葛玉英　趙　寧杭州市第一人民醫(yī)院血液透析室，浙江杭州　310006

高通量血液透析患者的狀態(tài)研究

葛玉英趙寧
杭州市第一人民醫(yī)院血液透析室，浙江杭州310006

目的 研究高通量血液透析對維持性血液透析患者（maintain hemodialysis，MHD）的微炎癥、心室結構的影響，明確維持性血液透析患者的有效治療方式。 方法選擇我院2013年12月～2014年12月收治的共60例維持性血液透析患者作為研究對象，隨機分為對照組和研究組，均為30例，分別對患者進行常規(guī)血液透析及高通量血液透析治療。對兩組患者的臨床指標、超聲心動圖進行檢測，對比觀察治療前、治療6個月、12個月后兩組患者的血清肌酐、P3+的清除效果，分析微炎癥狀態(tài)、營養(yǎng)指標等差異。結果 經(jīng)過1年的積極治療，兩組患者的病情和癥狀均得到明顯改善。在P3+清除效果方面，兩組患者的P3+含量均降低，研究組治療后P3+濃度低于對照組，且研究組在治療前后P3+濃度比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在血清肌酐清除效率方面，兩組患者治療后的肌酐濃度相差不大，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；在營養(yǎng)指標改善方面，同對照組比較，研究組治療后白蛋白明顯提高，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在微炎癥指標改善方面，研究組患者在治療后基質金屬蛋白酶-2明顯降低，降低程度優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論對維持性血液透析患者進行高通量血液透析治療能夠有效緩解患者的微炎癥狀態(tài)，使患者的營養(yǎng)狀況得到很大的改善，臨床應用價值極高。

高通量血液透析曰透析患者曰微炎癥狀態(tài)曰營養(yǎng)狀況

血液透析是一種重要的臨床治療手段，需要借助凈化裝置排除患者機體血液中的毒素，通過排毒和凈化血液的方式治療疾病。中毒患者、急慢性腎功能衰竭患者是進行血液透析治療的主要患病人群，該療法對改善患者的病情、緩解患者的癥狀有非常重要的意義。隨著醫(yī)療技術的不斷發(fā)展和進步，研制出一種新型的人工合成膜，對傳統(tǒng)的血液透析治療進行了進一步的改善，形成了全新的透析療法—高通量血液透析（high-flux hemodialysis，HFHD），比常規(guī)透析治療方法的血液凈化效果更加良好。高通量血液透析指的是在血液透析機的基礎上，應用高通量血液透析器實施傳統(tǒng)的血液透析治療，該血液透析機可以對容量進行調控［1］。透水性良好、擴散性較強是高通量透析膜最顯著的特征，在對患者血液進行透析時，使血液中的溶質大分子物質有效進入透析液中，增大了透析液流量，使透析液、血液流速顯著增大，明顯改善透析效率，使治療水平大幅度提升。

本研究主要采用常規(guī)血液透析和高通量血液透析療法對我院收治的共60例維持性血液透析患者分別進行治療，探究高通量血液透析對患者狀態(tài)的影響，以期更好地指導臨床治療工作的開展，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

選取我院于2013年12月～2014年12月收治的共60例維持性血液透析患者，隨機分為對照組和研究組，兩組患者均為30例。對照組男17例，女13例，年齡21～75歲，平均（44.3±3.5）歲，患者原發(fā)病類型：慢性腎炎患者12例、高血壓腎病患者6例、多囊腎患者5例、糖尿病腎病患者4例、狼瘡性腎炎患者3例。研究組男16例，女14例，年齡22～76歲，平均（45.1± 2.7）歲，患者原發(fā)病類型：慢性腎炎患者13例、高血壓腎病患者9例、多囊腎患者3例、糖尿病腎病患者5例。兩組患者在性別、年齡、原發(fā)疾病類型分布等基本信息方面差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法

分別應用常規(guī)血液透析、高通量血液透析對兩組患者進行治療，兩組患者應用的超濾透析機均附有透析液過濾器。血管通路治療方式為自體動靜脈內瘺，速碧寧抗栓、抗凝，進行碳酸氫鹽血液透析，將透析液流量設置為每分鐘 500 mL，透析頻率2次/周，每次透析時間4.0 h，排水量約為（1.5～2.5）kg/次［2］。所有患者均順利完成試驗，無一例脫落。

