沈立飛　王海英

(北京市豐臺(tái)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京　100072)

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黃芪注射液聯(lián)合阿維A、復(fù)方氟米松軟膏對(duì)銀屑病患者外周血細(xì)胞因子的影響

沈立飛王海英1

(北京市豐臺(tái)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，北京100072)

目的探討黃芪注射液聯(lián)合阿維A、復(fù)方氟米松軟膏對(duì)老年尋常型銀屑病(PV)外周血細(xì)胞因子的影響。方法將該院2014年1月至2015年6月收治的80例PV老年患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各40例，對(duì)照組患者口服阿維A，外用復(fù)方氟米松軟膏，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上靜脈注射黃芪注射液，3個(gè)月為1個(gè)療程，療程結(jié)束后抽取清晨空腹靜脈血，采用放射免疫法檢測腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-4、IL-17濃度的變化，進(jìn)行嚴(yán)重度指數(shù)(PASI)評(píng)分并評(píng)價(jià)臨床效果。結(jié)果研究組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后PASI評(píng)分及血清TNF-α、IL-2、IL-17水平較治療前顯著下降(P<0.01)，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論阿維A、復(fù)方氟米松軟膏治療銀屑病療效可靠，黃芪注射液與上述藥物聯(lián)合使用能夠提高療效，作用機(jī)制與其調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞功能紊亂有關(guān)。

尋常型銀屑?。稽S芪注射液；Th1/Th2細(xì)胞；Th17細(xì)胞

尋常型銀屑病(PV)發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。研究〔1〕證實(shí)T細(xì)胞及其亞群的免疫功能紊亂可能發(fā)揮關(guān)鍵性作用。阿維A(依曲替酸)能夠抑制表皮形成細(xì)胞過度分化，已廣泛用于PV的治療。復(fù)方氟米松軟膏為0.02%匹伐酸氟米松和3%水楊酸的復(fù)方制劑，具有較強(qiáng)抗感染及抗組織細(xì)胞增生的作用〔2〕。黃芪注射液應(yīng)用于治療銀屑病可獲得較好的療效，能夠有效調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能紊亂〔3〕。本文探討黃芪注射液聯(lián)合阿維A、復(fù)方氟米松軟膏治療對(duì)老年P(guān)V外周血細(xì)胞因子的影響。

1　資料與方法

1.1一般資料將我院皮膚科2014年1月至2015年6月收治的80例PV的老年患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各40例，均經(jīng)病理活檢確診，研究組男28例，女12例，年齡60～75〔平均(67.6±3.7)〕歲，病程6～15〔平均(10.4±3.4)〕年，對(duì)照組男24例，女16例，年齡60～75〔平均(66.8±3.5)〕歲，病程6～15〔平均(10.0±3.6)〕年，兩組一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法對(duì)照組患者口服阿維A膠囊(重慶華邦制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)2014026)，10 mg/次，1次/d，外用復(fù)方氟米松軟膏(香港奧美制藥廠生產(chǎn)，批號(hào)140600)，研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上靜脈注射黃芪注射液(黑龍江省珍寶島制藥有限公司，批號(hào)131204)，3個(gè)月為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后評(píng)價(jià)臨床效果。

1.2.2評(píng)價(jià)方法療程結(jié)束后抽取清晨空腹靜脈血，采用放射免疫法檢測腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細(xì)胞介素(IL)-2、IL-4、IL-17濃度的變化，按銀屑病面積和嚴(yán)重度指數(shù)(PASI)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，進(jìn)行PASI評(píng)分，療效指數(shù)=(治療前PASI-治療后PASI)/治療前PASI×100%，參照文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)〔5〕評(píng)價(jià)臨床效果，分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無效，總有效率=(痊愈+顯效)/總病例數(shù)×100%。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行χ2分析、t檢驗(yàn)。

2　結(jié)　果

2.1兩組治療效果比較研究組痊愈22例，顯效10例，進(jìn)步8例，總有效率為80%，對(duì)照組痊愈10例，顯效15例，進(jìn)步13例，無效2例，總有效率為62.5%，兩組比較差異顯著(χ2=8.690，P<0.05)。

2.2兩組治療前后PASI評(píng)分及血清細(xì)胞因子比較兩組治療后PASI評(píng)分及血清TNF-α、IL-2、IL-17濃度較治療前顯著下降(P<0.01)，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1　兩組治療前后PASI評(píng)分及血清細(xì)胞因子比較±s,n=40)

與治療前比較：1)P<0.01；與對(duì)照組比較：2)P<0.01

3　討　論

PV是一種以T細(xì)胞介導(dǎo)為主的自身免疫性疾病，其中輔助性T細(xì)胞(Th)功能的異常成為研究的熱點(diǎn)。PV患者免疫系統(tǒng)主要表現(xiàn)為Th1/Th2平衡紊亂、Th1優(yōu)勢免疫應(yīng)答，Th1型主要分泌細(xì)胞因子IL-2、IL-12、TNF-α，Th2型細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子有IL-4、IL-10。Th17細(xì)胞是一種新發(fā)現(xiàn)的輔助性CD4+T細(xì)胞亞群，其分泌的細(xì)胞因子主要是IL-17，上述炎癥細(xì)胞因子在原發(fā)性和獲得性免疫反應(yīng)中均起重要作用〔6〕。研究發(fā)現(xiàn)，PV患者血清和皮損內(nèi)異常增多的Th1和Th17細(xì)胞之間存在一定關(guān)系，Th1和Th17細(xì)胞可能通過相互協(xié)同作用，共同參與致病〔7〕。

