崔偉鋒　孫現(xiàn)鵬　李星銳　范軍銘

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二仙湯治療更年期高血壓的meta分析*

崔偉鋒孫現(xiàn)鵬李星銳范軍銘△

目的評價(jià)二仙湯治療更年期高血壓的臨床療效與安全性。方法檢索PubMed、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(CNKI) 中公開發(fā)表的二仙湯治療更年期高血壓的臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)，根據(jù)RCT質(zhì)量評價(jià)Jadad量表評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)，使用Revman5.2 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果Meta分析結(jié)果顯示：二仙湯治療更年期高血壓與對照組相比在臨床總有效率上有明顯的優(yōu)勢OR=5.88，95%CI=(2.19,15.82)，整體效果檢驗(yàn)Z=3.51(P=0.0004<0.05)。結(jié)論二仙湯治療更年期高血壓有較好療效，但還需要高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗(yàn)增加其循證依據(jù)。

更年期高血壓；二仙湯；隨機(jī)對照試驗(yàn)；meta分析

更年期女性高血壓臨床上多見血壓升高且波動(dòng)明顯，臨床癥狀多，對更年期女性的正常工作及身心健康造成嚴(yán)重影響?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性更年期是一個(gè)特殊的生理階段，由于卵巢功能衰退，雌激素水平明顯下降，引起下丘腦—垂體—卵巢軸功能紊亂，出現(xiàn)的一系列植物神經(jīng)功能失調(diào)癥狀，目前普遍認(rèn)為更年期高血壓與絕經(jīng)前后體內(nèi)雌激素變化相關(guān)[1]。二仙湯是張伯納教授 20 世紀(jì) 50 年代經(jīng)過反復(fù)篩選驗(yàn)證而研制出的一首名方，該方臨床應(yīng)用幾十年，療效確實(shí)，現(xiàn)已載入多部方劑學(xué)著作，得到國內(nèi)外中醫(yī)界的認(rèn)可[2]。本研究擬基于國內(nèi)公開發(fā)表的二仙湯治療更年期高血壓的相關(guān)RCT文獻(xiàn)，進(jìn)行Meta分析，以評估其療效，旨在為二仙湯治療更年期高血壓提供循證學(xué)證據(jù)。

1　資料與方法

1.1試驗(yàn)設(shè)計(jì)以國內(nèi)外醫(yī)學(xué)期刊公開發(fā)表的有關(guān)二仙湯治療更年期高血壓的臨床研究文獻(xiàn)為研究對象。以更年期高血壓、高血壓、二仙湯為關(guān)鍵詞和主題詞，檢索PubMed、重慶維普、萬方數(shù)據(jù)庫中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫、清華同方中國期刊全文數(shù)據(jù)庫。文獻(xiàn)篩選和質(zhì)量評估的方法：①對查閱所得的文獻(xiàn)由兩名研究者采用Jadad量表對其質(zhì)量進(jìn)行評估核對，包括科研設(shè)計(jì)方法、是否采用隨機(jī)方法及描述、隨機(jī)方案是否隱藏、盲法的采用及質(zhì)量等，如有分歧通過討論或請第三位研究者協(xié)助解決。同時(shí)與作者取得聯(lián)系以明確研究所采用的隨機(jī)方法。②質(zhì)量評價(jià)。對納入文獻(xiàn)按RCT質(zhì)量評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行隨機(jī)化、盲法、隨訪三部分內(nèi)容的質(zhì)量評分(1～3分視為低質(zhì)量，4～7 分視為高質(zhì)量)。另外，對研究的基線相似性進(jìn)行分析以輔助評價(jià)選擇性偏倚。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)①文獻(xiàn)類型: 主要干預(yù)措施為二仙湯治療更年期高血壓，采用隨機(jī)臨床對照試驗(yàn)，治療組為二仙湯加高血壓基礎(chǔ)治療，包括采用盲法和非盲法。②研究對象：原發(fā)性高血壓患者，有明確診斷標(biāo)準(zhǔn)。③報(bào)告兩組總例數(shù)，并采用總有效率療效指標(biāo)。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)①雖然使用二仙湯進(jìn)行臨床研究，但同時(shí)合并使用其他中藥或針灸治療而影響治療效果判斷的；②沒有設(shè)立平行對照采用自身對照；③單純描述性研究；④個(gè)案研究、理論探討、綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)等非臨床研究文獻(xiàn)。

1.6統(tǒng)計(jì)分析采用ReviewManager5.2軟件進(jìn)行Meta分析。采用相對優(yōu)勢比OR，以95%可信區(qū)間表示。檢驗(yàn)其異質(zhì)性，按其異質(zhì)性選擇固定效應(yīng)或隨機(jī)效應(yīng)模型。檢驗(yàn)結(jié)果在森林圖中列出。潛在的發(fā)表偏倚采用倒漏斗圖分析。

2　結(jié)果

2.1檢索結(jié)果初檢得到12篇相關(guān)文獻(xiàn)，排除個(gè)案研究3篇、前后對照4篇、綜述1篇，最終納入4個(gè)隨機(jī)對照試驗(yàn)[2～5]，納入文獻(xiàn)均為中文文獻(xiàn)。共納入受試者414例。納入文獻(xiàn)基本信息見表1。

