李曉斐　陳晶晶　樸正福

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非酒精性脂肪肝患者肝功能、血脂和血糖水平分析

李曉斐陳晶晶樸正福

目的評價(jià)不同程度非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者肝功能血脂血糖水平的差異。方法隨機(jī)選取初次來我院就診，未接受過任何治療措施的NAFLD患者，通過CT分類的輕、中、重患者各30例為研究對象，選擇同期體檢的健康者30名為健康對照組，對肝功能、血脂、血糖進(jìn)行分析。結(jié)果與健康對照組相比，中度NAFLD組ALT(34.80±20.85) U/L、AST(25.93±8.23) U/L、γ-GT(44.03±35.01) U/L、TG(2.12±1.07) mmol/L和重度NAFLD組ALT(41.00±35.37) U/L、AST(31.67±16.88) U/L、γ-GT(48.13±25.57) U/L、TG(2.25±1.32) mmol/L均顯著高于對照組ALT (15.77±6.27) U/L、AST (18.10±3.36) U/L、γ-GT (21.17±9.18) U/L、TG (1.12±0.67) mmol/L(均P<0.05)；中度NAFLD組HDL(1.29±0.23) mmol/L，重度NAFLD組HDL (1.35±0.25) mmol/L顯著低于對照組HDL (1.53±0.28) mmol/L(均P<0.05)；輕、中、重3組的LDL分別為(3.29±0.77) mmol/L、(3.58±0.78) mmol/L、(3.64±0.63) mmol/L均顯著高于對照組LDL (2.67±0.63) mmol/L(均P<0.05)；中度NAFLD組的TC(5.95±0.99) mmol/L、GLU(5.93±2.03) mmol/L和重度NAFLD組的TC(6.14±0.93) mmol/L、GLU(5.55±1.25) mmol/L比對照組的TC(4.98±0.89) mmol/L、GLU(4.63±0.46) mmol/L和輕度NAFLD組的TC(5.34±1.08) mmol/L、GLU(4.71±0.82) mmol/L均顯著升高(均P<0.05)，其余差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論NAFLD患者脂質(zhì)代謝紊亂，轉(zhuǎn)氨酶、血糖比健康對照組明顯升高，但基本屬于正常范疇。這些結(jié)果提示患者還處于單純性脂肪肝階段，這時(shí)期如果加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，改善飲食，減肥降糖降脂，能預(yù)防糖尿病發(fā)生，避免進(jìn)展為脂肪性肝炎、肝纖維化等。

非酒精性脂肪性肝?。晦D(zhuǎn)氨酶；血脂；血糖

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是指除大量飲酒、藥物使用和其他明確的肝臟損害因素以外，以肝細(xì)胞脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征，包括非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)及其演變的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化等[1]。研究顯示，NAFLD在西方人群的患病率為20%～30%，在我國的患病率為11%～15%，且隨著人們生活方式的改變，發(fā)病率逐年上升，NAFLD已經(jīng)成為最常見的慢性肝病之一[2]。本研究通過檢測健康對照者、輕、中、重度NAFLD患者的肝功能、血脂、血糖水平，并相互比較，闡明NAFLD患者與健康對照的差異及不同程度NAFLD患者肝功能、血脂、血糖水平變化，為臨床診斷治療提供依據(jù)。

資料和方法

一、研究對象與分組

隨機(jī)選取2014年1月—2015年1月來我院就診的NAFLD患者，通過 CT對其進(jìn)行輕、中、重程度分型，隨機(jī)選取輕、中、重患者各30例為研究對象，分別為輕度NAFLD組(男17例，女13例，平均年齡53.3歲)、中度NAFLD組(男16例，女14例，平均年齡54.8歲)、重度NAFLD組(男18例，女12例，平均年齡51.3歲)；選擇同期體檢的健康者30名為健康對照組(男16例，女14例，平均年齡51.7歲)；各組年齡、性別比例差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)

NAFLD入選對象均符合2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的《非酒精性脂肪性肝病診斷標(biāo)準(zhǔn)》，排除病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病及其他可致脂肪肝的特殊病例，排除合并其他嚴(yán)重疾病患者[3]。

影像學(xué)診斷規(guī)定具備以下3項(xiàng)腹部超聲表現(xiàn)中的兩項(xiàng)者為彌漫性脂肪肝：(1)肝臟近場回聲彌漫性增強(qiáng)(“明亮肝”)，回聲強(qiáng)于腎臟；(2)肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；(3)肝臟遠(yuǎn)場回聲逐漸衰減。CT診斷脂肪肝的依據(jù)為肝臟密度普遍降低，肝/脾CT比值之比小于1.0。其中，肝/脾CT比值小于1.0但大于0.7者為輕度，≤0.7但大于0.5者為中度，≤0.5者為重度脂肪肝[3]。

所有患者均為初次來我院就診，未接受過任何治療措施。

三、方法

(一)標(biāo)本采集所有入選者清晨空腹抽取外周靜脈血5 mL，分離血清待檢。

(二)實(shí)驗(yàn)室檢測使用AU2700全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行ALT、AST、γ-GT、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL)、葡萄糖(GLU)等各項(xiàng)指標(biāo)檢測分析，所用試劑均購自上海科華生物工程股份有限公司，均采取有效的質(zhì)量控制措施，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié)　　果

