王玉芝， 李 勤， 黃 正， 蔡金輝， 苑凱華

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LED光源光動(dòng)力療法治療鮮紅斑痣

王玉芝， 李 勤， 黃 正， 蔡金輝， 苑凱華

目的 探索LED光源在光動(dòng)力治療鮮紅斑痣中的療效與安全性。方法 66例鮮紅斑痣患者中，紅型29例，紫型37例，均接受1次LED光動(dòng)力治療。LED照光功率密度為80～100 mW/cm2，每個(gè)光斑照射時(shí)間為20～30 min。光敏劑為血卟啉單甲醚，劑量為5 mg/kg。治療前和治療后3個(gè)月，隨訪進(jìn)行療效評(píng)估。結(jié)果 66例患者經(jīng)1次治療后，總有效率為60.6%。紅型總有效率為62.1%(18例)；紫型總有效率為59.5%(22例)。紅型與紫型間總有效率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.046，P>0.05)。術(shù)后發(fā)生色素沉著、光敏反應(yīng)、非特異性熱損傷為12.1%，瘢痕形成為3.0%。結(jié)論LED光源光動(dòng)力治療鮮紅斑痣療效確切，安全性高，不良反應(yīng)少，有望作為新光源應(yīng)用于臨床。

鮮紅斑痣；LED光源； 光動(dòng)力治療； 微靜脈畸形； 激光治療

鮮紅斑痣系先天性真皮淺層的微血管擴(kuò)張畸形，無(wú)內(nèi)皮細(xì)胞增生，在新生兒中的發(fā)病率高達(dá)0.3%～0.5%[1]。傳統(tǒng)的治療方法因療效不佳且并發(fā)癥明顯，被選擇性光熱作用激光技術(shù)所取代。1991年,國(guó)內(nèi)首次應(yīng)用光動(dòng)力療法(氬離子激光光動(dòng)力療法)治療鮮紅斑痣，并獲得成功[2]。隨后20 年中，大量臨床實(shí)踐已證實(shí)光動(dòng)力療法是一種高選擇性治療鮮紅斑痣的理想方法。收集廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院整形外科自2014年8月至2015年8月，接受LED光動(dòng)力治療的66例患者的臨床資料，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料 本組患者66例。男性22例，女性44例；年齡13～38歲。各型皮損部位共66個(gè)，均分布于面頸部，面積為10～65 cm2。紅型29例，平均年齡為23.4歲(病變呈紅色或鮮紅色)；紫型37例，平均年齡為21.4歲(病變呈紫色或深紫色[3])。皮膚類型均為Fitzpatrick Ⅲ、Ⅳ型，3個(gè)月內(nèi)均未接受過(guò)其他治療，并保證治療期間不到外院接受其他治療。兩組患者臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹥0.05)。本研究所有患者均統(tǒng)計(jì)1次治療結(jié)果，治療后隨訪1～3個(gè)月。患者均知情同意。

1.2 儀器及光敏劑LED光動(dòng)力治療設(shè)備(武漢亞格激光公司提供)，波長(zhǎng)為(532±10)nm，照光功率密度為0～100mW/cm2，光斑為18cm×18cm；計(jì)算機(jī)圖像分析儀(廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)科)；冷風(fēng)機(jī)(美國(guó)賽諾秀公司)。血卟啉單甲醚(HMME，上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司)。

1.3 治療方法 治療前對(duì)患者數(shù)碼相機(jī)照相存檔，并測(cè)量鮮紅斑痣面積。測(cè)量體質(zhì)量并進(jìn)行光敏劑常規(guī)皮試。對(duì)皮試陰性患者充分暴露病變區(qū)，按5.0mg/kg靜脈均勻緩慢推注光敏劑血卟啉單甲醚，約15min后，行LED照射。根據(jù)治療區(qū)反應(yīng)，調(diào)節(jié)照射功率密度為80～100mW/cm2，照射時(shí)間為20～30min。術(shù)中溫度計(jì)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)治療區(qū)溫度，可同步給予低檔風(fēng)冷吹，緩解術(shù)區(qū)疼痛。照射以局部皮損發(fā)白、輕微橘皮樣改變或輕度水腫改變?yōu)檫m宜，以達(dá)到治療即刻反應(yīng)(褪色型、瘀點(diǎn)型或暗紫型)為治療終點(diǎn)。術(shù)后即刻給予冰凍冷敷膜外敷或冰袋鎮(zhèn)痛消腫，告知患者全身嚴(yán)格避光。術(shù)后3個(gè)月復(fù)診。