2.2Meta分析結(jié)果合并進(jìn)行異質(zhì)性檢驗(yàn)(P =1.00，I2= 0)，表明所納入研究臨床及統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有同質(zhì)性，因此采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，總有效率OR=5.88，95%CI=(2.19,15.82)整體效果檢驗(yàn)Z=3.51(P=0.0004<0.05)。表明二仙湯加減治療更年期高血壓在臨床總有效率方面有優(yōu)勢。本次研究以臨床有效率作為總體臨床療效的指標(biāo)，結(jié)果見圖1。

圖1　二仙湯治療更年期高血壓臨床療效比較森林圖

圖2　二仙湯治療更年期高血壓發(fā)表偏倚漏斗圖

2.2不良反應(yīng) 研究中僅有1項(xiàng)研究對二仙湯治療中不良反應(yīng)有描述，孫民增報(bào)道[3]46例中治療組無不良事件發(fā)生。所有病例血尿心電圖肝腎功均未見療前正常療后異常病例。

3　討論

本研究對二仙湯加減治療更年期高血壓臨床療效進(jìn)行了系統(tǒng)評價(jià)。此次共納入4項(xiàng)研究(418例患者)。目前許多研究表明二仙湯治療更年期高血壓具有明顯的優(yōu)勢且不良反應(yīng)少。

此次納入文獻(xiàn)的研究設(shè)計(jì)中方法學(xué)質(zhì)量普遍偏低，均未使用盲法。在研究方法的描述上過于簡單，隨機(jī)化方法和隨機(jī)隱藏未描述，研究中療程不一致，基線可比性沒有完全報(bào)道，失訪/退出都無報(bào)道，統(tǒng)計(jì)未采用ITT分析。4篇報(bào)道中研究中僅有1篇研究對不良反應(yīng)情況進(jìn)行描述，其余3篇未作描述顯示研究中對安全性問題重視不夠，這在一定程度上導(dǎo)致試驗(yàn)結(jié)果難以信服。因此二仙湯治療更年期高血壓的療效需要進(jìn)一步評價(jià)。在今后臨床研究開展遵循CONSORT規(guī)程，增加大樣本、隨機(jī)、對照、盲法等高質(zhì)量研究。另外，應(yīng)清晰描述研究中失訪、剔除的病例，并對結(jié)果采用ITT分析，減小偏倚，使研究結(jié)果更可信。

[1]林玲, 張艷輝, 曲俐.辨證論治婦女更年期合并高血壓36例[J].遼寧中醫(yī)雜志，2004,31(4)：34-36.

[2]劉永勝, 趙麗慧.二仙湯的研究及臨床應(yīng)用[J].光明中醫(yī),2010,25(4):34-36.

[3]楊曉釗. 中西醫(yī)結(jié)合治療婦女更年期高血壓60例療效觀察[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2001,18(04):561-562.

[4]陳曦, 王玉民. 加味二仙湯聯(lián)合硝苯地平緩釋片治療陰陽兩虛型更年期高血壓病60例[J]. 中醫(yī)研究， 2013，26(06):41-43.

[5]孫民增, 羅顯云, 褚麗秀, 等. 二仙湯加減聯(lián)合貝那普利治療更年期女性高血壓臨床研究[J]. 內(nèi)蒙古中醫(yī)藥， 2013，32(18):35-37.

[6]朱寶珍, 范世慧. 二仙湯加減對更年期婦女高血壓患者生活質(zhì)量的影響[J]. 河北醫(yī)藥，2007，29(1):80-81.

AMetaAnalysisofErxianDecoctionintheTreatmentofClimactericHypertension

CUIWeifengSUNXianpengLIXingruiFANJunming△

(DepartmentofScienceandEducation,HenanInstituteofTraditionalChineseMedicine,Henan,Zhengzhou450004,China)

ObjectiveTosystematicallyevaluatetheeffectofErxiandecoctioninthetreatmentofclimacterichypertension.MethodsAccordingtostrictinclusiveandexclusivecriteria,throughelectronicsearchesofrelevantrandomizedcontrolledtrials(RCTS)onErxiandecoctioninthetreatmentofclimacterichypertensioninPubMed,WanFangData,WeiPuDataandCNKI.AllreviewedliteratureswereassessedJadadqualityscale.DatastatisticalanalyseswereperformedbyREVMan5.2software.ResultsComparingwiththecontrolgroup,Meta-analysisshowedthatErxiandecoctionsignificantlyimprovedoverallresponserate,thetotaloddratios(OR)were5.88, 95%confidenceinterval(CI) = (2.19,15.82),betweenthetwogroupsZ=3.51(P=0.0004<0.05).ConclusionErxiandecoctioninthetreatmentofclimacterichypertensionshowedgoodcurativeeffect.However,italsoneedshigh-qualityrandomizedcontrolledtrialstoincreaseitsevidence-based.

Climacterichypertension;Erxiandecoction;Randomizedcontrolledtrial;Metaanalysis

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.69788090)；河南省中醫(yī)臨床學(xué)科領(lǐng)軍人才(No.2013-10)；國家中醫(yī)藥管理局重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目(No.2008-2013)；衛(wèi)生部重點(diǎn)?？平ㄔO(shè)項(xiàng)目(No.2010-2015)專科建設(shè)項(xiàng)目(No.2010-2015)

河南省中醫(yī)藥研究院科教科(鄭州 450004 )

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10.3969/j.issn.1003-8914.2016.07.066

1003-8914(2016)-07-1035-02

(本文校對：王明2015-04-24)