茍定芬

(四川省隆昌縣人民醫(yī)院，四川 隆昌 642150)

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冠心病患者同型半胱氨酸水平與血脂水平的相關(guān)性及藥物療效分析

茍定芬

(四川省隆昌縣人民醫(yī)院，四川 隆昌 642150)

[摘要]目的對(duì)冠心病患者同型半胱氨酸(Hcy)與血脂各指標(biāo)的相關(guān)性進(jìn)行分析研究，并觀察采用葉酸和他汀類藥物的治療效果。方法選取冠心病患者121例作為觀察組，選擇同期體檢中心90例健康體檢人群作為健康對(duì)照組，觀察2組Hcy和血脂水平，并分析兩者的相關(guān)性。再將觀察組隨機(jī)分為安慰劑組(n=30)、他汀組(n=30)、葉酸組(n=30)和聯(lián)合組(n=31)，其中安慰劑組給予安慰劑，他汀組采用辛伐他汀治療，葉酸組采用葉酸治療，聯(lián)合組采用葉酸聯(lián)合辛伐他汀治療。觀察3個(gè)亞組治療前后Hcy以及血脂水平變化。結(jié)果①與健康對(duì)照組相比，觀察組血清Hcy、TG、LDL-C、TC及oX-LDL水平均顯著升高(P均<0.05)；②Spearman線性相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者血清Hcy與TG、LDL-C、TC、oX-LDL存在顯著的正相關(guān)性(r=0.647，0.734，0.809，0.825，P均<0.05)；③治療3個(gè)月后，與安慰組相比，葉酸組、他汀組和聯(lián)合組的用藥前后Hcy和血脂各指標(biāo)差值差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。與葉酸組相比，聯(lián)合組用藥前后TG、TC、LDL-C及oX-LDL水平差值均顯著降低(P均<0.05)，而HDL-C顯著升高(P<0.05)。與他汀組相比，聯(lián)合組用藥前后Hcy、LDL-C、TC及oX-LDL水平差值均顯著降低(P均<0.05)。結(jié)論冠心病患者血清Hcy與血脂水平密切相關(guān)，在冠心病的常規(guī)改變血脂紊亂治療中，應(yīng)同時(shí)關(guān)注并降低Hcy水平，有助于提高治療效果。

[關(guān)鍵詞]冠心病；同型半胱氨酸；血脂；辛伐他??；葉酸

近半個(gè)世紀(jì)以來，心血管疾病已經(jīng)逐漸躍居成為人類健康的頭號(hào)殺手，尤其是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)，在許多發(fā)達(dá)國家中排在死亡原因的第一位，它是由于冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)膜受到慢性損傷，進(jìn)而引起血管腔狹窄或栓塞，導(dǎo)致心肌缺血或壞死[1-2]。目前，冠心病的治療主要通過干預(yù)危險(xiǎn)因素進(jìn)行控制。因此，全世界對(duì)構(gòu)成冠心病的危險(xiǎn)因素進(jìn)行廣泛深入研究，其中同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)是近年來發(fā)現(xiàn)能作為誘發(fā)冠心病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，它是甲硫氨酸和半胱氨酸中間產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)Hcy不僅能夠直接損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，而且可引起體內(nèi)膽固醇和三酰甘油代謝異常[3]?；诖耍狙芯坑^察冠心病患者Hcy水平與血脂的相關(guān)性，并探究他汀類藥物治療的效果，旨在對(duì)臨床的診斷與治療提供相關(guān)理論依據(jù)。

