李春雷，劉培晶

舒張性心力衰竭左房容積指數(shù)和血清腦鈉肽的相關性研究

李春雷1，劉培晶1

目的 探討舒張性心力衰竭（心衰）患者左房容積指數(shù)和血清腦鈉肽前體的相關性。方法 選擇60例因舒張性心衰入院的患者，根據(jù)紐約心功能分級分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級三組，選取20例健康人為對照組。應用超聲心動圖測量受試者的左房容積（LAV），左房容積指數(shù)（LAVI），二尖瓣舒張早期血流峰值和組織多普勒舒張早期峰值比值（E/E’），同時檢測血清腦鈉肽前體［Nt-Pro-Brain Natriuretic Peptide（Nt-Pro-BNP）］等指標。 對四組E/E’、LAV、LAVI和Nt-Pro-BNP水平進行比較，同時Nt-Pro-BNP和LAVI作相關性分析。結果 舒張性心衰三組患者的LAVI（31.9±8.32 ml/m2、40.08±7.04 ml/m2、47.7±13.80 ml/m2）顯著大于健康對照組的LAVI（26.73±9.90 ml/m2），且隨著心功能的惡化，LAVI和Nt-Pro-BNP均隨之升高（P＜0.05），兩者呈正相關（r=0.760，P＜0.001），LAVI 診斷舒張性心力衰竭的ROC曲線下的面積為0.805，根據(jù)ROC曲線，當LAVI 取值為35.4 ml/m2時靈敏度和特異度之和最大，超過此值可考慮存在舒張性心衰。結論 舒張性心衰患者LAVI和Nt-Pro-BNP有一定的相關性，是反映舒張性心衰患者心功能狀況的有效指標。

舒張性；心力衰竭；左房容積指數(shù)；相關性

舒張性心力衰竭又被稱之為射血分數(shù)保留性的心力衰竭（心衰，HFPEF），在臨床心衰患者中較為多見。心臟舒張功能異常往往早于收縮功能的下降，可早期評估心功能受損［1］。對于舒張功能的評估，常規(guī)超聲檢查是采用二尖瓣瓣口舒張期血流頻譜E/A比值來評估，但是有很大的局限性［2］。左房容積是左室充盈壓的標志，慢性心衰可導致左房長期暴露于高壓力負荷下，導致左房擴大和重構，在沒有心臟瓣膜病的患者中，左房容積指數(shù)（LAVI）可以反映左室舒張功能不全的程度［3］。本文旨在觀察舒張性心衰患者中，LAVI和評估心衰的常用血清學指標—腦鈉肽前體（NT-proBNP）的相關性，探討LAVI診斷舒張性心衰的價值。

1 資料和方法

1.1研究對象 選取揚州市江都人民醫(yī)院2013年1月至2013年12月因舒張性心衰入院患者60例，其中男性32例，女性28例，平均年齡（65±6.2）歲，根據(jù)紐約心功能分級分為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級三組，每組20例。選取健康人20例為對照組，其中男性15例，女性5例，平均年齡（64±5.9）歲。常規(guī)記錄入選者的年齡、性別、身高、體重、體表面積（BSA）及有無高血壓病、糖尿病等合并癥。入選患者的一般資料及超聲測值（表1），舒張性心衰患者的判定標準：根據(jù)2012年歐洲共識提出的4個診斷條件［4］：①存在典型心衰的癥狀（呼吸困難、踝部水腫和疲勞）；②存在心衰的體征（心尖搏動移位、肺淤血及體循環(huán)淤血的表現(xiàn)）；③左室射血分數(shù)正?；蜉p度異常（LVEF ≥45～50%）；④超聲心動圖有左室舒張功能不全的證據(jù)及血漿生物學指標的異常：舒張早期二尖瓣口血流峰值流速和舒張早期室間隔二尖瓣環(huán)組織運動速度之比E/E’＞15，或E/E’介于8和15之間，而左室質量指數(shù)（LVMI）男性＞149g/ m2，女性＞122 g/m2，NT-proBNP大于400 pg/ml。另外，排除了其它的心臟結構異常，例如嚴重的心臟瓣膜病、心包疾病、先天性心臟病、原發(fā)性肺動脈高壓合并右心功能衰竭，排除了腎功能異常、肝硬化腹水、急性冠脈綜合征的患者。舒張性心力衰竭的排除標準：①無心力衰竭的癥狀和體征；②LVEF≥50%；③NT-proBNP＜400 pg/ml；④E/E’＜8，男性LVMI＜116 g/m2，女性LVMI＜96 g/m2。

2 結果

2.1四組患者的一般資料及超聲測值比較（表1） 四組患者年齡、性別、體表面積無顯著性差異，但高血壓病、糖尿病有顯著性差異，舒張性心衰患者中高血壓病、糖尿病的比例更高。其中舒張性心衰患者的舒張期左心室內徑（LVEDD）無顯著性差異，P＞0.05，四組左室射血分數(shù)（LVEF）無顯著性差異，P＞0.05，和對照組相比，LVMI有顯著性差異，P＜0.001。

