趙晉嫻　李　瀟　孫寧華濟(jì)南市優(yōu)撫醫(yī)院，山東濟(jì)南　250117

帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥的臨床觀察

趙晉嫻李瀟孫寧華
濟(jì)南市優(yōu)撫醫(yī)院，山東濟(jì)南250117

目的探討帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥的臨床療效。 方法隨機(jī)選取我院收治的抑郁癥患者100例，隨機(jī)分成觀察組50例，對(duì)照組50例。對(duì)照組患者給予鹽酸帕羅西汀片口服治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予奧氮平片口服治療，6個(gè)月后比較兩組患者的總有效率，采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）及副反應(yīng)量表（TESS）對(duì)兩組患者的治療第1、3、6個(gè)月的抑郁、睡眠程度及不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察評(píng)價(jià)。結(jié)果 6個(gè)月后觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組；經(jīng)1、3、6個(gè)月治療后，觀察組患者的HAMD及PSQI明顯降低，TESS無(wú)明顯差異。結(jié)論 帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥可明顯減輕患者抑郁，緩解睡眠，副反應(yīng)少，值得臨床推廣。

帕羅西汀；奧氮平；抑郁癥；漢密爾頓抑郁量表；匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)；副反應(yīng)量表

抑郁癥是由多種因素引發(fā)的以情緒低落為主要表現(xiàn)的心理障礙，是全球第二大類負(fù)擔(dān)疾?。?］。該病嚴(yán)重影響患者的身體及心理健康，給社會(huì)和家庭帶來(lái)很大的負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重者甚至有自殺傾向。抑郁癥患者往往出現(xiàn)睡眠障礙，有資料顯示［1，2］，有60%的抑郁癥患者的睡眠時(shí)間減少及易醒［3］，嚴(yán)重影響患者的生理健康，因此治療抑郁癥患者需要同時(shí)關(guān)注抑郁和睡眠情況。本研究針對(duì)抑郁和睡眠兩種癥狀用藥，聯(lián)合應(yīng)用帕羅西汀和奧氮平，對(duì)抑郁癥患者的治療效果及出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行比較研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

隨機(jī)選取2013年6月～2015年6月我院收治的抑郁癥患者100例，其中男46例，女54例，年齡18～51歲，平均（32.4±4.8）歲。根據(jù)就診順序隨機(jī)分成觀察組50例，對(duì)照組50例。觀察組男22例，女28例，年齡19～50歲，平均（33.4±4.6）歲；對(duì)照組男24例，女26例，年齡18～51歲，平均（32.1±4.2）歲。兩組患者在性別、年齡、病情、病程方面差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2入選及排除標(biāo)準(zhǔn)

入選標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》第3版（CCMD-3）抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；年齡18～51歲，病程3～18個(gè)月；入選患者均由本人或直系親屬簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重軀體疾病、分裂情感性精神病、難治性抑郁癥、對(duì)帕羅西汀過(guò)敏者、對(duì)奧氮平過(guò)敏者。

1.3方法

對(duì)照組患者給予鹽酸帕羅西汀片（樂友，浙江華海藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：20 mg/片，批號(hào)：2008A1001），每日清晨服用20 mg，1次/d；觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予奧氮平片（歐蘭寧，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：5 mg/片，批號(hào)：10095）口服治療，每日睡前服用2.5 mg，1次/d。兩組患者均治療6個(gè)月。

1.4觀察指標(biāo)

在兩組患者治療的第1、3、6個(gè)月采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）及副反應(yīng)量表（TESS）［5］對(duì)患者的抑郁、睡眠程度及不良反應(yīng)情況進(jìn)行觀察評(píng)價(jià)。

1.5療效評(píng)定

對(duì)兩組患者在治療前及治療的1、3、6個(gè)月分別進(jìn)行漢密爾頓抑郁量表、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)及副反應(yīng)量表進(jìn)行比較分析。根據(jù)HAMD的評(píng)定分?jǐn)?shù)的減分率對(duì)臨床療效進(jìn)行判定。減分率≥75%視為臨床痊愈；≥50%為顯著進(jìn)步；≥25%為進(jìn)步；＜25%為無(wú)效。總有效率=（臨床痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步）/總例數(shù)× 100%。在治療前及治療1、3、6個(gè)月分別對(duì)患者的心電圖、血尿常規(guī)、肝功能等進(jìn)行復(fù)查［6］。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，兩組數(shù)據(jù)均為正態(tài)分布，計(jì)量資料用表示，采用t檢驗(yàn)，多時(shí)點(diǎn)比較采用方差分析，計(jì)數(shù)資料用%表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療后的臨床效果比較

治療6個(gè)月后，觀察組患者的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見表1。

表1　兩組患者治療后的臨床效果比較［n（%）］

2.2兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較

患者治療1、3、6個(gè)月后，觀察組患者的PSQI評(píng)分同期比較明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較（，分）

表2　兩組患者治療前后PSQI評(píng)分比較（，分）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01，cP＞0.05

組別　n治療前　治療后1個(gè)月　3個(gè)月　6個(gè)月觀察組對(duì)照組t值P 50 50 30.42±6.61c31.28±6.25 0.490 ＞0.05 24.22±5.65a26.21±5.92 2.276 ＜0.05 16.63±4.68b21.67±5.12 5.391 ＜0.01 10.90±2.42b17.26±3.83 7.269 ＜0.01

2.3兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較

患者治療1、3、6個(gè)月后，觀察組患者的HAMD評(píng)分同期比較明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較（，分）

