陳錦華，梁景強(qiáng)，黃琪述，周沃聯(lián)，趙月平

(廣東省東莞市望牛墩醫(yī)院　523200)

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·臨床研究·

頸動(dòng)脈硬化患者幽門螺桿菌感染及同型半胱氨酸水平研究

陳錦華，梁景強(qiáng)，黃琪述，周沃聯(lián)，趙月平

(廣東省東莞市望牛墩醫(yī)院523200)

目的探討頸動(dòng)脈硬化患者幽門螺桿菌(Hp)感染、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平差異，以及三者之間關(guān)系。方法選擇彩超提示頸動(dòng)脈粥樣硬化患者為研究對(duì)象，根據(jù)14C尿素呼氣檢驗(yàn)結(jié)果分為Hp感染組和Hp陰性組，采用彩色多普勒超聲測(cè)定雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、有無(wú)粥樣斑塊形成及斑塊類型，同時(shí)測(cè)定血清Hcy水平，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果Hp感染組IMT及血清Hcy水平均高于Hp陰性組(P<0.05)；Hp感染組動(dòng)脈粥樣斑塊發(fā)生率及不穩(wěn)定性斑塊發(fā)生率均高于Hp陰性組(P<0.05)；Hp感染組不穩(wěn)定性斑塊患者血清Hcy水平明顯高于Hp陰性組(P<0.05)；Hp感染組患血清Hcy與IMT呈正相關(guān)性(r=0.558，P=0.001)。結(jié)論Hp感染可能會(huì)加速頸動(dòng)脈粥樣硬化形成，升高血清Hcy濃度，并促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定性的轉(zhuǎn)變。

頸動(dòng)脈粥樣硬化；幽門螺桿菌；同型半胱氨酸

幽門螺桿菌(Hp)是寄生于人體胃部及十二指腸各區(qū)域內(nèi)的革蘭陰性菌，我國(guó)一般人群Hp總感染率已超過(guò)50%[1]。隨著近年來(lái)研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)Hp感染除了會(huì)引起胃腸道慢性炎癥、潰瘍甚至惡性腫瘤以外，還與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展有關(guān)[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是一種含硫氨基酸，作為動(dòng)脈粥樣硬化和血栓栓塞性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，可以通過(guò)多種途徑啟動(dòng)并促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及發(fā)展[3]。本研究通過(guò)觀察動(dòng)脈粥樣硬化患者Hp感染組及非感染組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度及斑塊穩(wěn)定性、血清Hcy水平的變化，探討Hp感染對(duì)頸動(dòng)脈硬化程度、血清Hcy水平的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料選取本院2013年12月至2015年12月彩超提示頸動(dòng)脈粥樣硬化患者共210例為研究對(duì)象，Hp感染患者(Hp感染組)122例，Hp陰性患者(Hp陰性組)88例。Hp感染組中男65例、女57例，年齡36～68歲、平均(56.5±5.6)歲；Hp陰性組中男48例、女40例，年齡34～68歲、平均(58.3±6.3)歲。診斷標(biāo)準(zhǔn)：Hp感染診斷根據(jù)14C尿素呼氣試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行診斷，陽(yáng)性為Hp感染；頸動(dòng)脈粥樣硬化以彩色多普勒超聲測(cè)定為標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)患者無(wú)胃部、十二指腸部手術(shù)史；(2)近1月內(nèi)無(wú)感染且未服用過(guò)抗菌藥物，近6個(gè)月內(nèi)未服用維生素、葉酸等影響血清Hcy水平的藥物；(3)患者無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎、肺等疾病，無(wú)嚴(yán)重代謝性疾??；(4)排除腫瘤、免疫性疾病、消化道疾病及肝腎疾病。所有患者均知曉本研究的目的、過(guò)程、意義，同意參與本研究，簽署知情同意書(shū)。兩組患者在性別、年齡、吸煙、飲酒史等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.114C尿素呼氣試驗(yàn)所有患者在行14C尿素呼氣試驗(yàn)前1個(gè)月內(nèi)未使用質(zhì)子泵抑制劑等抑酸藥物及果膠鉍等鉍制劑，以免影響Hp活性。在醫(yī)師指導(dǎo)下，患者空腹吞服14C尿素膠囊(深圳中核海得威生物科技有限公司)1粒，收集患者氣體于14C呼氣檢測(cè)儀(深圳中核海得威生物科技有限公司)測(cè)定Hp強(qiáng)度，所有檢測(cè)操作、判斷均由1名高年資醫(yī)師獨(dú)立完成。

1.2.2頸動(dòng)脈超聲檢測(cè)采用彩色多普勒超聲儀對(duì)各組研究對(duì)象雙側(cè)頸動(dòng)脈進(jìn)行檢查，觀察并記錄雙側(cè)頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)、有無(wú)粥樣斑塊形成及斑塊類型。IMT診斷標(biāo)準(zhǔn)：IMT≥1.0 mm，頸動(dòng)脈分叉處IMT>1.2 mm，即為內(nèi)中膜增厚；局部IMT≥1.3 mm診斷為斑塊形成。低回聲軟斑、非均質(zhì)混合回聲潰瘍斑為不穩(wěn)定性斑塊，均勻低回聲扁平斑、強(qiáng)回聲硬斑為穩(wěn)定性斑塊。

1.2.3血清Hcy檢測(cè)所有研究對(duì)象清晨空腹采集靜脈血，肝素抗凝，30 min內(nèi)分離血清進(jìn)行檢測(cè)。采用循環(huán)酶法測(cè)定血清Hcy水平，試劑盒由上海科華生物工程股份有限公司提供，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒提供的說(shuō)明進(jìn)行，所有檢測(cè)儀器均在控。