1.4 療效評(píng)價(jià) 根據(jù)治療前后數(shù)碼照片結(jié)果，采用雙盲法，由1位皮膚科醫(yī)師和兩位未參與該治療的有經(jīng)驗(yàn)的整形外科醫(yī)師評(píng)定治療效果。療效分型采用5級(jí)法[4]：⑴優(yōu)秀。紅斑消退80%～100%。⑵良好。紅斑消退60%～79%。⑶一般。紅斑消退40%～59%。⑷差。紅斑消退20%～39%。⑸無(wú)反應(yīng)。紅斑消退0～19%。總有效率為⑴⑵⑶例數(shù)之和占總例數(shù)的百分比。記錄不良反應(yīng)的發(fā)生率和患者滿意度。滿意度分為非常滿意、滿意、一般和不滿意。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用χ2檢驗(yàn)，P﹤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

29例紅型患者中，優(yōu)秀5例，良好5例，一般8例，差8例，無(wú)反應(yīng)3例，總有效率為62.1%；37例紫型患者中，優(yōu)秀2例，良好6例，一般14例，差12例，無(wú)反應(yīng)3例，總有效率為59.5%。兩者有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.046，P>0.05)。非常滿意8例(圖1)，滿意29例，一般16例，不滿意13例。

圖1LED光源光動(dòng)力療法治療右頸部鮮紅斑痣前后對(duì)比a.治療前(例1)b.治療后即刻(例1)c.治療后3個(gè)月(例1)d.治療前(例2)e.治療后即刻(例2)f.治療后3個(gè)月(例2)

Fig 1 Comparison between preview and postview of right neck port wine stain treated with LED photodynamic therapy. a. preview (Case 1). b. immediate postview (Case 1). c. postview at 3 months (Case 1). d. preview (Case 2). e. immediate postview (Case 2). f. postview at 3 months (Case 2).

29例紅型患者中，1例發(fā)生光敏反應(yīng)，4例出現(xiàn)色素沉著；37例紫型患者中，1例發(fā)生光敏反應(yīng)，2例出現(xiàn)色素沉著，1例出現(xiàn)非特異熱損傷紅斑，治療后6～7 d逐漸消退，2例出現(xiàn)瘢痕。其中6例出現(xiàn)色素沉著的患者均為局部一過(guò)性，治療后3個(gè)月復(fù)診時(shí)均已恢復(fù)。2例出現(xiàn)光敏反應(yīng)的患者，經(jīng)過(guò)嚴(yán)格閉光后癥狀消除。紅型與紫型不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.005，P>0.05)。

3 討論

鮮紅斑痣是一種先天性微靜脈畸形，靶組織為真皮上、中部毛細(xì)血管畸形和微靜脈叢，病理為真皮乳頭層或網(wǎng)狀層上部的毛細(xì)血管擴(kuò)張[4]。光動(dòng)力療法治療鮮紅斑痣，其高選擇性有賴于其雙重選擇性，即光敏藥物在分布、濃度上選擇性地分布到靶組織，與周圍正常組織形成明顯的濃度差[5]；最佳的光敏藥物吸收匹配最佳組織穿透的激光波長(zhǎng)。上述兩點(diǎn)決定了光動(dòng)力療法作用的靶部位在微靜脈畸形病變血管所在的真皮淺層，從而達(dá)到其選擇性破壞靶組織細(xì)胞并保留周圍正常組織的理想療效。因?yàn)楣鈩?dòng)力療法可以高選擇性地靶向作用于鮮紅斑痣血管內(nèi)皮細(xì)胞，所以，在臨床應(yīng)用中的療效明顯優(yōu)于其他療法，據(jù)報(bào)道基本治愈率可達(dá)到約40.0%[6-7]。

