于春梅，王　麗

(1. 山東省棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277102；2. 山東省棗莊市立醫(yī)院，山東 棗莊 277102)

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血必凈注射液治療化膿性扁桃體炎臨床療效及對血清炎性因子的影響

于春梅1，王麗2

(1. 山東省棗莊市婦幼保健院，山東 棗莊 277102；2. 山東省棗莊市立醫(yī)院，山東 棗莊 277102)

[摘要]目的觀察血必凈注射液治療急性化膿性扁桃體炎患兒的臨床療效及對血清炎性因子TNF-α、IL-6及可溶性髓系細胞表達觸發(fā)受體-1(sTREM-1)的影響。方法將104例急性化膿性扁桃體炎患兒按照隨機數(shù)表法分為血必凈組和對照組各52例。對照組給予常規(guī)及抗感染治療，血必凈組在對照組基礎(chǔ)上加用血必凈注射液，2組均連續(xù)治療5 d。記錄2組治療完成情況、臨床癥狀及體征變化，檢測2組治療前后血清TNF-α、IL-6、sTREM-1含量和IL-6/IL-10比值及血WBC、中性粒細胞、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平，統(tǒng)計2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果血必凈組臨床總有效率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；血必凈組臨床癥狀或體征改善時間明顯短于對照組(P均<0.05)；治療后，血WBC、中性粒細胞、hs-CRP、TNF-α、IL-6、sTREM-1及IL-6/IL-10水平均顯著低于治療前(P均<0.05)，且血必凈組明顯低于對照組(P均<0.05)，各指標恢復(fù)時間血必凈組也明顯短于對照組(P均<0.05)；2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。結(jié)論血必凈注射液治療急性化膿性扁桃體炎療效好，可能與其抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]血必凈注射液； 急性化膿性扁桃體炎；炎性因子； 可溶性髓系細胞表達的觸發(fā)受體-1

急性化膿性扁桃體炎是一種常見的、多發(fā)于咽部的急性非特異性炎癥疾病，各年齡段均可發(fā)病，兒童發(fā)病率較高，是小兒耳鼻喉科呼吸系統(tǒng)感染性疾病常見病種。該病具有起病急、進展快及容易反復(fù)等特點，易引起家長焦慮，而不能積極配合治療。急性化膿性扁桃體炎病原體多數(shù)為溶血性鏈球菌，因此常規(guī)首先選擇抗生素治療，但由于細菌耐藥性增加，單純抗生素的治療并不能取得很好的臨床療效，因此需要聯(lián)合其他藥物以提高臨床療效。血必凈注射液臨床應(yīng)用廣泛，對感染誘發(fā)的全身炎癥反應(yīng)綜合征具有很好的臨床療效[1]。本研究觀察了抗生素聯(lián)合血必凈注射液治療小兒急性化膿性扁桃體炎的臨床療效及可能的作用機制，以期為臨床提供更可靠的治療小兒急性化膿性扁桃體炎的用藥方案。

1臨床資料

1.1一般資料選取2014年2月—2015年2月收治的急性化膿性扁桃體炎患兒102例，均符合《臨床兒科學(xué)》相關(guān)急性扁桃體炎診斷標準[2]，臨床表現(xiàn)為咽部紅腫、充血及疼痛，發(fā)熱，血白細胞計數(shù)>10.0×109L-1,中性粒細胞百分比50%，病程≤48 h，且入院治療前未接受其他藥物或自行服藥治療。年齡 3～12歲；監(jiān)護人知情同意并報備醫(yī)院倫理委員會簽署患者知情同意書。排除已接受其他治療方案者；合并機體其他部位感染下呼吸道感染、急性鼻竇炎等者；肝腎功能障礙者；其他重要器官器質(zhì)性病變者；對本次使用藥物過敏者；臨床資料不全或中途退出者。將104例患兒按照隨機數(shù)表法分為2組：血必凈組52例，男27例，女25例；年齡3～6歲31例，7～12歲21例；體溫38～39 ℃ 21例，體溫39～40 ℃ 18例，>40 ℃ 13例；扁桃體Ⅱ度腫大30例，Ⅲ度腫大15例，Ⅳ度腫大7例。對照組52例，男26例，女26例；年齡 3～6歲32例，7～12歲20例；體溫38～39 ℃ 20例，體溫39～40 ℃ 19例，>40 ℃ 13例；扁桃體Ⅱ度腫大29例，Ⅲ度腫大15例，Ⅳ度腫大8例。2組年齡分布、體溫及病情嚴重程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對照組給予對癥治療，采取臥床休息，多飲水并保持大便通暢，給予克林霉素注射液[華裕(無錫)制藥有限公司，國藥準字H20020444，批號：20150026]25～40 mg/kg加入5%葡萄糖溶液中稀釋靜脈滴注60 min，2次/d，5 d為1個療程。血必凈組在對照組治療基礎(chǔ)上給予血必凈注射液(天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z20040033，批號：20141208)20 mL加生理鹽水100 mL靜脈滴注，在30～40 min內(nèi)滴畢，2次/d，5 d為1個療程。

