雜志，2015，24(7):394-396，399.

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(編輯:潘明志)

An analysis of clinical efficacy of symbicort combined with tiotrpium bromide in the treatment of severe chronic obstructive pulmonary diseases in stable phase

DING Fei，RAN Xuemei，LIU Lanfang，TAN Jiling，XIA Qingdi
(Respiratory Department，People’s Hospital of Bishan District，Chongqing 402760，China)

ObjectiveTo investigate the clinical efficacy of symbicort combined with tiotrpium bromide in the treatment of severe chronic obstructive pulmonary diseases(COPD)in stable phase.Methods98 patients with COPD in stable phase admitted to People’s Hospital of Bishan District from February，2014 to April，2015 were randomly divided into observation group and control group，with 49 cases in each.The control group were treated with routine treatment and symbicort，while the observation group were added thiazide tiotropium on the basis of the the control group.After 3 months of treatment，clinical curative effect，forced expiratory volume in the first second(FEV1)，F(xiàn)EV1/FVC(forced vital capacity)and blood gas analysis were compared between the two groups.ResultsThe total effective rate was 83.67%in the observation group，and was 65.31%in the control group，so difference was statistically significant(P＜0.05).The clinical curative effect，F(xiàn)EV1，F(xiàn)EV1/ FVC and blood gas analysis of both groups improved after treatment，but the improvement in the observation group was more obvious than that in the control group，so differences were all statistically significant(P＜0.001).ConclusionSymbicort combined with tiotrpium bromide has obvious clinical efficacy in the treatment of COPD in stable phase，it can significantly improve the arterial blood gas and pulmonary function.Thus，it is worthy of being popularized and applied in clinical practice.

symbicort;tiotrpium bromide;COPD;severe;stable phase

R563

ADOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.03.012

丁飛，男，醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，研究方向:臨床呼吸系統(tǒng)疾病。E-mail:dingfeichongqing@sina.com

2016－03－23

2016－06－20)