劉丹，敖衛(wèi)，徐敏，顏彥，何成龍，李浩

·論著·

H型高血壓冠心病患者血清Hcy、β2MG及hs-CRP檢測的意義

劉丹1，敖衛(wèi)1，徐敏1，顏彥1，何成龍1，李浩1

目的 探討血清高同型半胱氨酸（Hcy）、β2微球蛋白（β2MG）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）檢測在H型高血壓冠心病患者中的意義。方法 選取遵義市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2014年10月至2015年12月收治的140例原發(fā)性高血壓伴冠心病的患者作為研究對象，其中62例患者血Hcy≥10μmol/L（H型高血壓組）、78例患者血Hcy＜10μmol/L（非H型高血壓組），對比兩組患者血Hcy、β2MG及hs-CRP的水平，并分析其與冠狀動脈病變程度的關(guān)系。結(jié)果 H型高血壓組患者的Hcy、β2MG、hs-CRP及Gensini評分均顯著高于非H型高血壓組（P＜0.05）。H型高血壓組患者中的Hcy、β2MG、hs-CRP及Gensini評分在冠狀動脈單支病變、雙支病變、三支病變患者中呈遞增趨勢（P＜0.05）；H型高血壓組患者中的Hcy、β2MG、hs-CRP及Gensini評分在穩(wěn)定性心絞痛組、不穩(wěn)定心絞痛組、急性心肌梗死組中呈遞增趨勢（P ＜0.05）；H型高血壓組患者中的Hcy、β2MG、hs-CRP與Gensini評分均顯著正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論 H型高血壓冠心病患者血Hcy、β2MG及hs-CRP與患者冠狀動脈病變程度具有緊密的相關(guān)性。

高同型半胱氨酸；β2微球蛋白；超敏C反應蛋白；H型高血壓；冠心病

原發(fā)性高血壓是臨床常見的心腦血管疾病，近年來隨著生活方式和飲食結(jié)構(gòu)的變化，其發(fā)病率逐年遞增。原發(fā)性高血壓可引起心、腦、腎等靶器官損害，甚至危及患者生命，已成為嚴重的公共衛(wèi)生問題。H型高血壓是原發(fā)性高血壓的特殊類型，患者伴有血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平升高，其臨床治療更加棘手［1］。Hcy的化學結(jié)構(gòu)為2-氨酸-4巰基丁酸，是蛋氨酸的代謝產(chǎn)物。體內(nèi)高Hcy水平與高血壓的疊加作用可產(chǎn)生或加重局部和全身炎癥反應，使高血壓患者血管內(nèi)皮細胞損傷程度進一步加重，增加心血管病發(fā)生率。有研究發(fā)現(xiàn)，高Hcy癥可造成冠狀動脈內(nèi)皮細胞損傷，加重動脈粥樣硬化程度，同時可激活血小板，促進血栓形成［2］。在臨床工作中應重視對H型高血壓的識別和干預。本研究探討了血Hcy、β2微球蛋白（β2MG）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）等在H型高血壓冠心病患者中的意義，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1　資料與方法

1.1研究對象 選取遵義市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科2014年10月至2015年12月收治的140例原發(fā)性高血壓伴有冠心病的患者作為研究對象，其中62例患者血Hcy≥10 μmol/L（H型高血壓組）、78例患者血Hcy＜10 μmol/L（非H型高血壓組）。H型高血壓組和非H型高血壓組各項基線資料差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表1）。

1.1.1納入標準 ①原發(fā)性高血壓患者的診斷參考2010年版《中國高血壓防治指南》中的診斷標準，收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133kPa）三次以上或過去曾診斷為高血壓并使用高血壓藥物［3］；②冠心病的診斷標準依據(jù)冠狀動脈造影檢查結(jié)果（冠狀動脈狹窄程度≥50％）；③患者知情同意。

1.1.2排除標準 ①嚴重肝、腎疾病；②全身性感染性疾病；③貧血、結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤、免疫性疾病、甲狀腺疾病的患者。