1.2.1對照組 應用Fresenius FX60型高通透性透析器對患者進行常規(guī)低通量血液透析治療，透析膜的有效表面積為1.7 m2，血流量控制在（300～350）mL/min的范圍內，超濾系數(shù)是5.5 mL/（h·mmHg）。

1.2.2研究組應用Fresenius FX60型高通透性透析器對患者進行高通量血液透析治療，透析膜的有效表面積為1.7 m2，血流量控制在（300～350）mL/min的范圍內，超濾系數(shù)是40 mL/（h·mmHg）。

兩組患者的治療時間為1年，在進行血液透析治療的過程中，還需要給予兩組患者促紅細胞生成素、降壓藥及葉酸等藥物進行常規(guī)性治療。

1.3各指標檢測儀器及方法

在對小分子物質血清肌酐的清除效果進行檢測的過程中，需要通過一般操作方式，利用Toshiba TBA-40FR Accute全自動分析儀完成檢測；在對血漿白蛋白營養(yǎng)指標和血磷代謝指標進行檢測時，應用OLYPUS AU2700全自動生化分析儀進行檢測；通過酶聯(lián)免疫吸附實驗法利用人基質金屬蛋白酶-2 ELISA試劑盒、人白介素-18檢測試劑盒對患者的微炎癥指標進行檢測；由于超敏C反應蛋白能夠靈敏地反映和體現(xiàn)患者的微炎癥狀態(tài)，為了進一步了解超敏C反應蛋白水平同患者心室結構及營養(yǎng)狀況的關系，還需要借助超敏C-反應蛋白（hs-CRP）檢測試劑盒，應用速率散射免疫比濁法對超敏C-反應蛋白進行檢測，標卡進行校準，樣本量、試劑量是200 L和50 L，0.5 min完成比濁測定。按照常規(guī)方式應用Sysmex XE-2100全自動血細胞分析儀對患者的血紅蛋白進行檢測。

1.4觀察指標

對患者的小分子物質-血清肌酐（serum creatinine，SCr）清除效果進行分析，對比兩組患者在營養(yǎng)指標-血漿白蛋白（plasma albumin，Alb）、血磷代謝指標（P3+）、微炎癥指標-基質金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2，MMP-2）等方面的改善狀況。

1.5統(tǒng)計學分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計和處理，計量資料以（x依s）表示，多組間計量資料比較采用方差分析，兩組間比較采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1兩組患者血磷淵P3+冤濃度比較

兩組患者的P3+含量均降低，其中研究組在治療6個月和12個月后的P3+濃度低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且研究組患者在治療6個月后與治療12月后的P3+濃度比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究結果表明：高通量血液透析治療法比常規(guī)血液透析治療法的P3+清除效果更好，能夠有效地將患者體內多余的無機磷排出體外，使患者的血磷含量恢復正常。兩組患者在血磷濃度方面的比較結果見表1。

表1　兩組患者血磷濃度比較

表1　兩組患者血磷濃度比較

組別　n研究組對照組t值P透析前　6個月　12個月　F值　P值30 30 2.32±0.16 2.44±0.15 0.128 ＞0.05 1.00±0.28 1.82±0.26 4.047 ＜0.05 0.83±0.12 1.43±0.27 4.034 ＜0.05 3.217 2.982 0.031 0.045

2.2兩組患者血清肌酐淵SCr冤濃度比較

應用不同療法的兩組患者進行6個月和12個月的治療后，肌酐濃度相差不大，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明應用常規(guī)血液透析治療和高通量血液透析治療均可有效地排除患者體內的小分子血清肌酐物質，二者的治療效果無明顯差異。兩組患者在小分子物質-血清肌酐的濃度方面的比較結果見表2。

