陳聚興，李喜榮

(1.廣東省懷集縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科　526400；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬茂名市中醫(yī)院檢驗(yàn)科　525000)

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·臨床研究·

腦出血與血清胱抑素C水平的相關(guān)性研究

陳聚興1，李喜榮2

(1.廣東省懷集縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科526400；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬茂名市中醫(yī)院檢驗(yàn)科525000)

目的探討腦出血疾病與血清胱抑素C水平的相關(guān)性。方法選取2013年1月至2014年2月收治的99例腦出血患者，其中輕、中度功能障礙組60例，重度功能障礙組30例及死亡組9例，另選取40例健康體檢者為健康對(duì)照組，觀察血清胱抑素C水平的差異，并對(duì)腦出血患者血清胱抑素C水平與90 d Barthel指數(shù)評(píng)分作相關(guān)性分析。結(jié)果腦出血組患者血清胱抑素C水平高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；腦出血患者輕中度功能障礙組、重度功能障礙組及死亡組的血清胱抑素C水平依次升高,兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；腦出血患者血清胱抑素C水平與90 d Barthel指數(shù)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。結(jié)論綜合觀察分析胱抑素C水平的變化可反映腦出血患者的病情程度及預(yù)后。

胱抑素C；腦出血；預(yù)后

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，從而使人們的生活水平得到提高，腦血管疾病的發(fā)病率及致殘率也日漸增高，威脅著人類健康。胱抑素C(Cys C)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族成員之一，在以往的研究中被公認(rèn)為是反映早期腎損害的敏感標(biāo)志物之一[1]。而近幾年的研究又發(fā)現(xiàn)其存在非腎性生物學(xué)作用，Cys C與腦血管疾病有關(guān)，大多數(shù)的研究都認(rèn)為Cys C在血管損害中起著重要的作用[2-3]。本文研究了血清Cys C水平與腦出血之間是否相關(guān)及對(duì)腦出血患者的病情程度及預(yù)后的影響,具體報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2013年1月至2014年3月神經(jīng)內(nèi)科和顱腦外科治療并且診斷為腦出血患者的數(shù)據(jù)資料，共99例，其中男56例、女43例，年齡38～86歲、平均(63±10.2)歲。根據(jù)腦出血患者發(fā)病后90 d病情轉(zhuǎn)歸情況不同,按90 d Barthel指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn),將腦出血組分為3個(gè)亞組:Barthel指數(shù)評(píng)分>40分的輕、中度功能障礙組，共60例，男38例、女22例,年齡38～82歲、平均(57±10.8)歲；Barthel指數(shù)評(píng)分≤40分但仍然存活的重度功能障礙組,共30例，其中男21例、女9例,年齡48～84歲、平均(65±9.8)歲；發(fā)病后90 d內(nèi)死亡的為死亡組,共9例,其中男7例、女2例,年齡49～86歲、平均(67±11.3)歲。腦出血組發(fā)病均在72 h內(nèi)，所有病例均符合中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)、中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)1996年制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)，均是首次發(fā)病；排除了感染、惡性腫瘤、肝腎疾病和免疫系統(tǒng)疾病等因素的影響。另外選取同期在本院體檢中心體檢的40例健康體檢者為健康對(duì)照組，其中男23例、女17例，年齡39～80歲、平均(60±10.9)歲。各組間一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2儀器與試劑采用日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自北京九強(qiáng)公司。

1.3方法腦出血患者于住院次日、健康對(duì)照組于體檢當(dāng)日，清晨空腹采集靜脈血3 mL,不抗凝,3 000 r/min離心10 min后取上清液，采用免疫比濁法嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書(shū)在日立7600-020全自動(dòng)生化分析儀上檢測(cè)血清Cys C。試劑盒均購(gòu)自北京九強(qiáng)公司,校準(zhǔn)品由英國(guó)郎道提供，質(zhì)控在控。