1.2冠狀動脈造影檢查 使用PHILIPS血管造影機進行冠狀動脈造影檢查，采用Judikins導管技術(shù)，經(jīng)股動脈或橈動脈途徑，觀察不同節(jié)段冠狀動脈狹窄程度。左冠狀動脈采用左前斜位+頭位、左前斜位+足位、右前斜位+頭位、右前斜位+足位、后前往+頭位、后往前+足位等角度進行造影檢查。右冠狀動脈采用左前斜位、后前位+頭位、右前斜位等角度進行造影檢查。造影結(jié)束后壓迫止血6 h以上。由2名經(jīng)驗豐富的醫(yī)師對左主干、左前降支、左回旋支、右冠狀動脈進行結(jié)果判斷。

1.3Gensini評分標準 冠狀動脈采用Gensini法進行評分，每處病變的積分為狹窄程度評分乘以病變部位評分，每位患者的積分為所有病變積分的總和，評分標準詳見表2。

1.4指標檢測方法 取患者空腹靜脈血，置入ETDA抗凝管，3000 r/min低速離心20 min后迅速收集血清，于-20℃冰箱保存待檢。應用放射免疫計數(shù)器（科大創(chuàng)新股份有限公司GC-1200γ）放射免疫法檢測hs-CRP，檢測試劑盒購自原子高科股份有限公司。具體步驟均嚴格按照試劑盒說明書操作。Hcy、β2MG均采用化學發(fā)光法。全自動免疫分析系統(tǒng)（西門子ADVIACentaur?XP）檢測Hcy，檢測試劑盒為配套產(chǎn)品。全自動化學發(fā)光免疫分析儀（深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學工程有限公司SNIBE MAGLUMI2000）檢測β2MG，具體步驟均嚴格按照試劑盒說明書操作。

表1　兩組患者的基線資料

表2　Gensini評分標準

1.5統(tǒng)計學方法 使用統(tǒng)計軟件SAS9.1進行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布的計量指標采用均數(shù)±標準差（±s）進行描述，兩組間比較采用t假設(shè)檢驗，三組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson分析法；P ＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1H型高血壓組和非H型高血壓組患者的Hcy等指標的比較 H型高血壓組患者的Hcy、β2-MG、hs-CRP及Gensini評分均顯著高于非H型高血壓組（P＜0.05）（表3）。

2.2H型高血壓組不同冠狀動脈病變支數(shù)與Hcy等指標的關(guān)系 H型高血壓組患者的Hcy、β2MG、hs-CRP及Gensini評分比較：：單支病變患者各指標顯著低于雙支病變和三支病變患者（P ＜0.05），雙支病變患者顯著低于三支病變患者（P＜0.05），（表4）。

2.3H型高血壓組不同病變類型與Hcy等指標的關(guān)系 H型高血壓組患者中的Hcy、β2MG、hs-CRP 及Gensini評分比較：穩(wěn)定性心絞痛組患者各指標顯著低于不穩(wěn)定心絞痛組和急性心肌梗死組患者（P＜0.05），不穩(wěn)定心絞痛組顯著低于急性心肌梗死組患者（P＜0.05）（表5）。

2.4H型高血壓組Hcy等指標與Gensini評分 H型高血壓組患者的Hcy、β2MG、hs-CRP與Gensini評分均呈顯著正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）（表6）。

3　討論

當今社會生活節(jié)奏加快、活動量減少、飲食結(jié)構(gòu)不健康，導致心血管疾病的發(fā)病率逐年遞增。高血壓與冠心病關(guān)系極為密切，據(jù)國內(nèi)外報道［4］有50％～70％冠心病患者合并高血壓，而高血壓患者冠心病的發(fā)病率較同齡血壓正常人高2～8倍。近年來國內(nèi)外對Hcy在心血管疾病中相關(guān)作用的研究不斷深入。國外Hamid等［5］研究已經(jīng)證實，Hcy是冠心病、高血壓的危險因素，血中Hcy長期處于較高水平，可造成冠狀動脈內(nèi)皮細胞損傷、動脈粥樣硬化，并通過影響血小板功能而促進動脈血栓形成，進一步加重冠心病病情。鄭延松等發(fā)現(xiàn)，高血壓與高Hcy均可導致血管內(nèi)皮細胞的損傷，可起到協(xié)同作用，誘導血小板在血管內(nèi)皮細胞損傷部位聚集［6］。血管內(nèi)皮的損傷還可引起舒張因子、收縮因子的比例失衡，血管舒縮功能障礙后又會引起血壓進一步升高，如此形成一個惡性循環(huán)［7］。