一、不同程度NAFLD患者和健康對照組的肝功能指標(biāo)水平(見表1)

從表1可以看出，與健康對照組相比，中、重度NAFLD組ALT、AST、γ-GT均比健康對照組高(P<0.05)。

表1　各組肝功能指標(biāo)水平比較

注：*表示與健康對照組相比P<0.05

二、不同程度NAFLD患者和健康對照組的血脂、血糖水平(見表2)

檢測結(jié)果顯示，與健康對照組相比，中、重度NAFLD組的TG、TC、GLU顯著升高，HDL顯著降低，輕、中、重3組的LDL均顯著升高；與輕度NAFLD組相比，中、重度NAFLD組的TC、GLU顯著升高，其余差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2　各組血脂、血糖水平比較

注：*表示與健康對照組相比P<0.05，#表示與輕度NAFLD組相比P<0.05

討　　論

NAFLD是由多種病因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)蓄積過多的臨床病理綜合征，肥胖、胰島素抵抗、2型糖尿病及高脂血癥等代謝紊亂與其發(fā)病關(guān)系密切。研究顯示，在NASH患者中有70%～80%是肥胖患者，50%～70%有高血壓，高達(dá)70%的患者有血脂異常，因此，NAFLD也可以認(rèn)為是代謝綜合征在肝臟的表現(xiàn)[4-6]。近年來，NAFLD增長迅速且發(fā)病呈低齡化趨勢，已成為全球重要的公共健康問題之一，也是我國愈來愈重視的慢性肝病問題[6]。

NAFLD的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，目前尚未完全清楚，比較公認(rèn)的是“二次打擊”學(xué)說。第一次打擊主要是由于胰島素抵抗(IR)等使肝細(xì)胞內(nèi)TG合成與分泌之間的動(dòng)態(tài)平衡受損，脂質(zhì)在肝細(xì)胞內(nèi)異常沉積，排出障礙，引起肝細(xì)胞脂肪變，形成NAFL。研究認(rèn)為肥胖、2型糖尿病患者均存在IR，可引起脂質(zhì)代謝紊亂，導(dǎo)致脂質(zhì)在肝臟中蓄積，引起肝臟脂肪變，因此存在肥胖及2型糖尿病的人群更易發(fā)生NAFLD。第二次打擊主要是指肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激及脂質(zhì)過氧化損傷，引起脂肪變性的肝細(xì)胞發(fā)生炎癥、壞死，大量炎癥細(xì)胞因子及脂肪因子產(chǎn)生，NAFL進(jìn)展為NASH[7-8]。若NASH持續(xù)存在，肝細(xì)胞凋亡壞死，細(xì)胞外基質(zhì)產(chǎn)生，則形成肝纖維化和肝硬化[9]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，中、重度NAFLD組GLU水平顯著高于健康對照組，且比輕度NAFLD組高，說明GLU在NAFLD發(fā)病中起重要作用；中、重度NAFLD組的TG、TC、LDL顯著升高，HDL顯著下降，說明NAFLD患者存在脂質(zhì)代謝紊亂，且脂肪的沉積與NAFLD嚴(yán)重程度成正比。血清 ALT、AST、γ-GT一直被作為反映肝細(xì)胞損傷的常用生化指標(biāo)，肝臟脂質(zhì)代謝紊亂，肝細(xì)胞脂肪變性，脂肪酸損害肝細(xì)胞，轉(zhuǎn)氨酶升高，所以中、重度NAFLD組ALT、AST、γ-GT值均比健康對照組顯著升高。但在本研究中，中度NAFLD組ALT，中、重度NAFLD組AST、γ-GT值均在正常參考值范圍內(nèi)，推測研究對象處于NAFL階段，是NAFLD初期，主要表現(xiàn)為肝細(xì)胞脂肪變，肝臟輕微損傷，未發(fā)生大面積炎性損害。這時(shí)患者如果能夠改變生活方式，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，改善飲食，減肥降糖降脂，減少肝臟內(nèi)脂肪沉積，可改善血糖及胰島素抵抗傾向，并有效恢復(fù)肝臟功能，防止NASH的發(fā)生[10-12]。從NAFL到NASH，再到脂肪性肝纖維化和肝硬化，NAFLD是一個(gè)不斷進(jìn)展的過程，臨床醫(yī)生可以根據(jù)患者NAFLD的程度，在NAFL及NASH階段及時(shí)診斷并采取不同的干預(yù)措施，可以恢復(fù)肝功能，延緩疾病進(jìn)展，防止肝纖維化、肝硬化等嚴(yán)重肝病的發(fā)生。

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(本文編輯：易玲)

2016-00-00)

266033山東青島青島市第六人民醫(yī)院檢驗(yàn)科(李曉斐，陳晶晶)；北京首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京佑安醫(yī)院肝病研究所(樸正福)

樸正福，Email：zfpiao88@126.com