2　結(jié)　果

2.1各組血清Cys C水平腦出血組血清Cys C水平明顯高于健康對(duì)照組,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腦出血患者3個(gè)亞組:輕中度功能障礙組、重度功能障礙組及死亡組患者的血清Cys C水平依次升高， 兩兩比較血清Cys C水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1　各組血清Cys C水平比較

2.2腦出血患者血清Cys C水平與其90 d Barthel指數(shù)評(píng)分的相關(guān)分析經(jīng)Pearson相關(guān)分析顯示,99例腦出血患者的血清Cys C水平與其90 d Barthel指數(shù)評(píng)分呈負(fù)相關(guān)。

3　討　論

腦出血是指原發(fā)性非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)出血,多發(fā)于50歲以上的高血壓動(dòng)脈硬化患者，出血是因粟粒狀微動(dòng)脈瘤破裂所致，隨著出血量的增加形成血腫破壞腦組織，并且壓迫鄰近組織，甚至發(fā)生腦疝,其在各類腦血管病當(dāng)中預(yù)后較差,具有較高的致殘率及病死率。Cys C為122個(gè)氨基酸的低相對(duì)分子質(zhì)量(約13×103)的蛋白質(zhì),人體幾乎所有有核細(xì)胞都能持續(xù)產(chǎn)生且相當(dāng)恒定。特別是不受炎癥、肌肉量、發(fā)熱等因素的影響,是重要的半胱氨酸蛋白酶抑制劑，在動(dòng)脈壁蛋白溶解和抗蛋白溶解活性平衡中發(fā)揮著重要的作用，并參與血管壁、細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生和降解的動(dòng)態(tài)平衡[4]。近年來(lái)研究表明，血清Cys C水平的異常與心腦血管疾病的發(fā)生有一定的聯(lián)系[5-7],其參與了心腦血管系統(tǒng)的許多病理生理過(guò)程，作用機(jī)制涉及抗炎、抑制酶原前體的活性，血管壁重建過(guò)程的干擾或混亂是動(dòng)脈粥樣硬化、再狹窄形成及斑塊破裂的重要的發(fā)病機(jī)制之一。另有學(xué)者認(rèn)為,高血壓性腦出血是因?yàn)镃ys C分泌失衡引起，由于高血壓、高脂血癥等各種因素的影響,使內(nèi)皮細(xì)胞損傷、平滑肌細(xì)胞發(fā)生增殖、遷移,血管開(kāi)始重構(gòu),最后形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊或動(dòng)脈瘤[8]。有研究對(duì)腦梗死、腦出血也進(jìn)行了血清和腦脊液Cys C的檢測(cè),結(jié)果顯示腦出血組與Cys C相關(guān)性最大,且其病情與Cys C的水平呈正相關(guān),認(rèn)為可能是Cys C升高和通過(guò)本身參與血管損傷而引起的腎損傷增加了腦出血的危險(xiǎn)[9-11]。Xiao等[12]得出結(jié)論：血清Cys C水平的升高是腦出血的危險(xiǎn)因素。其可能的機(jī)制：(1)大部分腦出血患者在腦血管破裂之前，血管已經(jīng)有病變，不管是動(dòng)脈瘤還是動(dòng)脈粥樣硬化，都有組織蛋白酶的活躍表達(dá)，而使組織蛋白酶抑制物Cys C水平上升，血清中Cys C水平升高；(2)腦出血時(shí)腦脊液中Cys C經(jīng)發(fā)生病理改變的血腦屏障進(jìn)入血液循環(huán)中，使血清Cys C水平升高；(3)出血后局部腦組織、血液循環(huán)發(fā)生障礙，植物神經(jīng)和內(nèi)分泌功能的紊亂，可出現(xiàn)一系列應(yīng)激反應(yīng)，同時(shí)抗利尿激素、腎素血管緊張素分泌、合成亢進(jìn)，使腎血流量減少，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，Cys C排出減少[13]。