1臨床資料

1.1一般資料選取我院2013年3月—2015年3月冠心病患者121例作為觀察組，其中女63例，男58例；年齡33～72(52.56±9.75)歲。入選者均符合WHO中關(guān)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①有典型的心絞痛發(fā)作或心肌梗死，但無重度主動(dòng)脈瓣窄、封閉不全、主動(dòng)脈炎，也無冠狀動(dòng)脈栓塞或心肌病證據(jù)；②男性40歲、女性45歲以上的患者，休息時(shí)心電有顯示心肌缺血表現(xiàn)，或心電運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)陽性；③冠狀動(dòng)脈造影術(shù)檢測左冠狀動(dòng)脈主干、左前降支、回旋支及右冠狀動(dòng)脈其中至少有1支血管狹窄程度≥50%。排除繼發(fā)性高血壓，腦卒中，急慢性肝、腎疾病，脂質(zhì)代謝異常或近3個(gè)月內(nèi)服用調(diào)脂藥物者。同時(shí)，選擇我院同期體檢中心90例健康體檢人群作為健康對(duì)照組， 其中女50例，男40例；年齡31～73(53.28±8.93)歲。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。再將觀察組以隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為安慰劑組(n=30)、他汀組(n=30)、葉酸組(n=30)和聯(lián)合組(n=31)，4組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性，見表1。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并獲得倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2治療方法健康對(duì)照組不用藥物治療。觀察組采用藥物治療3個(gè)月，其中安慰劑組給予安慰劑；葉酸組給予葉酸片(福州海王福藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H35020215，規(guī)格：5 mg/片)5 mg/d口服；他汀組給予辛伐他汀(西之達(dá)，浙江瑞邦藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980026，規(guī)格：5 mg/片)20 mg/d口服；聯(lián)合組采用葉酸和辛伐他汀聯(lián)合治療。

表1　觀察組中4組一般資料比較

1.3觀察指標(biāo)2組受檢者空腹12 h于次日晨取靜脈血3 mL，分離血清，保存在-20 ℃環(huán)境下備用。用日本Hitch7080全自動(dòng)生化分析儀測定Hcy、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和氧化低密度脂蛋白膽固醇(oX-LDL)水平，所有生化指標(biāo)每日質(zhì)控均符合要求。所有試劑盒均購于日本和光純藥工業(yè)株式公社。

2結(jié)果

2.1觀察組和健康對(duì)照組患者血清Hcy和血脂水平比較與健康對(duì)照組相比，觀察組血清Hcy、TG、LDL-C、TC及oX-LDL水平均顯著升高(P均<0.05)。見表2。

2.2冠心病患者血清Hcy與血脂水平的相關(guān)性分析Spear-man線性相關(guān)性分析結(jié)果顯示，冠心病患者血清Hcy與TG、LDL-C、TC、oX-LDL存在顯著的正相關(guān)性(r=0.647，0.734，0.809，0.825，P均<0.05)。見表3。

表2　觀察組和健康對(duì)照組血清Hcy和血脂水平比較±s)

表3　冠心病患者Hcy與血脂水平的相關(guān)性分析

2.3觀察組患者采用不同藥物治療后Hcy和血脂水平與健康對(duì)照組比較與健康對(duì)照組相比，其他4組治療前Hcy和血脂各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。與安慰劑組相比，葉酸組、他汀組和聯(lián)合組用藥前后Hcy和血脂各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。與葉酸組相比，聯(lián)合組用藥前后TG、TC、LDL-C及oX-LDL水平差值均顯著降低(P均<0.05)，而HDL-C顯著升高(P<0.05)。與他汀組相比，聯(lián)合組用藥前后Hcy、LDL-C、CHOL及oX-LDL水平差值均顯著降低(P均<0.05)。與他汀組相比，葉酸組的用藥前后Hcy及oX-LDL水平差值均顯著降低(P均<0.05)。見表4。

3討論

隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，我國冠心病的患病率逐年提高。冠心病是一類嚴(yán)重的心血管疾病，具有高致殘率和高病死率等特點(diǎn)。既往流行病學(xué)研究顯示血脂水平和Hcy水平均可作為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，如Wu等[4]研究證實(shí),Hcy水平可作為中國南方年輕冠心病患者的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。又如Schaffer等[5]通過對(duì)3 056例冠心病患者進(jìn)行分析，進(jìn)一步確定高水平的Hcy與冠心病具有密切關(guān)系。因此，有必要對(duì)冠心病患者的Hcy水平與血脂的相關(guān)性進(jìn)行研究。本研究中，筆者比對(duì)了患者組和健康對(duì)照組的Hcy水平與血脂水平，結(jié)果顯示患者組的Hcy、TG、LDL-C、TC及oX-LDL水平均顯著高于健康對(duì)照組，說明Hcy與血脂水平的提高是冠心病臨床診斷中不容小覷的問題。

