靳秀明　郭曉芳　劉　俠　宋智慧

(河北省邯鄲市中醫(yī)院腦病科,邯鄲,056001)

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柔脈法對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清TNF-α及Fg的影響

靳秀明郭曉芳劉俠宋智慧

(河北省邯鄲市中醫(yī)院腦病科,邯鄲,056001)

目的:研究具有柔脈功用之參芪柔脈合劑對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)及纖維蛋白原(Fibrinogen,Fg)的影響,以探討其抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用機(jī)制。方法:將經(jīng)彩色多普勒超聲檢查確診為頸動(dòng)脈粥樣硬化的患者138例,隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。對(duì)照組給予辛伐他汀膠囊20 mg,1次/晚口服;治療組加用參芪柔脈合劑100 mL,2次/d口服;2組均持續(xù)用藥6個(gè)月后觀察臨床療效。結(jié)果:與治療前比較,2組治療后頸動(dòng)脈斑塊積分均減少,血清TNF-α、Fg含量均降低;與對(duì)照組比較,治療組治療后頸動(dòng)脈斑塊積分以及血清TNF-α含量均顯著降低。結(jié)論:具有柔脈功用之參芪柔脈合劑可顯著調(diào)節(jié)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者炎性細(xì)胞因子,通過(guò)抑制炎性反應(yīng)損傷發(fā)揮抗頸動(dòng)脈粥樣硬化作用。

柔脈法;參芪柔脈合劑;頸動(dòng)脈粥樣硬化;TNF-α;Fg

在我國(guó)衛(wèi)生部公布的第3次全國(guó)死因調(diào)查中顯示,卒中(136.64/10萬(wàn))已成為中國(guó)致死病因首要病因之一,其高發(fā)病率、高死亡率和高致殘率給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān),研究顯示[1-2],頸動(dòng)脈內(nèi)中膜增厚和斑塊是心腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與缺血性腦卒中的發(fā)生密切相關(guān),目前多認(rèn)為頸動(dòng)脈粥樣硬化是一個(gè)慢性炎性反應(yīng)過(guò)程,前期的臨床研究表明,具有柔脈功用之參芪柔脈合劑對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化有干預(yù)作用,本研究擬通過(guò)觀察參芪柔脈合劑對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)及纖維蛋白原(Fibrinogen,Fg)的影響,來(lái)探討其可能的作用機(jī)制,現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料所有病例均來(lái)自邯鄲市中醫(yī)院腦病科門(mén)診及病區(qū),除去脫落病例,共計(jì)138例,年齡42～68歲。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分成2組:治療組70例,男38例,女32例,平均年齡(58±9.5)歲;對(duì)照組68例,男33例,女35例,平均年齡(56±9.9)歲。2組間性別組成、年齡、病程及并發(fā)疾病經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì),P>0.05，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)以易損斑塊、軟斑及扁平斑為不穩(wěn)定斑塊。以頸動(dòng)脈內(nèi)膜中膜的復(fù)合體厚度(IMT)<1.0 mm作為頸動(dòng)脈硬化超聲診斷陰性判定標(biāo)準(zhǔn);以IMT≤1.0 mm為頸動(dòng)脈硬化超聲診斷陽(yáng)性判定標(biāo)準(zhǔn);以IMT>1.0 mm但≤1.2 mm為內(nèi)中膜增厚,以IMT≥1.3 mm為斑塊形成[3]。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1納入標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)彩超證實(shí)具有頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊超聲特征并符合其診斷標(biāo)準(zhǔn);所有患者近兩周未服用過(guò)所有的降脂類(lèi)藥物;自愿參加并簽署知情同意書(shū)。

1.3.2排除標(biāo)準(zhǔn)不符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者;繼發(fā)性或伴有嚴(yán)重心、腦、腎、肝、肺、消化、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病者;不能堅(jiān)持全程服藥、無(wú)法判定療效及資料不全等影響療效判定者;不簽署知情同意書(shū)并無(wú)法隨訪者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),并對(duì)以上患者進(jìn)行告知,經(jīng)知情同意后納入該研究。

1.4治療方法所有患者均給予飲食控制、降血壓、降血糖等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組口服辛伐他汀膠囊(揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司生產(chǎn),國(guó)藥準(zhǔn)字:H20000636)20 mg,每晚1次。治療組口服辛伐他汀膠囊及參芪柔脈合劑(黃芪、人參、桂枝、金銀花、蒲公英、大黃、生地黃、白芍、川芎、生山楂、半夏、制首烏、甘草),統(tǒng)一由本院煎藥室采用自動(dòng)煎藥機(jī)水煎包裝,100 mL/次,早晚各服用1次。2組均用藥6個(gè)月后觀察療效。

1.5觀察指標(biāo)

