梅玉華,李杰,任澎
·論著·
第二代冷凍球囊消融治療心房顫動(dòng)的有效性與安全性的Meta分析
梅玉華1,李杰2,任澎2
目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)第二代冷凍球囊消融(G2)治療心房顫動(dòng)的有效性和安全性。方法 在中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI,1997~2015.4)、萬方數(shù)據(jù)庫(1989~2015.4)、EMBASE (1974~2015.4)、PUBMED(1966~2015.4)、MEDLINE(1966~2015.4)及The Cochrane Library (1989~2015.4)檢索有關(guān)第二代冷凍球囊與射頻消融治療心房顫動(dòng)的病例對(duì)照研究,觀察組即G2組應(yīng)用第二代冷凍球囊消融,對(duì)照組即射頻消融(RF)組應(yīng)用冷鹽水灌注導(dǎo)管射頻消融。G2組相對(duì)于RF組在肺靜脈隔離成功率、術(shù)后12個(gè)月房顫未復(fù)發(fā)率比值比(OR)為有效性及兩組手術(shù)X線曝光時(shí)間(min)、手術(shù)時(shí)間(min)2個(gè)方面的加權(quán)均數(shù)差(WMD)、手術(shù)主要并發(fā)癥發(fā)生率的比值比(OR)為安全性指標(biāo)進(jìn)行Meta 分析。結(jié)果 共納入5項(xiàng)臨床對(duì)照試驗(yàn),包括2049例患者,其中G2組1117例,RF組932例。分析結(jié)果顯示,在心房顫動(dòng)消融治療中,G2組相對(duì)于RF組在肺靜脈隔離成功率更高(OR=2.54,95%CI:1.31~4.89,P=0.005,I2=0%),G2組術(shù)后12個(gè)月房顫未復(fù)發(fā)率與RF組無顯著差異(OR=0.71,95%CI:0.44~1.16,P=0.17,I2=67%),G2組手術(shù)主要并發(fā)癥發(fā)生率與RF組無顯著差異(OR=2.73,95%CI:1.00~7.46,P=0.05,I2=72%),G2組手術(shù)X線曝光時(shí)間與RF組無顯著差異(WMD=0.72,95%CI:-4.50~5.95,P=0.79,I2=96%),G2組手術(shù)時(shí)間與RF組無顯著差異(WMD=-20.37,95%CI:-48.92~8.18,P=0.16,I2=97%)。結(jié)論 第二代冷凍球囊和冷鹽水灌注導(dǎo)管射頻消融治療心房顫動(dòng)有效性與安全性相似。
心房顫動(dòng);第二代冷凍球囊消融;射頻消融;Meta分析
1.1納入與排除標(biāo)準(zhǔn)
1.1.1研究設(shè)計(jì)類型 納入回顧性病例對(duì)照研究,以英文或中文發(fā)表,排除綜述、個(gè)案報(bào)道、病例系列。
1.1.2研究對(duì)象 至少口服Ⅰ類或Ⅲ類抗心律失常藥物其中一種治療效果不佳的房顫患者,符合2014美國房顫管理指南[5]規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)及房顫介入治療指征。排除對(duì)象:診斷不明者、動(dòng)物試驗(yàn)、交叉試驗(yàn)、有房顫消融手術(shù)病史者。對(duì)研究樣本重疊者納入信息最全面的研究,避免重復(fù)分析。
1.1.3干預(yù)措施 ①第二代冷凍球囊組(為觀察組):采用冷凍球囊技術(shù)進(jìn)行房顫消融。②射頻消融組(RF組為對(duì)照組):采用在三維電生理標(biāo)測系統(tǒng)(Carto,強(qiáng)生公司)指導(dǎo)下應(yīng)用冷鹽水灌注消融行雙側(cè)肺靜脈消融。
1.1.4指標(biāo) 至少觀察記錄以下指標(biāo)中的一項(xiàng):①肺靜脈隔離成功率;②術(shù)后12個(gè)月房顫未復(fù)發(fā)率(設(shè)置3個(gè)月空白期);③手術(shù)X線曝光時(shí)間;④手術(shù)時(shí)間;⑤主要并發(fā)癥的發(fā)生率(包括膈神經(jīng)麻痹、心包積液、心房食管瘺、血栓栓塞、肺靜脈狹窄、腹股溝并發(fā)癥等)。
1.2文獻(xiàn)檢索策略 包括電子數(shù)據(jù)庫檢索和手工檢索,檢索年限自創(chuàng)刊~2015年4月。使用的外文電子數(shù)據(jù)庫包括 Pubmed,EMBASE,the Cochrane Library。檢索式包括:①Cryoballoon AND (Radiofrequency OR Radio-frequency), ②"Balloon Cryoablation" AND (Radiofrequency OR Radiofrequency), ③Cryothermal AND (Radiofrequency OR Radio-frequency), ④Second-Generation Cryoballoon AND ("Randomized Controlled Trail" OR "Controlled Clinical Trail"), ⑤Cryoballoon AND (Comparison OR Comparing)等。使用的中文電子數(shù)據(jù)庫包括中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、中文生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫、中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù),中文檢索詞包括:冷凍球囊、第二代冷凍球囊、冷凍消融、射頻消融等。手工檢索:在石河子大學(xué)圖書館手工檢索相關(guān)期刊及會(huì)議記錄,中文文獻(xiàn)中關(guān)于第二代冷凍球囊僅有少數(shù)個(gè)案報(bào)道及綜述。
