盧成文，李 麗，鄧衍威，張劍橋，袁佳妮，張雷明煙臺大學藥學院，山東 煙臺 64005；山東阿如拉藥物研究開發(fā)有限公司

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雪山胃寶丸對小鼠胃潰瘍的保護作用

盧成文1，李 麗2，鄧衍威1，張劍橋1，袁佳妮1，張雷明1
1煙臺大學藥學院，山東 煙臺 264005；2山東阿如拉藥物研究開發(fā)有限公司

目的：探討雪山胃寶丸對小鼠胃潰瘍的保護作用。方法：應(yīng)用無水乙醇致小鼠胃潰瘍模型、吲哚美辛致小鼠胃潰瘍模型及應(yīng)激性胃潰瘍模型，觀察雪山胃寶丸對胃黏膜損傷的保護作用，計算潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率。結(jié)果：與模型組相比，雪山胃寶丸對無水乙醇致小鼠胃潰瘍、吲哚美辛致小鼠胃潰瘍及應(yīng)激性胃潰瘍具有明顯保護作用（P＜0.05）。結(jié)論：雪山胃寶丸對小鼠胃潰瘍有保護作用。

胃潰瘍；潰瘍指數(shù)；雪山胃寶丸

胃潰瘍(gastri c ul cer，GU)是常見的消化道疾病，在我國各少數(shù)民族人群中也較為常見、多發(fā)，如西藏地區(qū)1992—2006年消化性潰瘍檢出率為15.69%，高于西安、哈爾濱等地區(qū)［1］。少數(shù)民族人口多分布在邊遠地區(qū)，且飲食多肉食，偏咸，喜好飲用高度酒。少數(shù)民族的這種特殊飲食結(jié)構(gòu)和生活習慣使其上消化道疾病發(fā)病率及胃、十二指腸潰瘍的發(fā)生率和癌變率明顯較當?shù)貪h族人口高［2］。因此，少數(shù)民族醫(yī)學在治療胃潰瘍疾病方面逐漸形成了獨特的理論見解和用藥特色。

在藏族醫(yī)學理論中根據(jù)胃潰瘍發(fā)病機制及癥狀表現(xiàn)，將其歸為“培根木布病”范圍，認為培根木布病主要由于“隆、赤巴、培根”失調(diào)所致。藥物治療主要根據(jù)其病因通過調(diào)節(jié)“隆、赤巴、培根”，調(diào)解“三因”使三胃火功能平衡［3］。雪山胃寶丸是藏醫(yī)治療胃腸疾病的經(jīng)典方藥，由南寒水石、蓽茇、木香、石榴皮、山楂、土木香、烈香杜鵑、木瓜8味藥材組成，具有健胃消食，散寒止痛的功效，用于脾胃虛弱、寒凝食滯所致的胃脘脹痛，食谷不消，以及慢性淺表性胃炎見上述癥狀者。

為驗證雪山胃寶丸對胃腸疾病的療效，為臨床合理用藥提供依據(jù)，本研究制備胃潰瘍經(jīng)典模型——無水乙醇致小鼠胃潰瘍模型、吲哚美辛致小鼠胃潰瘍模型及應(yīng)激性胃潰瘍模型，用以觀察雪山胃寶丸對不同胃潰瘍模型小鼠的影響。

1 材料與方法

1.1 實驗動物 昆明種小鼠，SPF級，雄性，體質(zhì)量(20±2)g；實驗動物許可證號：SCXK(魯)20030020，山東綠葉制藥有限公司提供。

1.2 主要藥品及試劑 雪山胃寶丸(青海金訶格薩爾王藏藥制藥有限公司生產(chǎn)，批號：20110305)；奧美拉唑腸溶膠囊(山東羅欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：100550)；無水乙醇(安徽安特生物化學有限公司生產(chǎn)，批號：1008073601)；吲哚美辛(臨汾奇林藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號：1105021)。