1.5.1超聲檢查1)所有患者均于治療前及療程結(jié)束后接受頸動(dòng)脈超聲檢查,由同一專(zhuān)業(yè)醫(yī)師進(jìn)行檢測(cè)。頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度測(cè)定應(yīng)用美國(guó)GEvivid 7.0高分辨率彩色多普勒超聲儀,患者取仰臥位,充分暴露檢查側(cè)頸部,沿胸鎖乳突肌外緣,用10 MHz探頭檢測(cè)頸動(dòng)脈全程,再分別測(cè)定頸動(dòng)脈分叉處、近心端1.0 cm處和遠(yuǎn)心端1.0 cm處的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度,取3處的平均值作為IMT。2)頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積分以改良的Crouse評(píng)分法[4]計(jì)算,IMT≥1.3 mm定為斑塊形成,厚度測(cè)量主要在長(zhǎng)軸圖像上進(jìn)行,結(jié)合短軸圖像,分別將同側(cè)頸總動(dòng)脈、分叉處、頸內(nèi)動(dòng)脈及頸外動(dòng)脈各個(gè)孤立的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的最大厚度(mm)相加,從而得到該側(cè)頸動(dòng)脈的斑塊積分,每例雙側(cè)頸動(dòng)脈斑塊積分之和即為斑塊總積分。

1.5.2血液生化指標(biāo)所有患者均于治療前及療程結(jié)束后取空腹靜脈血5 mL,快速離心,留取血清,血清TNF-α濃度測(cè)定采用ELISΑ法,試劑盒購(gòu)自北京邦定生物醫(yī)學(xué)公司,Fg濃度測(cè)定采用免疫比濁法,試劑盒購(gòu)自上海長(zhǎng)島生物技術(shù)有限公司,嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)操作測(cè)定。

1.5.3安全性指標(biāo)治療期間嚴(yán)密觀察藥物的不良反應(yīng),治療前后進(jìn)行肝、腎功能及血、尿、便常規(guī)檢查。

2　結(jié)果

2.1治療前后頸動(dòng)脈IMT與Crouse積分比較與治療前比較,2組IMT、Crouse積分均顯著減少。治療后2組組間比較IMT差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義、Crouse積分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1　2組治療前后頸動(dòng)脈IMT與Crouse積分比較

注:與本組治療前比較,*P<0.05;與本組治療前比較,△△P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,▲P<0.05。

2.2治療前后TNF-α、Fg含量情況比較與治療前比較,2組TNF-α、Fg含量均降低;治療后2組間比較,治療組TNF-α與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,Fg與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2　2組治療前后TNF-α、Fg變化

注:與本組治療前比較,*P<0.05;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05。

2.3安全性觀察在治療過(guò)程中,對(duì)照組5例出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,停藥2周后肝功能均恢復(fù)正常。2組治療前后均未發(fā)生腎功能以及血、尿、便常規(guī)異常。

3　討論

動(dòng)脈粥樣硬化是一種全身性、呈慢性進(jìn)行性、多因素的全身性疾病,其常涉及患者的周身以及心、腦、腎等器官,且在各大動(dòng)脈主干的拐彎和分叉的地方,特別是在頸總動(dòng)脈的分叉和分流處表現(xiàn)的尤其好發(fā),它的發(fā)病過(guò)程和炎性因子關(guān)系密切[5-6]。TNF-α即腫瘤壞死因子-α,是感染和炎性反應(yīng)體系中非常重要的遞質(zhì)之一,在缺血性腦組織中具有非常重要的損傷作用。其病理機(jī)制是作用于患者的血管內(nèi)皮細(xì)胞,改變血管通透性。通常情況下,微血管內(nèi)皮表面所黏附的白細(xì)胞會(huì)造成循環(huán)通道的機(jī)械性堵塞,抑制血液供應(yīng),同時(shí)其釋放的毒性氧自由基蛋白水解酶也可以改變血管的通透性,而TNF-α就參與其中,增加白細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮的黏附性,與其他炎性反應(yīng)因子合成釋放更多的遞質(zhì),不僅影響纖溶反應(yīng),還促進(jìn)血栓的形成[7-11]。纖維蛋白原是一種凝血因子,也是迄今為止知道的最為混雜的蛋白質(zhì)分子之一,研究發(fā)現(xiàn)[12-15],纖維蛋白原與多種心腦血管疾病密切相關(guān)。血漿中的Fg含量正常范圍是2～4 g/L,現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)Fg水平升高就會(huì)增加血管中血液的黏度、使血小板的聚集,促進(jìn)血栓形成[16],從而導(dǎo)致和加重頸動(dòng)脈硬化。血管內(nèi)的平滑肌細(xì)胞與Fg和(或)纖維蛋白結(jié)合物的黏附作用在血栓形成和動(dòng)脈硬化的發(fā)展過(guò)程中起到關(guān)鍵作用。因此,觀察頸動(dòng)脈粥樣硬化患者血清TNF-α、Fg變化有其重要意義。