1.3觀察指標①2組患兒治療完成情況。②2組患兒體溫恢復(fù)正常、扁桃體膿性分泌物消失、扁桃體充血消失、扁桃體咽痛消失時間，臨床綜合療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。③2組治療前及治療后5 d抽肘靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清TNF-α、IL-6、可溶性髓系細胞表達的觸發(fā)受體-1(sTREM-1)(所有試劑盒均購于南京建成生物有限科技公司)水平并計算IL-6/IL-10比值。④2組治療前后血WBC、中性粒細胞百分比及高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)變化情況及各指標恢復(fù)正常的時間(hs-CRP<10 mg/L，WBC<10×109L-1，N%<70%為恢復(fù)正常水平)。⑤2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效判斷標準[3]治愈：治療后48 h內(nèi)體溫恢復(fù)正常，扁桃體膿性分泌物、扁桃體充血、扁桃體咽痛等臨床癥狀及體征消失，實驗室檢查炎癥及血常規(guī)相關(guān)指標恢復(fù)正常。有效：治療后72 h體溫恢復(fù)正常，扁桃體膿性分泌物、扁桃體充血、扁桃體咽痛等臨床癥狀及體征有所改善，或有的癥狀消失，實驗室檢查炎癥及血常規(guī)相關(guān)指標有所恢復(fù)。無效：治療1個療程后，機體仍發(fā)熱，且臨床癥狀及體征無改善或加重，實驗室指標也未恢復(fù)?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 17.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料采用均數(shù)±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.12組患兒治療完成情況血必凈組均按照治療方案完成治療，對照組中1例因不愿繼續(xù)治療而退出實驗，1例因病情進展為肺炎改用其他治療方案。

2.22組臨床療效比較血必凈組總有效率顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

注：①與對照組比較，2=6.28，P<0.05。

2.32組臨床癥狀、體征改善時間比較血必凈組治療后臨床臨床癥狀、體征改善時間均顯著少于對照組(P均<0.05)。見表2。

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.42組治療前后血WBC、中性粒細胞百分比及hs-CRP變化情況及各指標恢復(fù)正常時間比較2組治療后WBC，中性粒細胞及hs-CRP含量均顯著低于治療前(P均<0.05)，且血必凈組治療后各指標水平顯著低于對照組(P均<0.05)，見表3。血必凈組各指標恢復(fù)正常時間也顯著少于對照組(P均<0.05)，見表4。

表3　2組治療前后血WBC、中性粒細胞百分比及hs-CRP水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05。

表4　2組血WBC、中性粒細胞百分比及hs-CRP水平

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.52組治療前后TNF-α、 IL-6、sTREM-1及IL-6/IL-10比較血必凈組血TNF-α、 IL-6、sTREM-1及 IL-6/IL-10改善情況均顯著優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表5。

2.62組不良反應(yīng)發(fā)生情況除了對照組2例退出治療方案外，其他患兒均未見皮疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等藥物不良反應(yīng)，在治療過程中，各項生命體征平穩(wěn)。

表5　2組治療前后TNF-α、 IL-6、sTREM-1及IL-6/IL-10比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與治療前比較，P<0.05

