孟麗琴　利定建　梁　健　羅偉斌

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復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合辛伐他汀對高血壓并頸動脈硬化患者脈搏波傳導速度、血管內(nèi)皮功能等指標的影響*

孟麗琴利定建梁健羅偉斌

廣東省陽江市人民醫(yī)院中醫(yī)科(陽江 529500)

摘要：目的觀察復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合辛伐他汀對高血壓并頸動脈硬化患者脈搏波專導速度、血管內(nèi)皮功能等指標的影響及其療效是否優(yōu)于單藥。方法病例來源于2013年5月—2014年6月在我科住院的中醫(yī)辨證為瘀血證的高血壓伴頸動脈硬化患者200例，隨機分為空白對照組(A組)、復(fù)方丹參滴丸組(B組)、辛伐他汀組(C組)、復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合辛伐他汀組(D組)，入組患者第二天完善PWV、FMD、NMD、Hcy、hs-CRP、血脂、肝腎功能的檢測，連續(xù)服藥6個月后復(fù)查上述指標及IMT。結(jié)果服藥6個月后B、C兩組都可以降低患者CHOL、LDL水平，但B組與入院時比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，C組則存在統(tǒng)計學差異，而D組則效果優(yōu)于B、C兩組。B、C兩組服藥6個月后可以明顯改善患者hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD水平(P<0.05)，而D組效果則更顯著(P<0.05)。結(jié)論復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合辛伐他汀可以改善高血壓伴頸動脈粥樣硬化患者脈搏波傳導速度、血管內(nèi)皮功能、同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、IMT、血脂，其效果優(yōu)于單藥使用。

關(guān)鍵詞：復(fù)方丹參滴丸;辛伐他汀;頸動脈硬化;脈搏波傳導速度;血管內(nèi)皮功能

高血壓是最常見的心血管疾病之一，同時也是心腦血管疾病獨立的危險因素，它又是導致動脈硬化的因素，因此，高血壓合并頸動脈硬化患者具有更高的心腦血管疾病風險，對其進行研究，具有重要的臨床意義。已有研究[1]顯示辛伐他汀可以改善動脈硬化，動脈硬化其病理改變是動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，形成斑塊，使管腔狹窄，這些病理學改變屬于中醫(yī)“瘀血”范疇。復(fù)方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，該方具有活血化瘀功效。本研究即觀察復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合辛伐他汀對高血壓并頸動脈硬化患者脈搏波傳導速度、血管內(nèi)皮功能等指標的影響及其療效是否優(yōu)于單藥。

1　資料與方法

1.1一般資料病例來源于2013年5月—2014年6月在我科住院的中醫(yī)辨證為瘀血證的高血壓伴頸動脈硬化患者，共200例(男102例，女98例)，年齡在35至75歲之間，平均年齡(57.4±1.6)歲，隨機分為四組，空白對照組(A組)、復(fù)方丹參滴丸組(B組)、辛伐他汀組(C組)、復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合辛伐他汀組(D組)，每組50例，各組患者在年齡、性別方面比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。

1.2研究方法凡入院時有高血壓病的患者，進行中醫(yī)辨證，辨證為血瘀證者，行頸動脈彩超檢查，經(jīng)頸動脈彩超檢查診斷為頸動脈硬化的患者，無排除標準情況者，經(jīng)得患者知情同意后，可納入研究。將入組患者隨機分為4組，每組50例。A組：常規(guī)服用降壓藥物；B組：在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上加服復(fù)方丹參滴丸(深圳奧薩制藥有限公司生產(chǎn)，批準文號：20120702)270mg tid;C組：在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上服用辛伐他汀片(廣州南新制藥有限公司，批準文號：3138199)20mg qn；D組：在常規(guī)降壓治療基礎(chǔ)上，加服復(fù)方丹參滴丸270mg tid、辛伐他汀片20mg qn。入組患者第二天完善PWV、FMD、NMD、Hcy、hs-CRP、血脂、肝腎功能的檢測，連續(xù)服藥6個月后復(fù)查上述指標及IMT。

1.3診斷標準

1.3.1西醫(yī)診斷標準患者高血壓病的診斷標準依據(jù)2010版《中國高血壓防治指南》?；颊哳i動脈硬化的診斷標準依據(jù)頸動脈彩超結(jié)果，頸動脈內(nèi)-中膜厚度(IMT)≥1.0mm為內(nèi)膜增厚，局限性IMT≥1.5mm定義為斑塊。內(nèi)膜增厚或斑塊形成均可診斷為頸動脈硬化。

1.3.2中醫(yī)辨證標準依據(jù)《中藥新藥的臨床研究指導原則》以及《中醫(yī)診斷學》進行中醫(yī)辨證屬血瘀證者，證見頭痛，痛有定處而拒按，常在夜間加劇，面色黧黑，肌膚甲錯，口唇爪甲紫暗，舌質(zhì)紫暗，或見瘀斑瘀點，脈細澀。