光動(dòng)力療法中光源的選擇是關(guān)乎臨床療效的重要因素。目前，鮮紅斑痣光動(dòng)力治療常用的光源為激光器光源(相干光源)，然而效率較低，高斯現(xiàn)象明顯，操作復(fù)雜等因素限制了其臨床應(yīng)用與推廣[8]。LED是一種通過(guò)非熱效應(yīng)、低能量光調(diào)作用而發(fā)揮功能的治療方式，可以采用非發(fā)熱方式誘導(dǎo)熱損傷修復(fù)機(jī)制，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞的活性，故又稱其為冷光源。在非熱效應(yīng)的光調(diào)作用區(qū)域，能量由光子發(fā)射出來(lái)，直接作用到靶細(xì)胞或靶組織上。二極管陣列技術(shù)在很大程度上提高了LED的輸出強(qiáng)度，使之在功率上可達(dá)到激光器的水平。國(guó)外的一些實(shí)驗(yàn)室，對(duì)LED在光動(dòng)力療法中的可行性進(jìn)行了廣泛的研究，在此過(guò)程中，LED表現(xiàn)出了與激光相似的作用效果。美國(guó)威斯康星醫(yī)學(xué)院HT Whelan等對(duì)其進(jìn)行了大量的體外實(shí)驗(yàn)，證實(shí)了LED應(yīng)用于光動(dòng)力療法中的可行性。以臨床光動(dòng)力療法為例，LED光源也已成功應(yīng)用于治療皮膚病、口腔疾病及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等[9-11]，從而證實(shí)LED在可靠性、穩(wěn)定性、價(jià)格等方面的優(yōu)勢(shì)是非常明顯的。LED光動(dòng)力在鮮紅斑痣中的嘗試應(yīng)用也值得關(guān)注。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)LED光動(dòng)力治療的66例鮮紅斑痣患者，1次治療的總有效率達(dá)60.6%。LED作為一種光動(dòng)力療法的新光源，療效確切。紅型與紫型的總有效率無(wú)明顯差異，但紅型較紫型能達(dá)到更好的退色率(優(yōu)秀和良好比例)，分析可能與紅型靶血管擴(kuò)張畸形較輕、皮損病程較短、光動(dòng)力作用較強(qiáng)有關(guān)系。紅型與紫型不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)于紫型鮮紅斑痣，根據(jù)治療區(qū)域反應(yīng)，可適當(dāng)提高激光照射的功率密度，以增加激發(fā)光量，從而增加光敏反應(yīng)強(qiáng)度。但是，也可能增加皮膚發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。LED光源光斑大，照射均勻，大大減少了所需治療的次數(shù)，且安全窗口閾值較大，紅斑消退均勻，瘢痕發(fā)生率低，尤其在面積大、病灶集中的患者中具有明顯的優(yōu)勢(shì)。術(shù)后膚色自然，美容效果好，患者滿意度高，達(dá)到有效性和安全性的統(tǒng)一。

綜上所述，新型LED光源光動(dòng)力療法治療鮮紅斑痣療效確切、安全有效，應(yīng)用前景良好。本研究為小樣本嘗試性研究，尚需臨床進(jìn)一步的可靠性驗(yàn)證。

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Research for application of the LED in the photodynamic therapy of the port-wine stain

WANGYu-zhi,LIQin,HUANGZheng,CAIJin-hui,YUANKai-hua.

(DepartmentofPlasticandReconstructiveSurgery,GuangzhouGeneralHospitalofGuangzhouMilitaryCommand,Guangzhou510010,China)

YUANKai-hua,Email:yhlaser@126.com

Objective To explore the efficacy and safety of LED in photodynamic therapy of port-wine stain (PWS). Methods 66 cases patients from the clinic of our department with the PWS, including 29 cases of red type and 37 cases of purple type, all treated with the LED with a power density of 80～100 mW/cm2, irradiation time of 20～30 min/spot. The photosensitizer was hematoporphyrin monomethyl ether, a dose of 5mg/kg. 3 month follow-up of the pre and post-treatment efficacy will be evaluated. Results After the first treatment, the total rate of effectiveness of the 66 patients was 60.6%. Among those cases, the total rates of effectiveness of the red type and the purple type were reached at 62.1% (18 cases), and 59.5% (22 cases), respectively. There was no statistically significant difference (χ2= 0.046,P>0.05)betweenthetwogroups.ForthecomplicationofLED, 12.1%caseswerewithpostoperativeskinpigmentation,photosensitivityreactionsandnon-specificthermalinjuryand3.0%withscarringformation. Conclusion The LED demonstrated a property of high efficacy and safety while displayed low adverse reactions, thus, is expected to developing a new method for promotion in the photodynamic therapy of the PWS.

Port-wine stain; LED; Photodynamic therapy; Venular malformation; Laser treatment

2014年CDA-復(fù)旦張江光動(dòng)力基金研究項(xiàng)目(2014CDA-PDT-21) 作者單位：510010 廣東 廣州，廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院 整形外科(王玉芝，李 勤，蔡金輝，苑凱華)；科羅拉多大學(xué) 輻射腫瘤系(黃 正)第一作者：王玉芝(1989-)，女，河南信陽(yáng)人，醫(yī)師，碩士研究生. 通信作者：苑凱華，510010，廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院 整形外科，電子信箱：yhlaser@126.com

10.3969/j.issn.1673-7040.2016.07.006

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A

1673-7040(2016)07-0404-03

2016-05-20)