王霞，杜倩，晏江麗

N末端腦鈉肽前體對(duì)急性心肌梗死患者心腦血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值

王霞1，杜倩1，晏江麗2

目的 分析N末端腦鈉肽前體（NT-pro-BNP）對(duì)急性心肌梗死患者心腦血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 選取2012年10月～2014年12月四川省眉山市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科收治的急性心肌梗死患者100例，其中男性54例，女性46例。同期選擇健康人群50例作為健康組。所有患者依據(jù)是否發(fā)生除急性心肌梗死外的心腦血管事件（如腦出血、腦梗死、高血壓、心力衰竭、心律失常等）分為發(fā)生組和未發(fā)生組，每組50例。檢測(cè)健康人群和患者發(fā)作時(shí)的NT-pro-BNP、C反應(yīng)蛋白（CRP）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，患者急性發(fā)作后的第6 h、24 h、72 h NT-pro-BNP水平。結(jié)果 與健康組比較，發(fā)生組和未發(fā)生組CRP、CK-MB和NT-proBNP水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與未發(fā)生組比較，發(fā)生組CRP、CK-MB和NT-proBNP升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與未發(fā)生組比較，發(fā)生組發(fā)作后6 h、24 h、72 h NT-proBNP水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與發(fā)作后6 h比較，發(fā)作后24 h、72 h的NT-proBNP水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。NT-proBNP預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者發(fā)生心腦血管事件的最佳臨界值為4200 pg/ml，對(duì)應(yīng)的靈敏度為81.53%，特異度為91.47%。結(jié)論 NT-proBNP可有效預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者心腦血管事件的發(fā)生。

N末端腦鈉肽前體；急性心肌梗死；C反應(yīng)蛋白；肌酸激酶同工酶

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）是持續(xù)性的嚴(yán)重心肌缺血導(dǎo)致心肌局部發(fā)生急性壞死［1］，臨床主要表現(xiàn)為胸悶、胸痛、心律失常以及急性循環(huán)功能障礙，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。有研究指出［2］，心臟不僅具有泵血功能，還可分泌N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）。受到刺激（如拉伸）后的心肌細(xì)胞，腦鈉肽前體（proBNP）在蛋白酶作用下裂解為腦鈉肽（BNP）和沒(méi)有生物活性的NT-proBNP。NT-proBNP水平往往與心血管事件有關(guān)。本研究檢測(cè)了發(fā)生和未發(fā)生心腦血管事件的急性心肌梗死患者NT-pro-BNP水平，與健康人群比較，且分析NT-pro-BNP水平對(duì)心腦血管事件的預(yù)測(cè)價(jià)值。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象和分組 選取2012年10月～2014年12月四川省眉山市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科收治的急性心肌梗死患者100例，其中男性54例，女性46例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，即心肌損傷生化標(biāo)志物升高和/或降低，至少有一次數(shù)值大于正常參考值上限，并包括以下至少一項(xiàng)心肌缺血的證據(jù)：①心肌缺血的癥狀；②新出現(xiàn)的ST-T改變或新出現(xiàn)的完全性左束支傳導(dǎo)阻滯（LBBB）；③新出現(xiàn)的病理性Q波；④影像學(xué)顯示有新出現(xiàn)的心肌活力喪失或區(qū)域性室壁運(yùn)動(dòng)異常；（2）腦血管病變?cè)\斷根據(jù)患者頭顱CT 或MRI表現(xiàn)確診；（3）患者及家屬知情同意、并簽署同意書。同期選擇健康人群50例作為健康組。所有患者依據(jù)是否發(fā)生除急性心肌梗死外的心腦血管事件（如腦出血、腦梗死、高血壓、心力衰竭、心律失常等）分為發(fā)生組和未發(fā)生組，每組50例。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并肝、腎嚴(yán)重疾病以及惡性腫瘤、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染性疾病；近3個(gè)月內(nèi)應(yīng)用免疫抑制劑治療者。