1.3資料提取及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)
1.3.1資料提取 由兩位研究者根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)檢索、質(zhì)量評(píng)價(jià)、資料提取,最后交叉核對(duì),若遇到分歧則討論解決或引入第三位研究者的意見解決,提取的資料包括:第一作者、發(fā)表年份、國家、研究設(shè)計(jì)類型、兩組的病例數(shù)、平均年齡、男性患者比例、房顫病史、陣發(fā)房顫患者數(shù)、平均左室射血分?jǐn)?shù)、平均左房內(nèi)徑、冠心病患者數(shù)、高血壓患者數(shù)、糖尿病患者數(shù)、CHA2DS2-Vasc或CHADS2評(píng)分,肺靜脈隔離成功病例數(shù)、術(shù)后12個(gè)月房顫復(fù)發(fā)例數(shù)、主要并發(fā)癥的發(fā)生例數(shù),若遇到資料不完整的情況則進(jìn)一步聯(lián)系作者。
1.3.2文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 采用Cochrane非隨機(jī)方法小組推薦的NOS評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)價(jià),評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)主要涉及研究人群的納入排除、組間可比性和結(jié)局的評(píng)估,最低為0☆,最高為9☆。
1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用RevMan 5.3軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析,二分類變量采用比值比(OR) 為療效分析統(tǒng)計(jì)量;連續(xù)變量如采用同一測量指標(biāo)時(shí)計(jì)算加權(quán)均數(shù)差 (WMD),否則計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差(SMD),各效應(yīng)量均以95%可信區(qū)間(CI)表示。各納入研究結(jié)果間的異質(zhì)性檢驗(yàn)采用計(jì)算Q統(tǒng)計(jì)量及I2值。當(dāng)各研究結(jié)果間有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性時(shí)(P>0.10,I2<50%),采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。如各研究結(jié)果間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P≤0.10,I2>50%),并分析其異質(zhì)性來源,對(duì)可能導(dǎo)致異質(zhì)性的因素進(jìn)行亞組分析,若影響因素過多,不宜用分層方法時(shí),可采用Meta分析回歸。而研究間存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性而無臨床異質(zhì)性或差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí),采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析;如兩組間異質(zhì)性過大或無法找尋異質(zhì)性來源時(shí),采用描述性分析。采用漏斗圖分析潛在的發(fā)表偏倚。
2.1檢索結(jié)果 最終入選5篇文獻(xiàn)(文獻(xiàn)篩選流程見圖1),均為英文文獻(xiàn),共納入研究對(duì)象2049例,其中觀察組(G2組,1117例)為應(yīng)用第二代冷凍球囊導(dǎo)管進(jìn)行房顫消融,對(duì)照組(RF組,932例)為應(yīng)用冷鹽水灌注導(dǎo)管進(jìn)行房顫射頻消融。
2.2納入文獻(xiàn)的基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 對(duì)納入的5篇文獻(xiàn)的基本特征如:第一作者、發(fā)表時(shí)間、發(fā)表國家、研究對(duì)象數(shù)量等記錄登記,同時(shí)對(duì)納入研究的5篇文獻(xiàn)按照采用 Cochrane非隨機(jī)方法小組推薦的NOS評(píng)分量表進(jìn)行評(píng)價(jià)(表1)。
2.3研究對(duì)象的一般情況 房顫手術(shù)成功率和手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率與房顫的類型、房顫發(fā)病時(shí)間、心房內(nèi)徑及是否患有高血壓、糖尿病、冠心病、心力衰竭等指標(biāo)有關(guān),為此對(duì)納入的5項(xiàng)研究的研究對(duì)象的這些一般情況進(jìn)行登記(表2)。
2.4統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果