中醫(yī)學(xué)中并無(wú)“頸動(dòng)脈粥樣硬化”的病名,根據(jù)其臨床表現(xiàn),可歸屬于中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”“眩暈”“頭痛”等病證范疇。頸動(dòng)脈粥樣硬化多發(fā)于40歲以上中老年人,提示年老體衰臟腑功能失常而致元?dú)馓澨?脾失健運(yùn),腎失溫煦是其本。元?dú)馓澨?氣虛無(wú)以行血而為瘀,氣虛脾失健運(yùn)水濕運(yùn)化失常而濕蒙困脾,痰凝血瘀是為標(biāo),痰瘀互結(jié),黏附于血脈之內(nèi)壁,更因腎陽(yáng)虛衰,無(wú)以溫煦,血脈失于溫養(yǎng)而血行不暢,血脈拘急僵硬而致本病發(fā)生,痰瘀得溫則化,得氣則行,故在治療中強(qiáng)調(diào)大補(bǔ)元?dú)?旨在益氣健脾,活血通絡(luò),溫陽(yáng)散結(jié),但痰瘀日久,易于化熱,故在方中稍佐清熱解毒之品,如此組方參芪柔脈合劑,此方治本通過(guò)益氣,治標(biāo)通過(guò)活血化痰,標(biāo)本兼顧,補(bǔ)通并施。補(bǔ)通雙方相輔相成,相互為用,以期使氣旺而五臟健運(yùn),氣血運(yùn)行正常,痰瘀得消,腦髓得養(yǎng)而諸癥漸消。方中重用人參、黃芪大補(bǔ)肺脾之氣,制首烏益腎填精培補(bǔ)先天之精,桂枝溫通血脈以活血通絡(luò),川芎、山楂活血化瘀,因血瘀日久易化熱,取玄參、金銀花、甘草清熱消瘀,白芍、甘草酸甘化陰養(yǎng)血柔脈,半夏化痰散結(jié),全方通補(bǔ)兼施,補(bǔ)而不滯,達(dá)到氣血通暢,痰瘀漸消的目的?，F(xiàn)代藥理學(xué)表明:人參根含多種人參皂苷[17],可抑制氧自由基引起的脂質(zhì)過(guò)氧化,可調(diào)節(jié)膽固醇代謝;黃芪多糖[18]具有增強(qiáng)免疫功能,調(diào)節(jié)血糖含量作用;何首烏[19]可緩解動(dòng)脈粥樣硬化的形成;川芎具有顯著的抗凝血、抗血栓、抗動(dòng)脈粥樣硬化、改善血液流變學(xué)指標(biāo)和全血黏度的作用;大黃能改善微循環(huán),稀釋血液,抑制血小板聚集,減少血栓形成,且具有降脂、抗炎作用;半夏[20]主要成分是β-谷甾醇,有較好的抗炎性反應(yīng)的作用,從而對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化具有較好的治療作用。該項(xiàng)目研究結(jié)果表明治療組治療后斑塊積分與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且TNF-α、Fg均較治療前降低,提示具有柔脈功用的參芪柔脈合劑可能通過(guò)降低TNF-α、Fg濃度發(fā)揮抗動(dòng)脈硬化作用。

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(2015-08-17收稿責(zé)任編輯：王明)

Effects of Soften Vessel Medicine on the Content of TNF-α and Fg in the Serum of Patients with Carotid Αtherosclerosis

Jin Xiuming, Guo Xiaofang, Liu Xia, Song Zhihui

(EncephalopathyDepartmentofHandanCityofTraditionalChineseMedicine,Handan056001,China)

Objective:To observe the effect of soften vessel medicine on the content of Tumor necrosis factor-α (TNF-α) and fibrinogen (Fg) in serum of patients with carotid atherosclerosis.Methods:A total of 138 cases of patients with carotid artery atherosclerosis diagnosed by Color Doppler ultrasound were randomly divided into treatment group(70 cases) and control group(68 cases). The treatment group was treated with Shenqi Roumai mixture 100 mL, twice/d, orally taken, and simvastatin 20 mL, once/day. The control group was treated with with simvastatin 20cm, once/day. The treatment course lasted for 6 months.Results:Compared with before treatment, the integration of plaque and the content of TNF-α and Fg in serum were decreased in both groups, and these are more obvious in the treatment group.Conclusion:Soften vessel medicine could regulate inflammation cytokine of the carotid atherosclerosis and inhibit carotid atherosclerosis by restraining inflammation damage.

Soften vessel medicine; Shenqi Roumai decoction; Carotid atherosclerosis; TNF-α; Fg

河北省中醫(yī)藥管理局中醫(yī)藥類(lèi)科研計(jì)劃項(xiàng)目(編號(hào):2014109)

靳秀明(1963.03—),女,大學(xué)本科,主任中醫(yī)師,科主任,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合診治腦血管疾病，E-mαil:jxm312@sina.com

郭曉芳(1983.09—),女,研究生,主治中醫(yī)師,研究方向:中西醫(yī)結(jié)合腦血管疾病的防治，E-mail:xinxinbaihe2006@163.com

R259

A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2016.07.020