2 結(jié)果

2.1三組CRP、CK-MB和NT-proBNP水平比較與健康組比較，發(fā)生組和未發(fā)生組CRP、CK-MB和NT-proBNP水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與未發(fā)生組比較，發(fā)生組CRP、CK-MB和NT-proBNP升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

2.2兩組患者發(fā)病后NT-proBNP監(jiān)測(cè)情況 與未發(fā)生組比較，發(fā)生組發(fā)作后6 h、24 h、72 h NT-proBNP水平均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與發(fā)作后6 h比較，發(fā)作后24 h、48 h 的NT-proBNP水平均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3急性心肌梗死患者NT-proBNP水平對(duì)患者預(yù)后的預(yù)測(cè)價(jià)值 以急性心肌梗死患者發(fā)生心腦血管事件作為陽(yáng)性結(jié)果，急性心肌梗死患者的NT-proBNP水平繪制受試者工作曲線（ROC），計(jì)算曲線下面積AUC=0.932，95%CI：0.814～0.971。NT-proBNP預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者發(fā)生心腦血管事件的最佳臨界值為4200 pg/ml，對(duì)應(yīng)的靈敏度為81.53%，特異度為91.47%（圖1）。

表1　三組CRP、CK-MB和NT-proBNP水平比較

表2　兩組患者不同時(shí)間NT-proBNP監(jiān)測(cè)情況（pg/ml）

圖1　NT-proBNP預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者發(fā)生心腦血管事件的ROC曲線

3 討論

AMI是臨床上常見(jiàn)的一種危重癥，由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生病變后，使其供血情況急劇減少，導(dǎo)致嚴(yán)重而持久心肌缺血，造成心肌壞死［4］。AMI具有極高的致殘率和致死率，常合并腦卒中、心力衰竭、高血壓等，嚴(yán)重影響患者的生命安全?？焖?、準(zhǔn)確的診斷與治療，對(duì)降低AMI患者的病死率和改善預(yù)后具有重要價(jià)值。尋找一種安全、準(zhǔn)確的檢測(cè)方式已成為臨床研究重點(diǎn)［5］。

NT-proBNP是由心室肌細(xì)胞合成與分泌的多肽，無(wú)生物活性。當(dāng)患者心肌缺血、壞死及損失時(shí)，刺激心室肌細(xì)胞的B型利鈉肽原前體（preproBNP）基因轉(zhuǎn)錄mRNA，迅速合成，經(jīng)加工裂解后進(jìn)入血液形成NT-proBNP與BNP［6］。有研究證實(shí)［7］，BNP對(duì)心血管疾病診斷具有較高敏感性與特異性。有研究發(fā)現(xiàn)［8］，血漿NT-proBNP穩(wěn)定性較好，具有分子量大、半衰期長(zhǎng)且易于檢測(cè)等特點(diǎn)，更適合臨床應(yīng)用。CRP是一種急性炎癥因子，在炎癥組織或急性損傷組織中其含量明顯增加，而且其水平與炎癥的程度呈正比［9-11］。CRP與單核細(xì)胞作用，促使病灶處組織產(chǎn)生一些因子，激發(fā)機(jī)體的凝血反應(yīng)，加重心肌缺血、缺氧，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化病變［12］。肌酸激酶及其同工酶在AMI發(fā)生的3～8 h內(nèi)即可出現(xiàn)，為AMI早期診斷的指標(biāo)［13］。本研究中，在心肌梗死患者急性發(fā)作后的第6 h、24 h、72 h兩組患者的NT-proBNP監(jiān)測(cè)水平具有差異，隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組患者的NT-proBNP水平顯著降低，表明患者病情好轉(zhuǎn)。NT-proBNP可以作為急性心肌梗死患者治療結(jié)局有效預(yù)測(cè)的指標(biāo)，這一結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)的報(bào)道相一致［14，15］。

綜上所述，急性心肌梗死患者的CRP、CKMB、NT-proBNP值顯著高于健康人群，NT-proBNP可以作為急性心肌梗死患者治療結(jié)局有效預(yù)測(cè)的指標(biāo)，指導(dǎo)心肌梗死的診治。

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本文編輯：姚雪莉

Predictive value of N-terminal pro brain natriuretic peptide to cardiovascular and cerebrovascular events in patients with acute myocardial infarction

WANG Xia*， DU Qian， YAN Jiang-li. *Second Department of Internal Medicine， Chinese Medical Hospital of Meishan City， Meishan 620010， China.