2.2四組患者LAVI和NT-proBNP的分析 舒張性心衰患者隨著NYHA心功能分級的上升，LAVI也隨之升高（圖1），各組差別有統(tǒng)計學意義，隨著NYHA心功能分級的上升，NT-proBNP也隨之上升，各組差別有統(tǒng)計學意義。以LAVI診斷舒張性心衰的靈敏度為縱坐標，1-特異度為橫坐標，得出ROC曲線下的面積為0.805，當LAVI取值為35.4 ml/m2時靈敏度為0.65，特異度為0.80，靈敏度和特異度的和為最大，可考慮作為判斷舒張性心衰的界值（圖2）。

2.3LAVI和lgNT-proBNP的相關性分析 NYHA心功能分級Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ級的患者，LAVI和NT-proBNP呈正相關（r=0.760，P＜0.001）（圖3）。

圖1　LAVI 和心功能分級的關系圖

圖2　 LAVI 診斷舒張性心力衰竭的ROC曲線

圖3　 LAVI 和lgNt-Pro-BNP的相關性分析的散點圖

3 討論

舒張性心衰占臨床心衰的很大一部分，老年人易患很多基礎疾病如高血壓病、糖尿病、冠心病等可導致心肌松弛性、順應性減退，導致左室充盈壓的升高［6］。超聲心動圖對于收縮性心衰的檢測已經(jīng)得到廣泛認可，但對于舒張性心衰的心臟超聲心動圖檢測指標較少，E/A比值存在假性正?；膯栴}，在老年人中也存在生理性的舒張功能降低，不能定量反映左室舒張功能受損程度。左心房是一種非對稱的薄壁結構，研究發(fā)現(xiàn)，持續(xù)性的左室充盈壓增加6個月，左房容積將顯著增大［7］。所以，LAVI反映左室充盈壓及心肌重塑過程。用體表面積標化的LAVI明顯減少了性別、身高、體重等因素對左房容積的影響，能更好地反映左房的大小變化［8］。左房容積指數(shù)（LAVI）診斷左室舒張功能異常的敏感性及特異性均較高，能較早且準確地反映左室舒張功能的改變［9］。和E/A比值存在因年齡增長而下降相比，LAVI在無心血管疾病的人群中不會隨著年齡的增長而明顯變化［10］。心衰時，腦鈉肽呈“爆發(fā)式”合成，并且以76氨基酸的N端片斷（NT-proBNP）和32氨基酸的活性激素BNP形成不斷從心室肌釋放［11］。經(jīng)研究證實，LAVI和NT-proBNP對心力衰竭的預后有很強的預測作用［12］。NT-proBNP是BNP的失生物活性片段，其濃度與左室壓力與容量指數(shù)有關，是反映心衰的重要指標。

本研究中，排除了嚴重心臟瓣膜病、心包疾病、先天性心臟病、原發(fā)性肺動脈高壓合并右心功能衰竭，排除了腎功能異常、肝硬化腹水、急性冠脈綜合征的患者及中重度貧血的患者后，病例組的LAVI顯著大于對照組，且隨著心功能的惡化，LAVI和NT-proBNP均隨之升高，兩者呈正相關，各組間LAVI和NT-proBNP的差別有統(tǒng)計學意義。LAVI診斷舒張性心衰的ROC曲線下面積0.805，診斷準確度為中等，本研究結果表明，LAVI＞35.4 ml/m2時敏感度和特異度的和最大，可以考慮作為輔助診斷舒張性心衰的證據(jù)，這和美國超聲心動圖協(xié)會2009《關于超聲心動圖評估左心室舒張功能的建議》中提出的34 ml/m2的診斷界值相近。

LAVI、NT-proBNP與舒張性心力衰竭密切相關，兩者均為臨床中容易且可快速獲得的指標，LAVI在超聲心動圖檢查中可操作性、重復性均較強，可以作為一種有效、且可量化的超聲指標來評估舒張性心衰患者的心功能。

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本文編輯：張靈

Correlation between left atrial volume index and serum brain natriuretic peptide in patients with diastolicheart failure

LI Chun-lei*， LIU Pei-jing. *Department of Cardiovascular Diseases， Affiliated Hospital of Jiangsu University Zhenjiang City， Jiangsu Province， Zhenjiang 212001， China.