1.4排除標準排除繼發(fā)性高血壓，嚴重肝、腎、肺、腦部疾患，以及嚴重血液系統(tǒng)疾病、冠心病、腫瘤、消化道疾病者。

1.5指標檢測方法

1.5.1血糖、血脂、肝腎功能、hs-CRP、Hcy測定方法采取受檢者清晨空腹靜脈血2ml，分離血清后及時測定，儀器為HITACHI-7180全自動生化分析儀。

1.5.2PWV的檢測使用的動脈硬化檢測儀(BP-203RPEⅢ，PWV/ABI型)，由北京百世貿(mào)易有限公司生產(chǎn)，檢查前記錄患者的年齡、性別、身高、體重，患者靜息15 min，在25℃的室溫下測定ba-PWV作為評估動脈僵硬度指標?；颊咂脚P于檢查床上，四肢縛4個示波血壓袖帶，連接好肢導聯(lián)心電圖電極，并將1個心音圖PCG傳感器放置在心電圖胸導聯(lián)V4的位置上，4個袖帶同時充放氣，并監(jiān)測ECG和PCG。取左右兩側(cè)ba-PWV的平均值進行統(tǒng)計分析。

1.5.3FMD、NMD的檢測參照Corretti[2]介紹的方法，應(yīng)用美國GE公司生產(chǎn)的LOGIQ 7型彩色超聲診斷儀，探頭頻率10MHZ。所有患者在血管舒張末期(心電圖顯示R波時)測量肱動脈前后內(nèi)膜之間的距離，分別測定基礎(chǔ)值(D0)、反應(yīng)性充血(D1)、舌下含服硝酸甘油后(D2)3個血管內(nèi)徑值。患者測試前休息10min，再測定D0后進行反應(yīng)性充血試驗：將血壓計袖帶置于靶動脈遠端。充氣加壓至200mmHg，5min時放氣，60～90s內(nèi)測Dl；休息10～20min，待肱動脈內(nèi)徑恢復(fù)至基礎(chǔ)狀態(tài)時，舌下含服0.5mg硝酸甘油，第5min再測D2。整個測試過程中，超聲探頭始終處于固定位置。反應(yīng)性充血后內(nèi)徑變化率：FMD=(D1-D0)/D0×100%；含服硝酸甘油后血管內(nèi)徑變化率：NMD=(D2-D0)/D0×100%。

1.5.4頸動脈彩超檢測應(yīng)用美國GE公司生產(chǎn)的LOGIQ 7型彩色超聲診斷儀，探頭頻率10MHZ。患者檢查前休息5～10 min，平臥仰頭位，依據(jù)《血管超聲檢查指南》[3]中的方法進行檢測，IMT≥1.0mm為內(nèi)膜增厚，局限性內(nèi)-中膜厚度≥1.5mm定義為斑塊。內(nèi)膜增厚或斑塊形成均可診斷為頸動脈硬化。

2　結(jié)果

2.1四組患者入院時基本資料的比較四組患者在性別、年齡、IMT方面比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。

表1　四組患者基本資料的比較　(例，±s)

2.2四組患者ALT、CR、GLU、CHOL、LDL的比較A、B、C、D四組患者入院時及服藥后ALT、CR、GLU比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，四組患者入院時CHOL、LDL比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。服藥6個月后B、C兩組都可以降低患者CHOL、LDL水平，但B組與入院時比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，C組則存在統(tǒng)計學差異，而D組則效果更顯著。從而得出辛伐他汀、復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合應(yīng)用降脂效果優(yōu)于單藥使用。見表2。

分組時間ALT(U/L)CR(umol/l)GLU(mmol/l)CHOL(mmol/l)LDL(mmol/l)A組入院25.4±6.969.9±14.25.06±0.765.20±0.714.21±0.416月24.8±8.272.4±18.34.99±0.415.05±0.464.11±0.39B組入院24.1±7.873.1±14.95.19±0.765.25±0.754.11±0.816月25.5±6.769.6±13.95.03±0.564.81±0.562)3.86±0.592)C組入院25.0±6.671.9±17.44.91±0.485.68±0.744.14±0.346月24.3±7.270.8±14.45.07±0.194.13±0.761)2)3)2.99±0.321)2)3)D組入院25.3±3.472.0±13.25.02±0.125.30±0.254.12±0.476月26.03±4.672.6±12.35.42±0.393.63±0.311)3)2.66±0.171)3)

注：1)與入院時比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。2)與D組服藥6月時比較有統(tǒng)計學差異。3)與A組服藥6月時比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)