1.3 實驗方法

1.3.1 無水乙醇致小鼠胃潰瘍模型 昆明種小鼠60只，雄性，隨機分為6組：正常對照組、模型對照組、奧美拉唑10m g/kg組、雪山胃寶丸0.6g/kg 組(即為人臨床等效劑量)、雪山胃寶丸1.2 g/kg組、雪山胃寶丸2.4 g/kg組。各組灌胃給予相應(yīng)藥物，正常對照組與模型組給予等量溶媒(0.5%羧甲基纖維素鈉，CM C)1次/d，連續(xù)5天。第4天給藥后禁食不禁水24小時。于末次給藥后1小時，將已禁食24小時小鼠每只灌服無水乙醇0.2m L，1小時后脫頸椎處死。取胃，結(jié)扎胃賁門和幽門并向胃腔內(nèi)注入4%多聚甲醛溶液2 m L，將胃浸入4%多聚甲醛溶液中固定，30分鐘后沿胃大彎剖開，沖去胃內(nèi)容物，觀察胃黏膜損傷情況并按Guth［4-5］標準計算潰瘍指數(shù)(Ul cer i ndi ces，UI)。局部充血發(fā)紅為1分，點狀出血或糜爛1個為2分，線狀糜爛1個為3分，總計后作為胃潰瘍指數(shù)，并計算出潰瘍抑制率。

潰瘍抑制率(%)=(模型組平均UI-實驗組平均UI)/模型組平均UI×100%

1.3.2 吲哚美辛致小鼠胃潰瘍模型 昆明種小鼠60只，雄性，隨機分為6組：正常對照組、模型對照組、奧美拉唑10m g/kg組、雪山胃寶丸0.6g/kg 組(即為人臨床等效劑量)、雪山胃寶丸1.2 g/kg組、雪山胃寶丸2.4 g/kg組。各組灌胃給予相應(yīng)藥物，正常對照組與模型組給予等量溶媒(0.5%羧甲基纖維素鈉，CM C)1次/d，連續(xù)5天。第4天給藥后禁食不禁水24小時。于末次給藥后1小時，灌胃給予吲哚美辛(用0.5%羧甲基纖維素鈉溶解)30 m g/kg，6小時后脫頸椎處死，取胃，結(jié)扎胃賁門和幽門，向胃腔內(nèi)注入4%多聚甲醛溶液2m L，將胃浸入4%多聚甲醛溶液中，30分鐘后沿胃大彎剖開，沖去胃內(nèi)容物，觀察胃黏膜損傷情況并計算胃潰瘍指數(shù)(Ul cer i ndi ces UI)。同“1.3.1”項下方法計算潰瘍指數(shù)及其抑制率。

1.3.3 應(yīng)激致小鼠胃潰瘍模型 昆明種小鼠60只，雄性，隨機分為6組：正常對照組、模型對照組、奧美拉唑10 m g/kg組、雪山胃寶丸0.6 g/kg 組(即為人臨床等效劑量)、雪山胃寶丸1.2 g/kg組、雪山胃寶丸2.4 g/kg組。各組灌胃給予相應(yīng)藥物，正常對照組與模型組給予等量溶媒(0.5%羧甲基纖維素鈉，CM C)1次/d，連續(xù)5天。第4天給藥后禁食不禁水24小時。于末次給藥后1小時，在3%水合氯醛麻醉下將小鼠綁縛于鐵柵上，放入(20±1)℃左右的水浴中，液面保持在胸骨劍突水平。20小時后處死小鼠，取胃，結(jié)扎胃賁門和幽門，并向胃腔內(nèi)注入4%多聚甲醛溶液2 m L，將胃浸入4%的多聚甲醛溶液中固定，30分鐘后沿胃大彎剖開，沖去胃內(nèi)容物，觀察胃黏膜損傷并計算胃潰瘍指數(shù)(Ul cer i ndi ces UI)。同“1.3.1”項下方法計算潰瘍指數(shù)及其抑制率。