3討論

小兒急性化膿性扁桃體炎發(fā)病率占小兒上呼吸道感染發(fā)病率的10%～15%，若不能及時治療，可能會誘發(fā)下呼吸道感染、風(fēng)濕性心臟病、急性腎炎等[2]。扁桃體作為人體與外界環(huán)境直接相通的重要器官，自有其生理功能，尤其對于兒童，對調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)具有重要作用，一旦扁桃體發(fā)生感染易導(dǎo)致局部免疫反應(yīng)異常,導(dǎo)致扁桃體雙側(cè)腭扁桃體實質(zhì)明顯腫大，周圍充血，且被大量中性粒細胞浸潤，炎性物質(zhì)滲出，隱窩口可見黃白色膿性分泌物或片狀假膜等，而患兒則表現(xiàn)為發(fā)熱、咽喉紅腫發(fā)痛、嘔吐及食欲減退等臨床癥狀。急性化膿性扁桃體炎除了由乙型溶血性鏈球菌引發(fā)，其他葡萄球菌及肺炎鏈球菌等亦可引起，最近研究也發(fā)現(xiàn)厭氧菌和需氧菌混合感染以及細菌與病毒的混合感染亦能引起急性化膿性扁桃體炎，值得在臨床引起重視[4]。機體一旦感染致病菌后，不僅感染部位受到損傷，而且激活固有免疫系統(tǒng)，使炎癥免疫失衡。及時早期對促炎細胞因子TNF-α和IL-6及抗炎細胞因子IL-10在炎癥性疾病進展中的干預(yù)，對于疾病的恢復(fù)具有重要意義。一旦免疫炎癥失衡則誘發(fā)級聯(lián)免疫反應(yīng)，使炎癥反應(yīng)瀑布性進展，疾病難以控制[5]。TREM-1是調(diào)控炎癥細胞因子的關(guān)鍵介質(zhì)，在中性粒細胞、單核細胞及巨噬細胞表面表達較多，多種細菌成分均可誘導(dǎo)TREM-1的表達，使促炎因子TNF-α、IL-6等持續(xù)分泌。sTREM-1是TERM-1的可溶性形式，間接反映TERM-1活性，其血漿含量的高低，反映疾病的嚴重程度[6]。中醫(yī)理論認為，急性化膿性扁桃體炎屬中醫(yī)“急乳蛾”，多因感受風(fēng)熱疫毒之邪，上擾咽喉所致，現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)家認為，熱毒是化膿性扁桃體炎的致病因素，因此治療上應(yīng)以清熱解毒、消癰散結(jié)為主[7]。因此，如何合理使用抗感染藥物，及時調(diào)節(jié)機體免疫炎癥失衡及快速清熱解毒對于治療小兒急性化膿性扁桃體炎尤為重要。

青霉素或頭孢類抗生素是治療小兒急性化膿性扁桃體炎的首選方案，對于青霉素過敏者，可優(yōu)先選擇克林霉素治療[8]?？肆置顾厥橇挚擅顾氐陌牒铣裳苌?，通過與細菌核蛋白體50S亞基結(jié)合而抑制蛋白質(zhì)的合成，而發(fā)揮抗菌作用，達到治療效果，且克林霉素不良反應(yīng)較少，可增加患兒的依從性和耐受性。但本研究發(fā)現(xiàn)，單純克林霉素治療的對照組有效率僅為78%，與彭向東等[9]研究結(jié)果相一致，可能與目前細菌耐藥性相關(guān)。因此需要尋找更有效的治療方案。

血必凈注射液是在“菌(細菌)毒(內(nèi)毒素)炎(炎癥介質(zhì))”的理論指導(dǎo)下研制而成，具有良好的潰散毒邪、清熱涼血及活血化瘀等功效，對感染引發(fā)的多器官功能障礙綜合征(MODS)、膿毒血癥、腎功能不全、肺心病和急性胰腺炎均具有很好的臨床療效[10]?？赡芘c其主要的有效活性成分川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶有關(guān)。其中丹參可以抑制血栓素A2等縮血管物質(zhì)的釋放，改善微循環(huán)，防止血小板聚集等。川芎嗪是一種鈣離子拮抗劑，直接降低紅細胞聚集，抑制血栓形成?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，血必凈注射液對單核/巨噬細胞產(chǎn)生的內(nèi)源性炎性介質(zhì)具有很好的調(diào)控作用[11]。單潔齡[12]發(fā)現(xiàn)血必凈注射液通過調(diào)節(jié)TNF-α、hs-CRP、IL-6等炎癥細胞因子，對膿毒血癥患者心肌細胞損傷具有很好的保護作用。本研究發(fā)現(xiàn)，采用血必凈注射液治療的患兒血TNF-α、IL-6及sTERM-1含量及IL-6/IL-10比值顯著降低，且與血常規(guī)指標變化相一致，進而減輕了患兒炎癥進展程度，減少扁桃體膿性分泌物，減輕扁桃體充血及疼痛等臨床癥狀或體征，提高臨床療效。有文獻報道，在靜滴血必凈注射液時會發(fā)生皮疹、發(fā)熱、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)[13]，在本研究的治療中，患兒并未出現(xiàn)此不良反應(yīng)，表明其具有很好的安全性。但也可能與本研究的臨床樣本量較小有關(guān)，因此仍需大樣本或多中心的臨床實驗進行驗證。

綜上所述，血必凈注射液聯(lián)合抗生素治療急性化膿性扁桃體炎患兒臨床療效好，可能與抑制機體感染后炎癥反應(yīng)進程有關(guān)。兩者聯(lián)用具有內(nèi)外兼治的特點，在控制感染、調(diào)節(jié)免疫炎癥失衡及清熱解毒方面具有良好功效。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.029

[中圖分類號]R766.18

[文獻標識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)23-2590-03

[收稿日期]2016-01-11