2　結(jié)　果

2.1患者Hcy水平及IMT差異Hp感染患者血清Hcy平均濃度高于Hp陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)；Hp感染患者平均IMT高于Hp陰性患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.025)。見(jiàn)表1。

表1　患者Hcy水平及IMT比較

2.2患者斑塊發(fā)生情況Hp感染組斑塊發(fā)生率為73.0%，顯著高于Hp陰性組的51.1%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)；Hp感染組不穩(wěn)定性斑塊的發(fā)生率為62.9%，而Hp陰性組僅為44.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)。見(jiàn)表2。

2.3不同斑塊患者Hcy水平比較Hp感染組與Hp陰性組穩(wěn)定性斑塊患者的血清Hcy濃度比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但是在不穩(wěn)定性斑塊的比較中，Hp感染組患者血清Hcy濃度明顯高于Hp陰性組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.001)。見(jiàn)表3。

表2　患者斑塊發(fā)生情況比較[n(%)]

表3　不同斑塊患者Hcy水平比較

2.4Hcy水平與IMT相關(guān)性Hp感染組患者血清Hcy水平與IMT呈正相關(guān)性(r=0.558，P=0.001)。見(jiàn)圖1。

圖1　血清Hcy水平與IMT相關(guān)性分析

3　討　論

越來(lái)越多的研究證明Hp感染除了可以引起消化道潰瘍、胃癌等胃腸道疾病，還與多種胃腸外疾病相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)Hp感染可能參與了冠心病、心肌梗死、腦梗死等心腦血管疾病的發(fā)生與進(jìn)展[4-5]，而這些疾病的發(fā)生與進(jìn)展均與動(dòng)脈粥樣硬化這一病理基礎(chǔ)密不可分。Hp感染后可能通過(guò)誘導(dǎo)血小板聚集、影響脂質(zhì)代謝、產(chǎn)生毒力因子等引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，并誘導(dǎo)動(dòng)脈局部炎癥應(yīng)答來(lái)促進(jìn)動(dòng)脈硬化的進(jìn)展，影響動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性[6]。張艷等[7]對(duì)393例動(dòng)脈粥樣硬化患者和368例健康體檢者Hp感染率進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化患者Hp感染率明顯高于健康體檢人群(P<0.01)，并且Hp感染患者血清髓過(guò)氧化物酶(MPO)、超敏C-反應(yīng)蛋白(h-CRP)、脂蛋白相關(guān)磷脂酶 A2(Lp-PLA2)呈高表達(dá)，這提示氧化應(yīng)激反應(yīng)和炎癥應(yīng)答可能參與了Hp促動(dòng)脈粥樣硬化過(guò)程。頸動(dòng)脈由于其淺表易于檢測(cè)的特性，已成為反映全身動(dòng)脈硬化的一個(gè)窗口，而IMT則是反映動(dòng)脈硬化進(jìn)程的早期診斷指標(biāo)[8-9]。本研究分析了Hp感染與IMT關(guān)系，結(jié)果顯示Hp感染患者的IMT平均值要高于Hp陰性患者。進(jìn)一步分析顯示，Hp感染組的動(dòng)脈斑塊形成率為73.0%，要明顯高于Hp陰性組的51.1%(P=0.001)；且在斑塊類型的比較中，Hp感染組不穩(wěn)定性斑塊發(fā)生率要明顯高于Hp陰性組，提示Hp感染可能會(huì)促進(jìn)頸動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及斑塊不穩(wěn)定性進(jìn)展。

Hcy的代謝需要維生素B12作為輔助因子的參與，而長(zhǎng)期Hp感染會(huì)影響葉酸、維生素B12吸收而致其缺乏，使Hcy代謝受阻，導(dǎo)致Hcy水平升高，產(chǎn)生Hcy血癥[10-11]。從本研究結(jié)果可以看出，Hp感染組Hcy水平明顯高于Hp陰性組。血液中Hcy升高，可以促進(jìn)血管壁膠原纖維合成、彈性纖維溶解及平滑肌細(xì)胞增生，使血管重構(gòu)，產(chǎn)生氧自由基，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，影響脂質(zhì)代謝，促使低密度脂蛋白氧化，激發(fā)血小板的黏附和聚集，最終都會(huì)加速動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展[12]。通過(guò)對(duì)不同斑塊類型血清Hcy分析發(fā)現(xiàn)，Hp感染組與Hp陰性組穩(wěn)定性斑塊患者血清Hcy水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而Hp感染組不穩(wěn)定性斑塊患者則明顯高于對(duì)照組(P=0.001)，提示Hp感染導(dǎo)致高血清Hcy濃度可能促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)展。本研究還分析了Hp感染組患者血清Hcy濃度與IMT相關(guān)性，結(jié)果顯示Hp感染患者血清Hcy濃度與IMT呈高度正相關(guān)(r=0.558，P=0.001)，這也進(jìn)一步提示Hp感染導(dǎo)致血清Hcy升高濃度可能會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成[13]。

綜上所述，Hp感染可能通過(guò)影響Hcy的代謝使其在體內(nèi)堆積，從而使頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚，再進(jìn)一步形成動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，并不斷促進(jìn)斑塊不穩(wěn)定性的發(fā)展。臨床上定期監(jiān)測(cè)Hp感染患者的血清Hcy水平對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、腦梗死等心腦血管疾病有一定的預(yù)示作用。

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2016-03-23修回日期：2016-05-16)

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.15.050

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1673-4130(2016)15-2173-03