2.3四組患者hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD的比較四組患者入院時hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，B、C兩組服藥6個月后可以明顯改善患者hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD水平(P<0.05)，而D組則優(yōu)于其余三組(P<0.05)。從而可以得出，復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合辛伐他汀可以明顯改善患者hs-CRP、Hcy、PWV、IMT、FMD、NMD水平，且效果優(yōu)于單藥使用。見表3。

分組時間hs-CRP(mg/l)Hcy(umol/l)PWV(m/s)IMT(mm)FMD(%)NMD(%)A組入院7.98±1.2915.74±4.1515.98±1.892)1.30±0.326.72±1.059.29±1.346月7.49±1.4313.98±2.9414.56±2.092)1.29±0.437.51±1.2310.67±1.56B組入院8.01±2.3215.94±2.1215.78±1.301.31±0.357.02±0.9810.34±1.356月5.03±0.211)2)3)11.11±2.121)2)3)13.51±1.651)2)3)1.17±0.191)2)3)9.11±0.751)2)3)12.65±1.981)2)3)C組入院8.17±1.4415.27±3.0616.03±1.121.34±0.266.95±0.8710.51±1.226月4.93±0.651)2)3)10.89±1.981)3)13.43±1.211)2)3)1.15±0.131)2)3)9.34±0.471)2)3)12.45±1.341)2)3)D組入院7.89±1.4416.02±3.1215.33±1.121.30±0.256.89±0.479.85±1.026月3.03±0.321)3)7.67±1.021)3)11.82±0.891)3)1.03±0.111)3)11.86±0.471)3)14.54±1.341)3)

注：1)與入院時比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。2)與D組服藥6月時比較有統(tǒng)計學差異。3)與A組服藥6月時比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)。

3　討論

心腦血管疾病最基本的病理改變是動脈粥樣硬化，早期發(fā)現(xiàn)動脈粥樣硬化、延緩動脈硬化的發(fā)展，從而有效地預(yù)防和控制心腦血管疾病成為目前人們最關(guān)注的問題。研究[4]顯示動脈硬化的發(fā)生是高血壓、脂代謝異常、炎癥等多種因素共同作用的結(jié)果，近年發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮功能損害是動脈粥樣硬化發(fā)病的首要和最早環(huán)節(jié), 同型半胱氨酸是一種人體內(nèi)的含硫氨基酸，近年大量研究關(guān)注同型半胱氨酸在心腦血管發(fā)病中的作用，高Hcy血癥是動脈粥樣硬化的獨立危險因素[5]。

脈搏波傳導速度、頸動脈內(nèi)-中膜厚度是被公認的評價動脈硬化的指標，王俊[1]通過對120例原發(fā)性高血壓合并頸動脈硬化患者進行研究，隨機分為辛伐他汀組和對照組，各60例。兩組患者均維持原有降壓方案不變，治療組在原有降壓方案基礎(chǔ)上給予辛伐他汀治療。觀察兩組患者治療前后的血脂、頸動脈內(nèi)膜中膜厚度(IMT)及肱踝脈搏波傳導速度(baPwv)變化情況。結(jié)果得出辛伐他汀可有效降低血脂水平，通過降低IMT及baPwv，防止動脈粥樣硬化形成。

陳向東等[6]將64例高血壓伴頸動脈硬化患者隨機分為辛伐他汀治療組和對照組，辛伐他汀組采用辛伐他汀20mg/d+常規(guī)治療，對照組采用常規(guī)治療，治療6周后觀察各項指標情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)辛伐他汀治療6周后TC、TG、LDL-C、hs-CRP、頸動脈內(nèi)膜中膜厚度、頸動脈斑塊積分、斑塊發(fā)生率較治療前明顯下降，從而得出，辛伐他汀可改善高血壓伴頸動脈硬化患者動脈硬化程度及嚴重反應(yīng)程度，具有穩(wěn)定斑塊的作用。

高血壓并頸動脈硬化患者，因歸屬于中醫(yī)的“眩暈”“頭痛”“失眠”“健忘”等范疇，動脈硬化其病理改變是動脈內(nèi)膜脂質(zhì)沉積，形成斑塊，使管腔狹窄，這些病理學改變屬于中醫(yī)“瘀血”范疇。《醫(yī)宗必讀》謂：“脾土虛弱，清者難升，濁者難降，留中滯膈，瘀而成痰?！逼⑹Ы∵\，清濁升降失司，水液內(nèi)停，釀生痰濁，聚留于體內(nèi)，浸入血液，阻滯壅塞脈道，氣血運行不暢，痰瘀互結(jié)，而形成動脈硬化。因而，“瘀血”在高血壓并頸動脈硬化患者的發(fā)病過程中廣泛存在。張官霖[7]通過研究發(fā)現(xiàn)高血壓病合并頸動脈硬化患者中醫(yī)證型中，患者頸動脈內(nèi)膜的中層增厚時多以血瘀氣虛為主證，患者頸動脈的粥樣斑塊在形成時多以痰瘀氣虛為主證。研究得出患者高血壓病并發(fā)頸動脈的粥樣硬化以痰瘀氣虛證及血瘀氣虛證為其主要證型。黃琳[8]采用中藥六君丹參顆粒治療高血壓合并頸動脈硬化屬氣虛痰瘀型患者，觀察其對臨床癥狀、頸動脈內(nèi)膜及血脂等相關(guān)因子的干預(yù)效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)六君丹參顆粒治療氣虛痰瘀型高血壓合并頸動脈硬化可以改善其臨床癥狀，降低頸動脈內(nèi)膜厚度，達到治療頸動脈硬化的效果，并具有調(diào)脂作用。