表2　兩組患者血清肌酐濃度比較

表2　兩組患者血清肌酐濃度比較

組別　n研究組對照組t值P透析前　6個月　12個月　F值　P值30 30 924.97±117.43 872.12±175.25 0.298 ＞0.05 763.08±78.21 752.27±111.34 0.946 ＞0.05 754.76±129.48 693.33±116.64 0.858 ＞0.05 8.364 7.956 0.027 0.034

2.3兩組患者營養(yǎng)指標改善狀況比較

研究組患者血漿白蛋白濃度改善狀況優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；研究組患者的白蛋白濃度在治療6個月與治療12個月后的改善狀況差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。研究結果表明：同常規(guī)血液透析治療法相比，高通量血液透析治療法的治療效果更好，可以大大提高患者的血漿白蛋白濃度，使患者的營養(yǎng)指標顯著改善。兩組患者的血漿白蛋白濃度改善狀況的比較結果見表3。

表3　兩組患者血漿白蛋白濃度改善狀況比較

表3　兩組患者血漿白蛋白濃度改善狀況比較

組別　n研究組對照組t值P透析前　6個月　12個月　F值　P值30 30 33.48±8.75 32.89±7.64 0.289 ＞0.05 39.69±6.65 32.69±6.43 4.971 ＜0.05 43.64±2.81 32.63±5.73 5.458 ＜0.05 3.376 2.753 0.035 0.047

2.4兩組患者微炎癥指標改善狀況比較

應用高通量血液透析治療的研究組患者MMP-2指標改善效果比常規(guī)血液透析治療的對照組好，表明高通量血液透析治療法能夠有效地清除MMP-2，大大緩解了患者的微炎癥狀態(tài)。兩組患者的基質金屬蛋白酶-2指標改善狀況的比較結果見表4。

3　討論

3.1終末期腎功能衰竭疾病概述

從當前維持性血液透析患者的臨床治療狀況來看，主要應用血液灌流、血液超濾等方式進行治療，能夠將患者的大分子物質排除掉，然而由于治療費用較大，導致部分患者得不到及時的治療。隨著醫(yī)學技術的不斷發(fā)展，研制出了高通量血液透析治療法，在普通的血液透析機中配置血濾器，對患者機體水分、溶質進行高通量透析［3］。該透析器具有較大的孔徑和薄膜的結構，透析膜的生物相容性良好，能夠使水分、溶質順利通過，在清除溶質的過程中，運用的主要原理是吸附、對流及彌散［4］。在高通量血液透析治療方式下，配置的透析器要滿足以下條件：血流速度應在（300～450）mL/min之間、超濾系數(shù)≥20 mL/（h·mmHg）。高通量血液透析治療能夠有效地清除患者機體的中大分子毒素、小分子物質，然而部分學者指出也可能會存在引發(fā)營養(yǎng)不良、清除機體營養(yǎng)元素等弊端［5］。

表4　兩組患者基質金屬蛋白酶-2指標改善狀況比較

表4　兩組患者基質金屬蛋白酶-2指標改善狀況比較

組別　n研究組對照組t值P透析前　6個月　12個月　F值　P值30 30 100.85±3.87 99.79±3.64 0.987 ＞0.05 86.49±2.72 98.67±3.46 3.148 ＜0.05 68.52±2.63 95.71±3.52 3.573 ＜0.05 4.274 3.572 0.017 0.036

3.2高通量血液透析對透析患者小分子物質堯血磷的清除效果

在高通量血液透析治療方式下，溶質能夠有效擴散，透析液中出現(xiàn)血液內的大分子和中分子物質，達到排除分子的效果，有利的吸附作用可以使腫瘤壞死因子、白細胞介素得到全面的排除。同常規(guī)血液透析治療采用的纖維素膜相比，高分子聚合膜的性能更加優(yōu)越，可以有效地對蛋白質、甲狀旁腺激素及白介素進行吸附，不僅可以將體液有效排出體外，還可以將溶質進行徹底性的清除［6］。高通量血液透析治療則有效地彌補了傳統(tǒng)血液透析治療的弊端，能夠對血磷進行有效的清除，在透析器生物膜的作用下使血液中血磷進入到透析液中，達到降低血磷水平的目的，血磷清除效果非常好，可以預防高磷血癥的出現(xiàn)，對維持患者鈣代謝和磷代謝的平衡起到積極的促進作用。