表3　H型高血壓組和非H型高血壓組患者的Hcy等指標的比較（±s）

表3　H型高血壓組和非H型高血壓組患者的Hcy等指標的比較（±s）

組別nHcy（μmol/L）β2MG（mg/L）hs-CRP（mg/L）Gensini評分（分）H型高血壓組6221.62±7.016.13±1.746.30±1.8553.96±22.75 非H型高血壓組788.13±0.853.98±1.562.49±1.0333.74±12.52 t值-16.8567.69615.4356.683 P值-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表4　H型高血壓組不同冠脈病變支數(shù)與Hcy等指標的關(guān)系（±s）

表4　H型高血壓組不同冠脈病變支數(shù)與Hcy等指標的關(guān)系（±s）

病變支數(shù)nHcy（μmol/L）β2MG（mg/L）hs-CRP（mg/L）Gensini評分（分）單支病變2015.73±5.984.20±1.455.20±1.6339.98±16.53雙支病變3022.04±6.946.36±1.616.14±1.5955.08±20.17三支病變1226.84±6.907.82±1.677.96±1.7073.86±18.94 F值-17.98223.09816.53621.482 P值-＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表5　H型高血壓組不同病變類型與Hcy等指標的關(guān)系（±s）

表5　H型高血壓組不同病變類型與Hcy等指標的關(guān)系（±s）

病變類型nHcy（μmol/L）β2MG（mg/L）hs-CRP（mg/L）Gensini評分（分）穩(wěn)定性心絞痛2716.20±6.274.51±1.505.42±1.5943.40±14.27不穩(wěn)定性心絞痛2422.09±6.946.29±1.456.22±1.6056.78±18.39急性心肌梗死1125.41±6.427.98±1.537.67±1.4571.08±17.92 F值-14.39221.36414.48419.862 P值-0.001＜0.0010.001＜0.001

表6　H型高血壓組Hcy等指標與Gensini評分

血管內(nèi)皮損傷是冠狀動脈粥樣硬化的始動環(huán)節(jié)。Hcy在代謝過程中產(chǎn)生大量的活性氧，直接損傷內(nèi)皮細胞，或通過加強低密度脂蛋白氧化，抑制NO合成酶活性，進而減少NO的合成［8］。血管活性物質(zhì)可促使單核巨噬細胞、平滑肌細胞大量吞噬脂質(zhì)而轉(zhuǎn)變?yōu)榕菽毎?，成為斑塊易破裂的部位［9］。新的研究發(fā)現(xiàn)，Hcy可激活單核細胞，進一步放大炎癥反應，加速動脈粥樣硬化進程［10］。本研究中H型高血壓組患者的Hcy水平顯著高于非H型高血壓組，H型高血壓組患者的Hcy在單支病變、雙支病變、三支病變患者中呈遞增趨勢；H型高血壓組患者的Hcy在穩(wěn)定性心絞痛組、不穩(wěn)定心絞痛組、急性心肌梗死組患者中亦呈遞增趨勢。結(jié)果提示，Hcy在心血管系統(tǒng)疾病中起到促發(fā)作用，與已有臨床報道結(jié)論一致。

β2MG是人體有核細胞合成的細胞膜上組織相容性抗原（HLA）的輕鏈部分，在正常人體血清中的濃度比較恒定，其合成和降解處于平衡狀態(tài)。β2MG可自由通過腎小球濾過膜，約有99％被腎近曲小管重吸收。魏紹震等［11］研究證實，血β2MG是一項反映早期腎損害的敏感指標。高血壓患者血管內(nèi)膜纖維組織和彈力纖維增生，最終導致腎小球動脈血管硬化。因此認為腎臟是高血壓損害的靶器官［12］。冠心病患者早期全身小動脈痙攣，長期處于缺氧狀態(tài)下，導致腎小球濾過率下降，血中β2MG升高。測定血清β2MG水平有助于診斷和評估高血壓、冠心病的嚴重程度［13］。本研究中H型高血壓組患者的β2MG顯著的高于非H型高血壓組；H型高血壓組患者的β2MG在單支病變、雙支病變、三支病變患者中呈遞增趨勢；H型高血壓組患者的β2MG在穩(wěn)定性心絞痛組、不穩(wěn)定心絞痛組、急性心肌梗死組中呈遞增趨勢。上述結(jié)果提示，隨著心血管系統(tǒng)疾病程度的加重，β2MG升高。因此可將β2MG作為評估心血管系統(tǒng)疾病嚴重程度的一項輔助指標。