復(fù)方丹參滴丸主要由丹參、三七、冰片組成，該方具有活血化瘀功效。陳良等[9]通過動物實驗發(fā)現(xiàn)復(fù)方丹參滴丸可以抑制粘附因子的表達，從而抑制動脈粥樣硬化炎癥反應(yīng)，延緩動脈粥樣硬化進展。

綜上所述，辛伐他汀及中醫(yī)活血療治療均可以改善動脈硬化狀態(tài)，本研究即提出，采用具有活血作用的中成藥-復(fù)方丹參滴丸聯(lián)合辛伐他汀治療高血壓并頸動脈硬化患者，結(jié)果得出，高血壓病并頸動脈硬化患者單獨服用辛伐他汀、復(fù)方丹參滴丸半年后脈搏波傳導速度、血管內(nèi)皮功能、同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白、IMT等指標較用藥前明顯改善，但是聯(lián)合用藥組效果更佳。從而可以得出，辛伐他汀聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸可以明顯改善高血壓伴頸動脈硬化患者炎癥反應(yīng)，改善內(nèi)皮功能及動脈硬化狀態(tài)，但本研究觀察時間較短，樣本量較少，其確切性還需進一步的研究。

參考文獻

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[2]Corretti MC，Anderson TJ，Benjamin EF，et a1.Guidelines for the ultrasound assessnlent of endothelial-dependent flow-mediated vasodilation of the brachial artery：a report of the International Brachial Artery Reactivity Task Force[J].J Am Coll Cardiol，2002，39(2)：257-265.

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[7]張官霖.高血壓病合并頸動脈硬化中醫(yī)證型臨床研究[J].中國醫(yī)藥指南，2012,10(18)：418-419.

[8]黃琳，吳永剛，李博，等.六君丹參顆粒治療氣虛痰瘀型高血壓合并頸動脈硬化臨床研究[J].中國中醫(yī)藥信息雜志，2012,19(10):5-8.

[9]陳良，張梅，李長江，等.復(fù)方丹參滴丸對動脈粥樣硬化粘附因子的作用[J].中國動脈硬化雜志，2007,15(2):101-104.

*基金項目：陽江市衛(wèi)生局課題，課題編號：陽衛(wèi)2013002

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2016.01.003

文章編號：1003-8914(2016)-01-0006-04

收稿日期：(本文校對：葉參2015-01-12)

Effect of Compound Danshen Dripping Pill Combined with Simvastatin on Pulse Wave Velocity, Vascular Endothelial Function and Other Indicators of Patients with Hypertension and Carotid Atherosclerosis

MENG LiqinLI DingjianLIANG JianLUO Weibin

(Yangjiang People’s Hospital, Guangdong, Yangjiang 529500, China)

Abstract：ObjectiveTo observe the effect of compound Danshen dripping pill (CDP) combined with simvastatin on pulse wave velocity, vascular endothelial function and other indicators of patients with hypertension and carotid atherosclerosis. Methods200 cases of patients who were blood stasis syndrome in TCM with hypertension and carotid atherosclerosis from May 2013 to June 2014 were included in this research, and were randomly divided into control group (group A), CDP group (group B), simvastatin group (group C), CDP combined with simvastatin group (group D). All patients were measured IMT, PWV, FMD, NMD, Hcy, hs-CRP, lipids, liver function and kidney function on the second day after admission and after treatment for 6 months. ResultsAfter treatment of 6 months, group B and group C reduced the CHOL and LDL levels, there was no significant difference (P> 0.05) in group B, there was significant difference in group C, but effect of group D was better than that of group B and C. After treatment of 6 months, group B and group C could significantly improve patients’ hs-CRP, Hcy, PWV, IMT, FMD and NMD levels (P<0.05), but effect of group D was better than that of the other groups (P<0.05). ConclusionCDP combined with simvastatin can improve pulse wave velocity, vascular endothelial function, homocysteine, C-reactive protein, IMT and lipids in patients with hypertension and carotid atherosclerosis, and the effect is superior to the application of single medicine.

Key words：Compound Danshen dripping pill; Simvastatin; Carotid atherosclerosis; Pulse wave velocity; Vascular endothelial function