1.4 統(tǒng)計學方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計量資料以(±s)表示，組間多重比較采用LSD-t檢驗，檢驗水準為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 雪山胃寶丸不同劑量對無水乙醇致小鼠胃潰瘍的影響 與正常對照組比較，模型組小鼠胃潰瘍、出血明顯，潰瘍指數(shù)為28.3；奧美拉唑組與模型組比較，小鼠胃潰瘍指數(shù)顯著降低(P＜0.05)，潰瘍抑制率為46.3%；雪山胃寶丸1.2、2.4g/kg組與模型組比較，小鼠胃潰瘍指數(shù)顯著降低(P＜0.01)，潰瘍抑制率分別為74.9%、85.5%，見表1、圖1。

表1 雪山胃寶丸不同劑量對無水乙醇致小鼠胃潰瘍的影響(±s)

表1 雪山胃寶丸不同劑量對無水乙醇致小鼠胃潰瘍的影響(±s)

注：與正常組相比，**表示P＜0.01；與模型組比較，#表示P＜0.05，##表示P＜0.01。

組別 只數(shù) 劑量 潰瘍指數(shù) 潰瘍抑制率/%正常組 10等量CM C--模型組 10 等量CM C 28.3±12.7**-奧美拉唑組 10 10 m g/kg 15.2±10.8#46.3 10 0.6 g/kg 16.3±15.0 42.6雪山胃寶丸組 10 1.2 g/kg 7.1±4.8##74.9 10 2.4 g/kg 4.1±4.9##85.5

圖1 雪山胃寶丸不同劑量對無水乙醇致小鼠胃潰瘍的影響

2.2 雪山胃寶丸不同劑量對吲哚美辛致小鼠胃潰瘍的影響 與模型組相比，奧美拉唑組與雪山胃寶丸2.4 g/kg組對吲哚美辛導(dǎo)致的胃潰瘍有明顯保護作用(P＜0.05)。而雪山胃寶丸0.6、1.2g/kg組與模型組相比差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，保護作用不明顯，見表2、圖2。

表2 雪山胃寶丸對吲哚美辛致小鼠胃潰瘍的影響(±s)

表2 雪山胃寶丸對吲哚美辛致小鼠胃潰瘍的影響(±s)

注：與正常組比較，**表示P＜0.01；與模型組比較，#表示P＜0.05，##表示P＜0.01。

組別 只數(shù) 劑量 潰瘍指數(shù) 潰瘍抑制率/%正常 10等量CM C--模型 10 等量CM C 10.9±6.0**-奧美拉唑 10 10 m g/kg 3.9±2.9#64.6 10 0.6 g/kg 8.4±2.7 22.9雪山胃寶丸 10 1.2 g/kg 7.3±5.0 32.7 10 2.4 g/kg 4.2±1.6##61.5

2.3 雪山胃寶丸不同劑量對應(yīng)激致小鼠胃潰瘍的影響 與模型組相比，雪山胃寶丸0.6、1.2、2.4 g/kg組對應(yīng)激性胃潰瘍均有顯著保護作用(P＜0.05)，見表3、圖3。

表3 雪山胃寶丸不同劑量對應(yīng)激致小鼠胃潰瘍的影響(±s)

表3 雪山胃寶丸不同劑量對應(yīng)激致小鼠胃潰瘍的影響(±s)

注：與正常組比較，**表示P＜0.01；與模型組比較，#表示P＜0.05，##表示P＜0.01。

組別 只數(shù) 劑量 潰瘍指數(shù) 潰瘍抑制率/%正常組 10等量CM C--模型組 10 等量CM C 2.9±1.8**-奧美拉唑組 10 10 m g/kg 1.0±0.8#65.4 10 0.6 g/kg 1.2±0.9#58.5雪山胃寶丸組 10 1.2 g/kg 0.4±0.5##85.2 10 2.4 g/kg 0.8±0.8##73.1