大量研究已經(jīng)證實，炎癥反應在動脈粥樣硬化的病程進展中起著重要的作用，參與動脈粥樣硬化斑塊的形成。hs-CRP是炎性反應的急性時相蛋白，是機體非特異性炎性反應的一項敏感指標。hs-CRP水平可在一定程度上反映冠狀動脈粥樣硬化的程度［14］。hs-CRP主要由白細胞介素6、白細胞介素1、腫瘤壞死因子-α等炎性細胞因子誘導肝臟上皮細胞產(chǎn)生，通過聚集單核細胞活化補體，降低血管內(nèi)皮功能，促使斑塊不穩(wěn)定而破裂［15］。因此hs-CRP水平的升高和心血管事件的發(fā)生有著密切關(guān)系。本研究中H型高血壓組患者的hs-CRP顯著高于非H型高血壓組；H型高血壓組患者的hs-CRP在單支病變、雙支病變、三支病變冠心病患者中呈遞增趨勢；H型高血壓組患者的hs-CRP在穩(wěn)定性心絞痛組、不穩(wěn)定心絞痛組、急性心肌梗死組中呈遞增趨勢。上述結(jié)果提示，隨著心血管系統(tǒng)疾病程度的加重，hs-CRP有所升高。

H型高血壓組患者的Hcy、β2MG、hs-CRP與Gensini評分均呈顯著的正相關(guān)關(guān)系，提示Hcy、β2MG、hs-CRP水平可在一定程度上反映冠狀動脈狹窄程度，與心血管不良事件的發(fā)生密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明：伴有H型高血壓的冠心病患者的血Hcy、β2MG及hs-CRP與患者冠狀動脈病變程度具有緊密的相關(guān)性。

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本文編輯：張穎倩，田國祥

Serum Hcy， β2MG and hs-CRP testing in patients with H type hypertension and coronary heart disease

LIU Dan*， AO Wei， XU Min， YAN Yan， HE Cheng-long， LI Hao.*Department of Cardiology， the First People's Hospital of Zunyi， Zunyi， 563000， China.

Objective To investigate the significance of serum Hcy， β2MG and hs-CRP in patients with H type hypertension and coronary heart disease. Methods 140 patients with essential hypertension and coronary heart disease in the First People's Hospital of Zunyi from October 2014 to December 2015 were selected， including 62 patients with Hcy≥10μmol/L （H type hypertension group） and 78 patients with Hcy＜10μmol/L （non H type hypertension group）. The serum levels of Hcy， β2MG and hs-CRP were compared between the two groups. The relationship between the degree of coronary artery disease with serum Hcy， β2MG and hs-CRP were analyzed. Results Hcy，β2MG， hs-CRP and Gensini scores in patients with H type hypertension were significantly higher than those in the non H type hypertension group （P＜0.05）. Hcy， β2MG， hs-CRP， Gensini scores in H type hypertensive patients with coronary single-vessel disease， or double vessel disease， or triple vessel disease were gradually increased （P＜0.05）. Hcy， β2MG， hs-CRP and Gensini score in H type hypertensive patients with stable angina， unstable angina， or acute myocardial infarction group were gradually increased （P＜0.05）. Hcy， β2MG， and hs-CRP were significantly positively correlated with Gensini scores in patients with H type hypertension （P＜0.05）. Conclusion Serum Hcy， β2MG and hs-CRP were correlated with the degree of coronary artery disease in patients with H type hypertension.

Hcy； β2MG； hs-CRP； H type hypertension； Coronary heart disease

R544.1

A

1674-4055（2016）06-0687-04

遵義市匯川區(qū)省市區(qū)科技合作項目（201414）

1563000 遵義，遵義市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.06.12