WANG Xia， E-mail: 850471932@qq.com

Objective To analyze the predictive value of N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP） to cardiovascular and cerebrovascular events in patients with acute myocardial infarction （AMI）. Methods AMI patients （n=100， male 54 and female 46） were chosen from Oct. 2012 to Dec. 2014， and according to major adverse cardiovascular and cerebrovascular events （MACCE， such as encephalorrhagia， cerebral infarction，hypertension， heart failure and arrhythmia） divided into MACCE group and non-MACCE group （each n=50）， and at the same time 50 health controls were chosen as health group. The levels of N-terminal pro brain natriuretic peptide （NT-proBNP）， C-reactive protein （CRP） and creatine kinase MB （CK-MB） were detected in all groups，and NT-pro-BNP level was detected after AMI attack for 6 h， 24 h and 72 h in all patients. Results The levels of CRP， CK-MB and NT-proBNP increased in MACCE group and non-MACCE group compared with health group （all P＜0.05）. The levels of CRP and CK-MB decreased and level of NT-proBNP increased in MACCE group compared with non-MACCE group （all P＜0.05）. The level of NT-proBNP increased after AMI attack for 6 h， 24 h and 72 h in MACCE group compared with non-MACCE group （all P＜0.05）. The level of NT-proBNP decreased after AMI attack for 24 h and 72 h compared with that after AMI attack for 6 h （all P＜0.05）. In predicting MACCE occurrence in AMI patients， the best cutoff value of NT-proBNP was 4200 pg/mL， sensitivity was 81.53% and specificity was 91.47%. Conclusion NT-proBNP can effectively predict the occurrence of MACCE in AMI patients.

N-terminal pro brain natriuretic peptide； Acute myocardial infarction； C-reactive protein；Creatine kinase MB

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間均數(shù)的比較采用方差分析，兩兩均數(shù)水平比較采用t檢驗(yàn)。以NT-proBNP水平繪制受試者工作曲線（ROC），計(jì)算曲線下面積。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

R542.1

A

1674-4055（2016）01-0057-03

1620010 眉山，眉山市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)二科；2620010 眉山，眉山市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科

10.3969/j.issn.1674-4055.2016.01.15

王霞，E-mail:850471932@qq.com

1.2治療方法 所有患者發(fā)病后均迅速送往醫(yī)院，依據(jù)自身病情采取治療，包括：①病因治療；②低鹽飲食；③硝酸酯類藥物治療；④β受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACEI）抑制劑、利尿劑等治療；⑤硫酸氯吡格雷、低分子肝素和阿司匹林治療，口服硫酸氯吡格雷300 mg qd，次日改為75 mg qd（批準(zhǔn)文號(hào)：H20130083，賽諾菲杭州有限公司），阿司匹林腸溶片（批準(zhǔn)文號(hào)：J20130078，拜耳醫(yī)藥保健公司）300 mg qd。同時(shí)患者皮下注射低分子肝素（批準(zhǔn)文號(hào)：H20030429，齊魯制藥有限公司）4000U bid，兩組患者共治療7～14 d。

1.3檢測(cè)方法 抽取健康人群和患者發(fā)作時(shí)、急性發(fā)作后的第6 h、24 h、72 h后的早晨空腹5 ml肘靜脈血，離心10 min，分離血清，保存于-20℃冰箱中待檢。采用雙向側(cè)流免疫法測(cè)定NT-proBNP的含量，試劑盒購(gòu)自瑞萊生物工程（深圳）有限公司。采用膠體金法定量分析C反應(yīng)蛋白（CRP）的含量，試劑盒由上海奧普有限公司提供。選擇性抑制法測(cè)定肌酸激酶同工酶（CKMB）的水平，試劑盒為四川邁克生物科技有限公司提供，使用日立全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)。