阿維A是第2代人工合成維A酸，臨床療效可靠，能夠?qū)Ρ砥ぜ?xì)胞增殖、分化、凋亡產(chǎn)生直接影響，同時(shí)能夠影響銀屑病發(fā)病機(jī)制中處于關(guān)鍵地位的Th細(xì)胞，抑制Th1和Th17細(xì)胞的分化，降低血清細(xì)胞因子水平，炎癥細(xì)胞和炎癥性細(xì)胞因子的下降對(duì)銀屑病的恢復(fù)起著重要作用〔8〕。黃芪是臨床常用的“扶正固本，補(bǔ)中益氣”的藥物，對(duì)免疫系統(tǒng)具有廣泛的作用，可顯著調(diào)節(jié)銀屑病患者的免疫功能紊亂，使患者的免疫功能恢復(fù)平衡狀態(tài)。谷朝霞等〔9〕研究表明，在阿維A治療基礎(chǔ)上再靜脈注射黃芪注射液，血清中TNF-α水平明顯下降，黃芪注射液可能通過抑制TNF-α發(fā)揮抗感染及免疫調(diào)節(jié)作用，聯(lián)合使用可起到協(xié)同起效作用。甄莉等〔10〕研究結(jié)果顯示，黃芪注射液能夠調(diào)節(jié)銀屑病外周血淋巴細(xì)胞IL-2及其受體的表達(dá)并存在劑量依賴關(guān)系，這可能是其治療PV的作用機(jī)制之一。李蓉〔11〕研究表明，黃芪注射液能夠降低支氣管哮喘患者血清炎性因子水平，包括 IL-6、IL-10及 IL-17等炎性因子水平。

本研究結(jié)果可能是由于PV患者表現(xiàn)免疫系統(tǒng)Th1/Th2平衡紊亂，Th1優(yōu)勢免疫應(yīng)答的特點(diǎn)，而IL-4是Th2的代表性細(xì)胞因子，因而治療前后濃度無明顯變化，也表明了Th2細(xì)胞在銀屑病發(fā)病機(jī)制中的地位可能沒有Th1、Th17細(xì)胞重要〔9〕。另外黃芪注射液可能也具有糾正Th1/Th2平衡紊亂的作用，主要是通過對(duì)Th1反應(yīng)的抑制來實(shí)現(xiàn)的，同時(shí)也能抑制Th17的過度活化，故應(yīng)用治療PV具有確切的效果。

綜上所述，阿維A、復(fù)方氟米松軟膏治療銀屑病療效可靠，黃芪注射液與上述藥物聯(lián)合使用能夠提高療效，作用機(jī)制與其調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞功能紊亂有關(guān)。

1李紅林，熊霞.雷公藤多苷片聯(lián)合窄譜紫外光子對(duì)尋常銀屑病患者T淋巴細(xì)胞亞群和細(xì)胞因子的影響分析〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2015；42(13)：2415-8.

2李娟莉.復(fù)方氟米松軟膏(奧深)聯(lián)合窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病療效觀察〔J〕.河南外科學(xué)雜志，2015；21(2)：53-4.

3李玲.黃芪注射液對(duì)尋常型銀屑病患者微循環(huán)及氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響研究〔J〕.世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015；10(7)：962-4.

4Marks R，Barton SV，Shuttleworth D，etal.Assessment of disease progress in psoriasis〔J〕.Arch Dermato，1989；125(2)：235-40.

5陳國生，郭雄偉，沈觀炘.窄譜UVB照射聯(lián)合阿維A及復(fù)方氟米松軟膏治療中、重度斑塊型銀屑病臨床研究〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2013；12(6)：378-9.

6Fujisaki R，Makimura K，Hayashi T，etal.Exotic myiasis caused by 19 larvae of Cordylobia anthropophaga in Namibia and identified using molecular methods in Japan〔J〕.Trans R Soc Trop Med Hyg,2008；102(6)：599-601.

7丁振干，郭美麗，林小嘯，等.銀屑病患者外周血Th1、Th2和Th17細(xì)胞的檢測〔J〕.中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2012；28(11)：783-5.

8曹偉，馮捷，牛新武，等.阿維A對(duì)尋常性銀屑病患者外周血細(xì)胞因子IFN-γ，IL-4及IL-17的影響〔J〕.中國皮膚性病學(xué)雜志，2010；24(3)：214-5.

9谷朝霞，初金玉，陳麗麗.阿維A聯(lián)合黃芪治療銀屑病臨床療效研究及對(duì)TNF-α的影響〔J〕.國際中醫(yī)中藥雜志，2009；31(6)：501-2.

10甄莉，吳媛.黃芪注射液對(duì)銀屑病外周血淋巴細(xì)胞白介素-2及其受體的影響〔J〕.中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志，2006；5(2)：63-5.

11李蓉.黃芪注射液聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘療效及對(duì)患者肺功能和炎性因子的影響〔J〕.世界中醫(yī)藥，2015；13(8)：1201-3.

〔2015-12-20修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.14.091

王海英(1965-)，女，主任醫(yī)師，主要從事皮膚科臨床研究。

沈立飛(1965-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事皮膚科臨床研究。

R758.63

A

1005-9202(2016)14-3546-02；

1北京大學(xué)首鋼醫(yī)院