LI Chun-lei， E-mail: 1839244616@qq.com

Objective To discuss the correlation between left atrial volume index （LAVI） and serum N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP） in patients with diastolic heart failure. Methods The patients （n=60）were chosen and divided， according to NYHA grading， into group II， group III and group IV， and 20 health controls were chosen as control group. The indexes of left atrial volume （LAV）， LAVI， the ratio of left ventricular peak early diastolic mitral flow velocity （E） to early diastole inflow velocity （E， E/E’） were detected by using Doppler echocardiogram. The level of serum NT-proBNP was detected at the same time. The changes of E/E’， LAV and LAVI and NT-proBNP level were compared among 4 groups， and correlation between NT-proBNP level and LAVI was analyzed. Results LAVI （31.9±8.32 mL/m2， 40.08±7.04 mL/m2， 47.7±13.80 mL/m2） was higher in group II，group III and group IV than that in control group （26.73±9.90 mL/m2）. LAVI and NT-proBNP increased as heart function worsened （P＜0.05）， and they were positively related to each other （r=0.760， P＜0.001）. The area under ROC curve of LAVI was 0.805 for diagnosing diastolic heart failure. When LAVI was 35.4 mL/m2， the sum of specificity and sensitivity was the maximum. If LAVI was over 35.4 mL/m2， diastolic heart failure would be diagnosed. Conclusion LAVI is correlated to NT-proBNP in patients with diastolic heart failure， which can be taken as an effective index for reflecting heart function.

Diastolic； Heart failure； Left atrial volume index； Correlation

表1四組患者的一般資料及相關檢查對比表（±s）

注：BSA：體表面積；IVS：舒張期室間隔厚度；LVEDD：舒張期左心室內徑；LVPW：舒張期左室后壁厚度；LVMI：左室質量指數(shù)；LVEF%：左室射血分數(shù)；E/E’：二尖瓣舒張早期血流峰值和組織多普勒舒張早期峰值比值；LAV：左房容積；LAVI：左房容積指數(shù)；lgNT-proBNP：NT-proBNP的對數(shù)值；采用LSD-t檢驗，NYHA Ⅱ級，NYHAⅢ級，NYHAⅣ級的LVEDD相比，無顯著性差異，P＞0.05；aP
＜0.05；bP＜0.05；cP＜0.05

組別健康人組（n=20）NYHA Ⅱ級（n=20）NYHAⅢ級（n=20）NYHA Ⅳ級（n=20）F值或χ2值P值年齡（歲）64.7±5.966.9±8.063.9±6.764.3±6.50.7880.504 男/女16/411/910/1011/94.5830.205 BSA（m2）1.68±0.041.67±0.061.68±0.061.69±0.062.3330.081高血壓（n，%）1（5）13（65）18（90）17（85）38.4990.000糖尿病（n，%）2（10）5 （25）8（40）10（50）8.5530.036 IVS（mm）9.1±0.810.2±1.010.8±1.311.1±1.212.9100.000 LVEDD（mm）52.5±3.556.4±3.256.4±5.656.0±4.44.5540.005 LVPW（mm）8.8±0.910.9±0.911.1±1.711.9±1.913.9390.000 LVMI（g/m3）101.2±10.7115±28.4124±6.6138±24.422.1600.000 LVEF%60.3±6.263.5±6.561.6±6.262.9±5.91.0360.381 E/E’6.12±1.379.50±1.82a11.40±2.34ab12.39±2.51ab35.79＜0.001 LAV （ml）44.88±16.2952.9±14.01a68.52±12.74ab81.77±23.69abc18.17＜0.001 LAVI （ml/m2）26.73±9.9031.9±8.32a40.08±7.04ab47.7±13.80abc16.67＜0.001 lgNT-proBNP1.82±0.283.47±0.21a3.67±0.19ab3.85±0.18abc351.71＜0.001

R541.6

A

1674-4055（2016）01-0069-03

1212001 鎮(zhèn)江，江蘇大學附屬醫(yī)院心血管內科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.01.19

李春雷，E-mail:1839244616@qq.com

1.2使用儀器 使用意大利esaote My Lab 70型彩色超聲多普勒儀，探頭頻率2.0～2.5MHZ。

1.3LAVI的測量 患者入院后第二日行超聲心動圖檢查。左房的大小應當在心室收縮末期，左房最大時測得。在心尖四腔心切面（A4C）和心尖二腔心切面（A2C）采用面積—長度法測量心室收縮末期（左心房徑線最大）左心房容量。L是從后壁到二尖瓣附著點連線之間的距離。A4C或A2C測得L后，取較短的數(shù)值，左房容積=8/3π［（A1）（A2）/（L）］，A1、A2分別為心尖四腔心切面（A4C）和心尖二腔心切面（A2C）的左房最大面積［5］。 用左房容積除以BSA即得到LAVI。

1.4NT-proBNP的測量 患者入院后安靜狀態(tài)下抽血，采取2 ml靜脈血，采用羅氏公司的電化學免疫測定試劑，儀器為羅氏公司Cobas 601全自動化學發(fā)光儀。

1.5統(tǒng)計學分析 使用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計量數(shù)據(jù)用（±s）表示，組間比較采用單因素完全隨機設計資料的方差分析，多個樣本均數(shù)之間多重比較采用LSD-t檢驗。相關性分析采用直線相關分析，計算Pearson相關系數(shù)。計數(shù)資料采用卡方經(jīng)驗。由于NT-proBNP為偏態(tài)分布數(shù)據(jù)，故采用lg NT-proBNP和LAVI作相關性分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。