表4　觀察組患者采用不同藥物治療后Hcy和血脂水平與健康對(duì)照組比較±s)

續(xù)表

注：①與健康對(duì)照組比較，P<0.05；②與安慰劑組比較，P<0.05；③與葉酸組比較，P<0.05；④與他汀組比較，P<0.05。

Hcy是甲硫氨酸代謝的中間產(chǎn)物，研究發(fā)現(xiàn)Hcy具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，能對(duì)血管壁產(chǎn)生直接損傷作用，導(dǎo)致低密度脂蛋白能穿過血管內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血漿中，并與Hcy結(jié)合氧化生成oX-LDL，被清道夫受體識(shí)別進(jìn)而促進(jìn)巨噬細(xì)胞泡沫化，形成動(dòng)脈粥樣硬化[6-8]。因此，在冠心病發(fā)展過程中Hcy可能與血脂相關(guān)水平的變化具有一定關(guān)系。本研究中，筆者對(duì)冠心病患者血清Hcy與血脂各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行Spearman線性相關(guān)性研究，結(jié)果顯示Hcy與TG、LDL-C、TC、oX-LDL存在顯著的正相關(guān)性，提示高濃度Hcy可能導(dǎo)致TG、TC和LDL-C水平升高，由于LDL-C能與Hcy結(jié)合生成oX-LDL，進(jìn)一步促進(jìn)了血清oX-LDL水平升高，加速了動(dòng)脈粥樣硬化。因此，本實(shí)驗(yàn)結(jié)果不僅驗(yàn)證了Hcy是冠心病的危險(xiǎn)因素之一，同時(shí)為臨床關(guān)于冠心病的診治提供理論依據(jù)。

葉酸是一類水溶性維生素B復(fù)合體，在防治心腦血管疾病方面具有良好活性，如Yong等[9]對(duì)中國腦卒中一級(jí)預(yù)防的CSPPT研究結(jié)果顯示，降壓藥輔以葉酸能更有效地降低無心肌梗死及卒中病史的高血壓患者腦卒中發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。近年來，大量研究表明低葉酸的攝入是導(dǎo)致Hcy水平升高的重要原因[10-11]。目前，臨床上主要通過補(bǔ)充葉酸來降低Hcy水平。因此，本研究繼續(xù)觀察了葉酸和辛伐他汀對(duì)冠心病患者的治療效果，結(jié)果顯示，與治療前相比，與安慰組相比，葉酸組、他汀組和聯(lián)合對(duì)照組的用藥前后Hcy和血脂各指標(biāo)比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與葉酸組相比，聯(lián)合對(duì)照組的用藥前后TG、TC、LDL-C及oX-LDL水平差值均顯著降低，而HDL-C顯著升高；與他汀組相比，聯(lián)合對(duì)照組的用藥前后Hcy、LDL-C、TC及oX-LDL水平差值均顯著降低。提示葉酸聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病具有一定協(xié)同作用，不僅降低Hcy水平，同時(shí)部分血脂水平波動(dòng)顯著，從而更大程度地減緩動(dòng)脈粥樣硬化。

綜上所述，Hcy及血脂水平在冠心病的病理變化中具有非常重要的作用，二者之間具有顯著的相關(guān)性，然而具體機(jī)制還有待進(jìn)一步研究。此外，在冠心病的常規(guī)改變血脂紊亂治療中，還應(yīng)同時(shí)關(guān)注并降低Hcy水平，有助于提高治療效果，對(duì)于改善患者的生活質(zhì)量具有重要的意義，但本研究存在一定的不足與局限性，如樣本量小，隨訪時(shí)間短，缺少影像學(xué)手段如頸動(dòng)脈B超等評(píng)估患者的粥樣硬化斑塊等，將在后續(xù)的研究中針對(duì)上述不足進(jìn)行全面的改進(jìn)與完善。

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doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.23.017

[中圖分類號(hào)]R541.4

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)23-2558-03

[收稿日期]2016-01-20