廉潤慶

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苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效觀察

廉潤慶

山西省沁源縣人民醫(yī)院(山西沁源 046500)， E-mail：lrq7835256@163.com

摘要：目的觀察苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效和安全性。方法120例原發(fā)性高血壓病人隨機分為3組，苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦(A組)，苯磺酸左旋氨氯地平(B組)，纈沙坦(C組)，每組40例，每兩周隨訪一次，4周后達到有效標(biāo)準(zhǔn)者按原劑量繼續(xù)治療4周，未達到有效標(biāo)準(zhǔn)者(B、C組)劑量加倍治療4周，A組劑量不變，觀察8周后比較3組降壓效果。數(shù)據(jù)分析采用方差分析和χ2檢驗。結(jié)果A組總有效率90.0%，B組總有效率80.0%，C組總有效率77.5%。A組與B、C組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦具有良好的協(xié)同降壓效果，副反應(yīng)小，安全有效。

關(guān)鍵詞：高血壓；苯磺酸左旋氨氯地平；纈沙坦；療效；安全性

高血壓患病率高、致殘率高、合并癥死亡率高。我國高血壓病人約2.0億，但高血壓知曉率、治療率、控制率均較低[1]。單一用藥降壓效果較差，加大藥物劑量盡管可以一定程度上提高降壓療效，但也加重了藥物不良反應(yīng)，因此，目前主張大多數(shù)病人采用聯(lián)合用藥以提高療效，減少副反應(yīng)。苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦降血壓療效確切[2]。本研究旨在觀察苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的臨床療效及安全性，為臨床高血壓的治療提供參考。

1資料與方法

1.1觀察對象選2013年3月—2014年5月我院門診及住院治療的高血壓病病人120例，男64例，女56例，年齡35歲～70歲。依據(jù)2005年中國高血壓防治指南高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入選收縮壓≥140 mmHg，和(或)舒張壓≥90 mmHg。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠、哺乳期婦女，繼發(fā)性高血壓，充血性心力衰竭，肝腎功能不全病人。

1.2方法入選病人均停用降壓藥兩周，采用肱動脈診室血壓測量的方法，使用水銀柱型血壓測量儀進行，測量3次非同日血壓，坐位舒張壓≥90 mmHg，收縮壓≥140 mmHg，受試者進入治療期隨機分為3組，分別為苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦(A組)，苯磺酸左旋氨氯地平(B組)，纈沙坦(C組)，每組40例。3組每日08：00～10：00餐后服藥，A組：苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg，一日一次；纈沙坦80 mg，一日一次。B組：苯磺酸左旋氨氯地平2.5 mg，一日一次。C組：纈沙坦80 mg，一日一次。每兩周一次復(fù)診，治療4周后達到有效標(biāo)準(zhǔn)者按原劑量繼續(xù)治療4周，未達到有效標(biāo)準(zhǔn)者(B、C組)劑量加倍治療4周，A組繼續(xù)按原劑量治療，觀察8周后比較3組降壓效果。

1.3藥品苯磺酸左旋氨氯地平片為施慧達藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，規(guī)格每片2.5 mg；纈沙坦分散片由桂林華信制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格每片80 mg。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)參照心血管藥物臨床試驗評價方法建議進行評定。顯效：舒張壓下降10 mmHg并降至正常，或雖未降至正常，但下降>20 mmHg；有效：舒張壓下降未達10 mmHg但降至正常，或雖未降至正常，但下降10 mmHg～19 mmHg；無效：未達到上述標(biāo)準(zhǔn)[3]。

2結(jié)果

2.1試驗入組完成情況3組均完成試驗，無一例脫落。

2.2有效性分析各組療效分布與用藥有關(guān)， A組療效明顯高于B組、C組(P<0.05)。詳見表1、表2。

表1　3組降壓方案療效比較

表2　3組服藥前后舒張壓變化(±s)　 mmHg

2.3安全性分析入組病人B組出現(xiàn)1例頭疼，1例心悸，2例面紅；C組出現(xiàn)一例肝功能輕度異常，均為藥物劑量加倍病人，癥狀輕微，未特殊處理，均未退出試驗。