2.4.1肺靜脈隔離成功率的對(duì)比 共有5項(xiàng)研究[6-10]記錄了肺靜脈隔離結(jié)果,其中3項(xiàng)研究[6,7,9]中兩組的肺靜脈完全隔離率均為100%,無法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)量合并。對(duì)上述2項(xiàng)研究有統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性,采用固定效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果提示,G2組與RF組之間有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.54,95%CI:1.31~4.89,P=0.005,I2=0%)(圖2),第二代冷凍球囊隔離肺靜脈成功率高。由于納入的研究僅有2個(gè),故放棄進(jìn)行漏斗圖檢測。
圖1 納入研究流程圖
2.4.2房顫術(shù)后12個(gè)月未復(fù)發(fā)率的對(duì)比 有5項(xiàng)研究[6-10]記錄了G2組與RF組房顫的復(fù)發(fā)率(設(shè)置3個(gè)月空白期),對(duì)上述5項(xiàng)研究有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果提示,G2組與RF組之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=0.71,95%CI:0.44~1.16,P=0.17,I2=67%)(圖3)。
2.4.3主要并發(fā)癥發(fā)生率的對(duì)比 有4項(xiàng)研究[6,7,9,10]記錄了主要并發(fā)癥的發(fā)生率。對(duì)上述4項(xiàng)研究有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果提示,G2組與RF組之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(OR=2.73,95%CI:1.00~7.46,P=0.05,I2=72%)(圖4)。
2.4.4手術(shù)X線曝光時(shí)間的對(duì)比 4項(xiàng)研究[6,7,9,10]對(duì)比了G2組與RF組之間的手術(shù)X線照射時(shí)間(分鐘min),對(duì)上述4項(xiàng)研究有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果提示,G2組與RF組之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=0.72,95%CI:-4.50~5.95,P=0.79,I2=96%)(圖5)。
2.4.5手術(shù)時(shí)間對(duì)比 4項(xiàng)研究[6,7,9,10]對(duì)比了G2組與RF組之間的手術(shù)時(shí)間(min)。上述4項(xiàng)研究有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型合并分析。Meta分析結(jié)果提示,G2組與RF組之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD=-20.37,95%CI:-48.92~8.18,P=0.16,I2=97%)(圖6)。
表1 納入文獻(xiàn)的基本特征及文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)
表2 研究對(duì)象的一般情況
圖2 G2組與RF組治療心房顫動(dòng)肺靜脈隔離成功率比較的Meta分析
圖3 G2組與RF組治療心房顫動(dòng)術(shù)后12個(gè)月房顫未復(fù)發(fā)率比較的Meta分析
圖4 G2組與RF組治療心房顫動(dòng)主要并發(fā)癥發(fā)生率比較的Meta分析
圖5 G2組與RF組治療心房顫動(dòng)手術(shù)X線曝光時(shí)間比較的Meta分析
圖6 G2組與RF組治療心房顫動(dòng)手術(shù)時(shí)間比較的Meta分析
近十幾年來,隨著對(duì)房顫發(fā)病機(jī)制、維持竇性心律、預(yù)防血栓栓塞事件以及控制心室率等治療認(rèn)識(shí)的逐漸深入,大量的新技術(shù)以及新型藥物應(yīng)用臨床。目前國內(nèi)外房顫導(dǎo)管消融有兩大類:射頻消融和冷凍球囊消融。射頻消融治療房顫在1998年應(yīng)用于臨床,起步早,應(yīng)用廣泛,然而其手術(shù)操作復(fù)雜、手術(shù)時(shí)間長,對(duì)手術(shù)醫(yī)生操作能力要求高,學(xué)習(xí)曲線長等特點(diǎn)。近期研究[11]提示,冷凍球囊導(dǎo)管消融是一種可選擇的、有效的房顫治療方法。冷凍球囊利用一氧化二氮在球囊內(nèi)完成液-氣相轉(zhuǎn)變,依據(jù)Joule-Thompson效應(yīng)可使內(nèi)囊溫度下降至約-80℃,從而達(dá)到冷凍損傷的效應(yīng),隔離肺靜脈。目前冷凍球囊發(fā)展至第二代,自2012年第二代冷凍球囊上市后,國外一些研究[12-14]驗(yàn)證了采用第二代球囊冷凍消融的有效性和安全性。第二代冷凍球囊比第一代冷凍球囊消融治療心房顫動(dòng)中有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[12,13,15]:①第二代球囊提高了肺靜脈隔離成功率;②縮短了手術(shù)X線曝光時(shí)間及手術(shù)時(shí)間;③ 提高術(shù)后1年房顫未復(fù)發(fā)率。雖然第二代冷凍球囊技術(shù)在理論上有不少優(yōu)點(diǎn),相關(guān)研究[16,17]也證實(shí)了冷凍球囊的有效性和安全性,但由于其臨床開展晚,大多數(shù)臨床工作者對(duì)其了解不深,但呼聲很高,理論優(yōu)勢(shì)很大。