表3　兩組患者治療前后HAMD評(píng)分比較（，分）

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.05，bP＜0.01，cP＞0.05

組別　n治療前　治療后1個(gè)月　3個(gè)月　6個(gè)月觀察組對(duì)照組t值P 50 50 14.7±3.2c14.8±3.3 0.578 ＞0.05 11.2±2.1a13.2±2.8 2.341 ＜0.05 7.8±1.6b9.6±2.1 4.135 ＜0.01 4.5±0.4b6.2±0.8 4.971 ＜0.01

2.4兩組患者不良反應(yīng)情況比較

觀察組患者出現(xiàn)頭暈6例，惡心3例，便秘5例，心悸3例，震顫3例，心電圖長(zhǎng)Q-T間期2例，對(duì)照組患者出現(xiàn)頭暈7例，惡心2例，便秘4例，心悸2例，震顫3例，心電圖長(zhǎng)Q-T間期1例。不良反應(yīng)病癥均自行緩解，未需特殊處理。兩組患者治療前后TESS評(píng)分同期比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4　兩組患者治療前后TESS評(píng)分比較（，分）

表4　兩組患者治療前后TESS評(píng)分比較（，分）

注：與對(duì)照組比較，aP＞0.05

組別　n　1個(gè)月　3個(gè)月　6個(gè)月觀察組對(duì)照組t值P 50 50 6.52±1.22a6.32±1.28 0.387 ＞0.05 5.62±1.41a5.43±1.51 0.451 ＞0.05 5.27±1.13a5.13±1.09 0.471 ＞0.05

3　討論

隨著近年來(lái)生活、工作壓力的增加，作為精神科高發(fā)的疾病，抑郁癥的發(fā)病率也在增加，而且抑郁癥的治療往往也不能通過(guò)一種藥物以及一次治療做到有效治療［7，8］。有研究顯示［9］，19%～34%的患者第一次抗抑郁治療完全無(wú)效，15%～30%的患者雖經(jīng)兩類以上不同抗抑郁藥物治療仍療效不顯著。多個(gè)研究認(rèn)為［10-12］抑郁癥的發(fā)病機(jī)制可能與中樞去甲腎上腺素及5-羥色胺等受體功能低下有關(guān)，也與機(jī)體腦邊緣系統(tǒng)多巴胺功能失調(diào)及多巴胺受體低下存在相關(guān)性。

帕羅西汀是首選的抗抑郁藥物［13］，通過(guò)選擇性抑制突觸前膜對(duì)5-HT的再攝取，借助阻止5-HT的再吸收以提高神經(jīng)突觸間隙內(nèi)5-HT的濃度，形成5-HT傳遞效能的增加，可謂是幾種SSRI中抑制5-HT再攝取效力最強(qiáng)者，從而產(chǎn)生抗抑郁功效，臨床效果佳，不良反應(yīng)少，2～4周可對(duì)抑郁的癥狀有效，然而其對(duì)于抑郁患者的睡眠無(wú)明顯療效。奧氮平是新型的抗抑郁藥物［14］，機(jī)制主要是中腦邊緣系統(tǒng)可以選擇，并且增加前額葉皮層釋放多巴胺或去甲腎上腺素，還能夠拮抗5-HT2A。有研究顯示，奧氮平可以增加健康人的總睡眠時(shí)間、慢波睡眠、睡眠效率和快動(dòng)眼睡眠，并減少覺醒時(shí)間［15］。

本研究顯示，帕羅西汀聯(lián)合奧氮平治療抑郁癥的6個(gè)月后，觀察組的臨床總有效率明顯高于對(duì)照組患者，1、3、6個(gè)月后，與同期單獨(dú)應(yīng)用帕羅西汀相比較，患者的抑郁及睡眠得到了明顯的改善，同時(shí)沒有增加單一藥物使用的不良反應(yīng)。說(shuō)明兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，發(fā)揮各自的治療優(yōu)勢(shì)，同時(shí)使抑郁和睡眠得到改善，緩解了患者的生理和心理壓力，增加了患者恢復(fù)生活和工作的勇氣和信心。

綜上所述，帕羅西汀和奧氮平兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用對(duì)于抑郁癥患者的抑郁和睡眠困惑有明顯的臨床療效，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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Clinical observation of paroxetine combined with olanzapine in the treatment of depression

ZHAO JinxianLI XiaoSUN Ninghua
Ji'nan Youfu Hospital，Ji'nan250117，China

Objective To explore the clinical curative effects of paroxetine combined with olanzapine in the treatment of depression.Methods 100 patients with depression who were admitted to our hospital were randomly selected.They were randomly assigned to the observation group with 50 patients and the control group with 50 patients.The control group was orally given paroxetine hydrochloride，and the observation group was orally given olanzapine on the basis of the control group.The total effective rate after 6 months was compared between the two groups.Patient's depression degree，sleeping condition and adverse reactions were observed and evaluated by HAMD，PSQI and TESS at the first，third and sixth months after the treatment in both groups.Results The total effective rate in the observation group after 6 months was significantly higher than that in the control group.After the treatment for 1，3 and 6 months，HAMD and PSQI in the observation group were both significantly reduced，but TESS was not significantly different.Conclusion Paroxetine combined with olanzapine in the treatment of depression is able to significantly reduce patients'depression，improve sleeping and have less adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

Paroxetine；Olanzapine；Depression；Hamilton's depression scale；Pittsburgh sleep quality index；Treatment emergent symptom scale

R749.4

B

1673-9701（2016）14-0106-03