圖2 雪山胃寶丸對吲哚美辛致小鼠胃潰瘍的影響

圖3 雪山胃寶丸不同劑量對應(yīng)激致小鼠胃潰瘍的影響

3 討論

胃潰瘍是位于賁門至幽門之間的潰瘍，具有病程長，易復(fù)發(fā)的特點，容易發(fā)生出血、穿孔、梗阻等并發(fā)癥，胃潰瘍癌變的發(fā)生率約為1%～2%［6-10］。西醫(yī)治療胃潰瘍檢測手段先進，定性定位明確，給藥方法簡便，見效快，對于近期的潰瘍愈合率較高，但遠期復(fù)發(fā)率高，且副作用多等問題依然難以解決［3］。根據(jù)臨床病癥特點，中醫(yī)將胃潰瘍歸為“胃脘痛”范疇，認為本病的發(fā)生主要與病邪犯胃、肝氣郁結(jié)、脾胃虛弱等有關(guān)，因此，治療常以補脾健胃為主。近年來，中醫(yī)多應(yīng)用辨證論治方法在臨床實踐中對該病進行分型治療，收到滿意療效。有研究表明，中藥復(fù)方在降低潰瘍復(fù)發(fā)率，改善臨床癥狀方面明顯優(yōu)于西藥［11-15］。

藏醫(yī)學認為培根木布病主要由于“隆、赤巴、培根”失調(diào)引起消化系統(tǒng)內(nèi)陰陽失調(diào)，導(dǎo)致三胃火功能紊亂，其內(nèi)因是由津、血、膽、風等凝結(jié)而引起，外因則分為寒熱兩種［16］。傳統(tǒng)藏醫(yī)學對疾病有著豐富、完善的理論體系，在長期臨床探索、實踐中總結(jié)了許多療效確切的治療方式，并有自己獨特的優(yōu)勢。旦增［17］在對比拉薩地區(qū)藏藥、西藥對照治療消化性潰瘍時發(fā)現(xiàn)本地區(qū)藏、西藥治療消化性潰瘍的愈合率接近，但藏藥療效長、效果更佳，且費用明顯低于西藥，這一點也適應(yīng)藏區(qū)社會經(jīng)濟發(fā)展狀況并符合民族習慣，具有較好的推廣前景。

雪山胃寶丸是藏醫(yī)用于治療胃腸疾病的傳統(tǒng)藥物，處方中南寒水石有清熱降火、除煩止渴功效；蓽茇可溫中散寒、下氣止痛；木香有行氣止痛、健脾消食之功；石榴皮可澀腸、止血、驅(qū)蟲；山楂消積化滯、收斂止痢、活血化瘀［18］；木瓜和胃化濕［19］；烈香杜鵑清熱解毒、健胃消腫［20］。諸藥合用，共奏健胃消食、散寒止痛之效。目前常用的研究胃潰瘍的實驗方法有：無水乙醇致小鼠胃潰瘍模型［21］、吲哚美辛致小鼠胃潰瘍模型、水浸應(yīng)激致胃潰瘍模型［22-23］等。本研究采用上述3種方法造胃潰瘍模型研究雪山胃寶丸的抗胃潰瘍作用。結(jié)果表明雪山胃寶丸對無水乙醇致小鼠胃潰瘍、吲哚美辛致小鼠胃潰瘍及應(yīng)激性胃潰瘍具有明顯保護作用。上述結(jié)果為雪山胃寶丸進一步用于臨床治療胃潰瘍提供了實驗依據(jù)。

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Protective Effects of XueShan WeiBao Pills on Gastric Ulcer of the Mice

LU Chengwen1，LI Li2，DENG Yanwei1，ZHANG Jianqiao1，YUAN Jia′ni1，ZHANG Leiming1
1 Pharmacy College of Yantai University，Yantai 264005，China；2 Shandong Arura Drug Research and Development Co.，LTD

Objective：To investigate the protective effects of XueShan WeiBao pills on gastric ulcer（GU）of the mice.Methods：Mice model with GU or stress GU was established by using absolute ethyl alcohol and indometacin，to observe protective effects of XueShan WeiBao pills on gastric mucosal injury，ulcer index and index inhibition rate were calculated.Results：Compared with the model group，XueShan WeiBao pills could protect absolute ethyl alcohol-induced GU and indometacin-induced GU and stress GC obviously（P＜0.05）.Conclusion：Xue－Shan WeiBao pills present protective effects on GU of the mice.

gastric ulcer；ulcer index；XueShan WeiBao pills

盧成文（1988—），女，在讀碩士研究生。研究方向：中藥藥理學。

R285.5

A

1004-6852（2016）01-0021-05

2015-04-17