通過數(shù)據(jù)處理,在兩者有效性指標(biāo)方面:納入肺靜脈隔離成功率研究的5項(xiàng)研究, Meta分析結(jié)果提示G2組的房顫肺靜脈隔離成功率較RF組高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;納入房顫術(shù)后12個(gè)月未復(fù)發(fā)率的5項(xiàng)研究,Meta分析結(jié)果提示RF組的房顫未復(fù)發(fā)率較G2組有上升趨勢(shì)。
在兩者安全性指標(biāo)方面:納入研究的手術(shù)X線曝光時(shí)間的4項(xiàng)研究間存在明顯異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并后得出的結(jié)果顯示RF組的 X線照射時(shí)間較G2組有縮短趨勢(shì);納入研究的手術(shù)時(shí)間4項(xiàng)研究間存在明顯異質(zhì)性,采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行合并后得出的結(jié)果顯示G2組的手術(shù)時(shí)間較RF組有縮短趨勢(shì);納入房顫術(shù)后主要并發(fā)癥的發(fā)生率研究的4項(xiàng)研究, Meta分析結(jié)果提示G2組的房顫主要并發(fā)癥的發(fā)生率較RF組有上升趨勢(shì)。圓形的冷凍球囊可以與肺靜脈口形成環(huán)形貼合,肺靜脈消融可以在單一步驟內(nèi)完成,理論上能在一定程度上降低手術(shù)耗時(shí),減少X線照射量,同時(shí)對(duì)于新手來說更容易學(xué)習(xí)。研究[18]提示,與射頻消融相比,冷凍能量形成的疤痕有內(nèi)膜面完整、血栓較少、纖維化邊界清晰等特點(diǎn)。但有些結(jié)果如手術(shù)時(shí)間和肺靜脈隔離成功率符合研究報(bào)道的理論優(yōu)勢(shì),大部分結(jié)果如:手術(shù)X線曝光時(shí)間、主要并發(fā)癥發(fā)生率和術(shù)后12個(gè)月房顫未復(fù)發(fā)率與報(bào)道的理論優(yōu)勢(shì)不符。我們分析原因可能存在:①患者肺靜脈解剖變異、心房內(nèi)徑大小、第二代冷凍球囊開展時(shí)間短,手術(shù)醫(yī)師手術(shù)熟練程度及納入的研究數(shù)與病例數(shù)較少有關(guān)。②由于并非所有入選的研究都對(duì)所有終點(diǎn)事件作了記錄,導(dǎo)致某些終點(diǎn)指標(biāo)只有2個(gè)研究的數(shù)據(jù)能用于最后的分析,且由于樣本量的限制,其論證強(qiáng)度可能受到影響。由于提取了各入選的研究的原始數(shù)據(jù)進(jìn)行分析,無法校正原始研究中存在的統(tǒng)計(jì)學(xué)不足和數(shù)據(jù)不合理以及潛在的混雜因素,如國家、年齡、性別等。③由于納入的研究均為非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),選擇偏倚難以避免,納入的文獻(xiàn)均為英文文獻(xiàn),可能存在語言偏倚,可能對(duì)結(jié)果的可靠性造成一定的影響。本次Meta 分析研究結(jié)果表明,在房顫治療中,第二代冷凍球囊技術(shù)和射頻消融術(shù)有效性、安全性相似,除肺靜脈隔離成功率外,其余指標(biāo)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但仍存在一些問題,有待進(jìn)一步研究和改進(jìn)。此結(jié)論的可靠性受限于入選研究的數(shù)量和質(zhì)量,未來仍需更多大樣本、高質(zhì)量、長期隨訪的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證。
本次研究的局限性:①納入文獻(xiàn)質(zhì)量不高,均為非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。②納入研究試驗(yàn)數(shù)量少,部分研究樣本量少,5個(gè)試驗(yàn)共納入患者2049例,得出的結(jié)果存在一定的不穩(wěn)定性。③納入研究的指標(biāo)大部分存在異質(zhì)性,由于試驗(yàn)太少,未行亞組分析,可能影響系統(tǒng)評(píng)價(jià)的可靠性。
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本文編輯:張超,姚雪莉
Efficacy and safety of second-generation of cryoballoon radiofrequency ablation in treatment of atrial fibrillation: a Meta-analysis
MEI Yu-hua*, LI Jie, REN Peng. *School of Medicine, Shihezi University, Shihezi 832000, China.