本研究中與進行血液透析治療前相比，研究組患者進行12個月的高通量血液透析治療后，血清肌酐濃度雖然大大降低，比常規(guī)血液透析治療的對照組水平低，但研究組患者治療12個月清除效果與進行6個月透析后無明顯差異（P＞0.05）。所以在對小分子物質進行清除的過程中，可以選取常規(guī)血液透析，也可以應用高通量血液透析療法，二者的清除效果相差不大。

3.3高通量血液透析對透析患者微炎癥狀態(tài)的改善效果

維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)可以體現(xiàn)出發(fā)生心血管疾病的概率，屬于一種特殊的免疫性炎癥，在激發(fā)單核-巨噬細胞系統(tǒng)（mononuclear phagocyte system）的活性之后，可以生成和分泌出大量的促炎癥細胞因子，進而使患者出現(xiàn)輕微程度的炎癥反應［7］。高通量和低通量兩種血液透析治療方式都會對維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)產生影響，但具體的影響程度也存在一定的差異，可將影響程度作為衡量和分析高通量血液透析治療效果的指標［8-21］。就當前國內外的綜合研究狀況來看，普遍將脂蛋白脂酶活性的降低作為三酰甘油無法正常降解的原因，載脂蛋白CⅢ的含量會逐漸增多，對脂蛋白脂酶活性的發(fā)揮起到很大的抑制作用。

在高通量血液透析治療對維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的改善效果中，患者在進行6個月和12個月的高通量血液透析治療后，MMP-2均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。因此高通量血液透析治療對維持性血液透析患者微炎癥有很好的緩解作用，在臨床治療中的應用價值較高。

綜上所述，憑借透析膜孔徑較大、血流量較快、溶質清除效果極佳等優(yōu)勢，高通量血液透析治療對維持性血液透析患者的有毒物質清除效果較好，可以將大分子物質從患者血液中轉移到透析液中，排除患者體內存積的毒素，使患者的血清肌酐、血磷濃度含量降低，保證患者營養(yǎng)狀況良好。維持性血液透析患者的小分子物質、大分子物質均能應用高通量血液透析治療方式清除，在排毒的同時還有效改善了患者的蛋白代謝狀況，不會對患者的肝臟器官造成不良影響，提高患者的生存質量。

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Status research on high-flux hemodialysis patients

GE YuyingZHAO Ning
Department of Hemodialysis，Hangzhou First People's Hospital，Hangzhou310006，China

Objective To study the effects of high-flux hemodialysis（HFHD）on micro-inflammation and ventricular structure in maintain hemodialysis（MHD）patients，and to discover the effective therapy for MHD patients.Methods A total of 60 MHD patients treated in our hospital from December 2013 to December 2014 were selected and randomly divided into control group and study group，each with 30 patients.Patients in the two groups were given conventional hemodialysis and HFHD，respectively.The clinical indicators and ultrasonic cardiogram of patients in both groups were detected，levels of serum creatinine and clearance effects of P3+before and after 6 months and 12 months of treatment were observed and compared，and status of micro-inflammation and nutritive indexes were analyzed.Results After a year of treatment，the conditions of patients in both groups were significantly improved.The levels of P3+in both groups were reduced，and the clearance effect in the study group was more significant than that in the control group and that before treatment（P＜0.05）.There was no significant difference in clearance effect of serum creatinine between two groups（P＞0.05）.As to nutritive index，the level of albumin in the study group after treatment was significantly higher than that in the control group（P＜0.05）.Levels of micro-inflammation indicators such as matrix metalloproteinase-2 in the study group were significantly lower after treatment than those before treatment，and the reduction of these levels was more significant in the study group than in the control group（P＜0.05）.Conclusion HFHD in MHD patients can effectively relieve the micro-inflammation status and significantly improve the nutritional status of patients，showing high clinical application value.

High-flux hemodialysis；Hemodialysis patient；Micro-inflammation status；Nutritional status

R459.5

A

1673-9701淵2016冤14-0019-04

浙江省科技計劃項目（2014C33237）