本文結(jié)果表明腦出血組患者血清Cys C水平較健康對(duì)照組明顯偏高，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示血清Cys C水平的增高與腦出血存在密切關(guān)系。 經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，99例腦出血患者中，根據(jù)患者預(yù)后的不同，輕中度功能障礙組、重度功能障礙組及死亡組間患者的血清Cys C水平比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，死亡組的血清Cys C水平最高，而輕中度功能障礙組腦出血患者的血清Cys C水平最低，同時(shí)經(jīng)Pearson相關(guān)分析也顯示，腦出血患者的血清Cys C水平與其90 d Barthel指數(shù)評(píng)分呈負(fù)相關(guān),血清Cys C水平越高，腦出血患者發(fā)病后90 d Barthel指數(shù)評(píng)分越低，其預(yù)后可能越差，提示血清Cys C水平對(duì)腦出血的預(yù)后存在著一定的影響，這與其他相關(guān)報(bào)道的結(jié)果一致。

因此，為了更好地指導(dǎo)臨床，提高鑒別腦出血患者病情嚴(yán)重程度和預(yù)后的準(zhǔn)確性，入院后及時(shí)檢測(cè)腦出血患者的血清Cys C水平有利于及時(shí)采取有效的針對(duì)性治療措施，從而改善病情、阻止惡化，對(duì)改觀患者預(yù)后、降低病死率起著重要作用。

[1]Jovanovic D,Krstivojevic P,Obradovic I,et al.Serum cystatin Cand beta2-microglobulin as markers of glomerular filtrationrate[J].Ren Fail,2003,25(1):123-125.

[2]Ni L,Lü J,Hou LB,et al.Cystatin C,associated with hemorrhagic and ischemic stroke,is a strong predictor of the risk of cardiovascular events and death in Chinese[J].Stroke,2007,38(12):3287-3288.

[3]范茂虓，顧帥帥，盧全興．血清胱抑素C水平與腦梗死關(guān)系的臨床探討[J]．亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2012，8(10)：172-173．

[4]汪飛．胱抑素C與缺血性腦血管病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J]．卒中與神經(jīng)疾病，2010，17(5)：309-311．

[5]Taglieri NK,Ming W,Kaski JC.cystatin C and cardiovaseularrisk[J].Ann Biol Clin (Paris),2010,68(5):517-529.

[6]王洪巨，湯陽(yáng)，王本芳，等．冠心病患者血清胱抑素C水平與冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J]．臨床心血管病雜志，2011，27(10)：729-731．

[7]葉明，李淮玉，朱余友，等．缺血性卒中急性期患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平的變化[J]．中國(guó)腦血管病雜志，2012，9(1)：27-31．

[8]徐運(yùn)啟．CysC與腦血管性疾病的關(guān)系[J]．中外醫(yī)療，2010，1(3)：187-188．

[9]林偉華，陳華英，洪流，等．血清和腦脊液胱抑素C檢測(cè)在4種腦疾病患者中的臨床意義[J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2010，31(11)：1295-1296．

[10]王小亞，劉建新，楊喜民，等．高血壓腦出血患者血清和腦脊液胱抑素C動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)的意義[J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32(16)：1895-1896．

[11]呂家高，倪黎，嚴(yán)江濤，等．血漿胱氨酸蛋白酶抑制劑C水平與腦出血關(guān)系的病例對(duì)照研究[J]．中華老年心腦血管病雜志，2006，8(9)：610-612．

[12]Xiao D,Liu H,Zhang H,et al.Impact of cystatin C levels on infarct size and hemorrhage volume in acute cerebral stroke[J].J Neurol,2012,259(10):2053-2059.

[13]郭方圓，李正儀，鄧美英．胱抑素C與腦血管疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展[J/CD]．中華腦血管病雜志(電子版)，2009，3(6)：298-302．

2015-10-03修回日期：2016-05-29)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.056

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1673-4130(2016)15-2184-03