REN Peng, E-mail: renpengcvd@126.com
Objective To review systematically the efficacy and safety of second-generation of cryoballoon radiofrequency ablation (G2) in treatment of atrial fibrillation (AF). Methods The databases of CNKI (1997~2015.4),WanFang Database (1989~2015.4), EMbase (1974~2015.4), PubMed (1966~2015.4), MedLine (1966~2015.4)and Cochrane Library (1989~2015.4) were retrieved for collecting case control studies on treatment of AF with G2. The observation group was treated with G2 and control group was treated with cold saline water perfusion catheter radiofrequency ablation (RF). The odds ratio (OR) of success rate of pulmonary vein isolation and AF non-recurrent rate 12 m after ablation between 2 groups were taken as effective indicators, weighted mean difference (WMD) of X-ray exposure time (min) and ablation procedure duration (min), and OR of major complication incidence were taken as safety indexes for Meta-analysis. Results There were totally 5 clinical control studies included involved 2049 patients (1117 in G2 group and 932 in RF group). The results of Meta-analysis showed that the success rate of pulmonary vein isolation was higher in G2 group than that in RF group (OR=2.54,95%CI:1.31~4.89,P=0.005,I2=0%). The AF non-recurrent rate 12 m after ablation had no significant difference between both groups (OR=0.71,95%CI:0.44~1.16,P=0.17,I2=67%). The incidence of major complications had no significant difference between both groups (OR=2.73,95%CI:1.00~7.46,P=0.05,I2=72%). X-ray exposure time had no significant difference between both groups (WMD=0.72,95%CI:-4.50~5.95,P=0.79,I2=96%), and ablation procedure duration had no significant difference between both groups (WMD=-20.37,95%CI:-48.92~8.18,P=0.16,I2=97%). Conclusion The efficacy and safety of second-generation of cryoballoon radiofrequency ablation are similar to those of saline water perfusion catheter radiofrequency ablation.
Atrial fibrillation; Second-generation of cryoballoon radiofrequency ablation; Radiofrequency ablation; Meta-analysis
R541.75
A
1674-4055(2016)06-0661-05
1832000 石河子,石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院;2830000 新疆,新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院
任澎,E-mail:renpengcvd@126.com
10.3969/j.issn.1674-4055.2016.06.06
心房顫動(dòng)(房顫),是一種常見的快速而嚴(yán)重的房性心律紊亂。心室律紊亂、心功能受損和心房附壁血栓形成是房顫患者的主要病理生理特點(diǎn)[1]。學(xué)者Haissaguerre等[2]研究發(fā)現(xiàn),心房和肺靜脈內(nèi)的異位興奮灶產(chǎn)生的異常電活動(dòng)可以導(dǎo)致房顫的發(fā)生,而消融這些異位興奮灶可使房顫得到根治。當(dāng)前房顫導(dǎo)管消融的基石是環(huán)肺靜脈隔離術(shù),采取的主要能源是射頻電流[3,4]。近幾年,冷凍球囊導(dǎo)管消融治療心房顫動(dòng)在我國陸續(xù)開展,這一新技術(shù)得到了廣泛認(rèn)可。國內(nèi)外已有冷凍球囊和射頻消融治療房顫的臨床對(duì)照試驗(yàn),但在安全性及有效性方面缺少系統(tǒng)評(píng)價(jià),尤其缺乏關(guān)于第二代冷凍球囊治療心房顫動(dòng)的在安全性及有效性方面系統(tǒng)的評(píng)價(jià)。本研究采用Meta分析,針對(duì)肺靜脈隔離成功率、房顫術(shù)后12個(gè)月未復(fù)發(fā)率、房顫消融的主要并發(fā)癥(心包填塞、肺靜脈狹窄、腹股溝血腫及膈神經(jīng)麻痹等)以及手術(shù)X線曝光時(shí)間、手術(shù)操作時(shí)間,系統(tǒng)評(píng)價(jià)兩者在房顫消融中的有效性及安全性,旨在為房顫的消融方式選擇提供一定的指導(dǎo)依據(jù)。