3討論

高血壓是嚴(yán)重危害人類健康的一類綜合征，長期控制不良的高血壓對心、腦、腎等靶器官可產(chǎn)生嚴(yán)重損害。我國高血壓發(fā)病率高，控制率低，研究認為血壓控制達標(biāo)是高血壓獲得療效的關(guān)鍵，單藥治療降壓有限，增加劑量降壓療效不能成比例增加，而藥物不良反應(yīng)卻明顯增加，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)表明，與較大劑量的某一種藥物降壓效果相比，優(yōu)化的小劑量聯(lián)合治療首先是降壓療效疊加，作用增強，并有延緩器官損害，減少心腦血管事件的作用，其次是不良反應(yīng)不增加甚至有減少不良反應(yīng)的益處。苯磺酸左旋氨氯地平和纈沙坦聯(lián)合應(yīng)用是較為理想的聯(lián)合方案。

纈沙坦是血管緊張素受體Ⅰ阻滯劑，ARBs取代了血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與AT1受體結(jié)合，拮抗了它已知的所有作用，引起劑量依賴性的周圍阻力降低，從而產(chǎn)生降血壓作用。而心率或心排出量很少改變，作為競爭性取代的后果，AngⅡ的循環(huán)水平提高，腎素血管緊張素系統(tǒng)的阻滯是更安全的，而沒有有關(guān)高AngⅡ水平好或壞作用的報道，ARBs和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)最顯著的差別是不引起激肽水平提高，因此ARB不激發(fā)咳嗽，ARBs和ACEI一樣在高血壓病人有改善內(nèi)皮功能障礙并且糾正阻力小動脈結(jié)構(gòu)的作用，其不良反應(yīng)少，作用時間長，病人用藥依從性較高。苯磺酸左旋氨氯地平為二氫吡啶類長效鈣拮抗劑，是第三代鈣通道阻滯劑，它能阻滯心肌和血管平滑肌細胞外Ca2+經(jīng)細胞膜進入細胞導(dǎo)致心肌和血管平滑肌松弛，還能抑制交感神經(jīng)末梢釋放腎上腺素，使血漿兒茶酚胺下降，導(dǎo)致小動脈松弛和擴張，還可以逆轉(zhuǎn)心肌肥厚降低心血管事件的發(fā)生[3]。該藥作用時間長，降壓平穩(wěn)，較其他鈣拮抗劑相比，頭疼、頭脹、臉面潮紅及心悸的不良反應(yīng)少，對心率、房室傳導(dǎo)及心肌收縮力均無影響，生物利用度高，病人能較好耐受[4]。苯磺酸左旋氨氯地平和纈沙坦均為長效制劑，每日使用一次，以保證24 h內(nèi)穩(wěn)定降壓，這樣有助于防止靶器官損害，并能防止從夜間較低血壓到清晨血壓突然升高而導(dǎo)致猝死、腦卒中和心臟病發(fā)作，也大大增加了治療的依從性，便于病人堅持規(guī)律性用藥。

苯磺酸左旋氨氯地平聯(lián)合纈沙坦具有良好的協(xié)同降壓作用，副反應(yīng)小，可作為輕中度高血壓治療方案之一。

參考文獻：

[1]胡大一.心血管內(nèi)科學(xué)高級教程[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2009：104.

[2]柯云南，黃峻，諸俊仁.纈沙坦/氨氯地平復(fù)方片劑對單藥控制不良的輕中度高血壓患者療效觀察[J].中華心血管病雜志，2009，37：794-799.

[3]中華心血管編委會心血管藥物對策專題組.心血管藥物臨床試驗評價方法的建議Ⅱ抗高血壓藥[J].中華心血管病雜志，1998，26(1)：5-11.

[4]姜善，高瑛，方志永.苯磺酸左旋氨氯地平治療高血壓臨床觀察[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2008，46(6)：96-97.

(本文編輯王雅潔)

中圖分類號：R544.1R255.3

文獻標(biāo)識碼：B

doi：10.3969/j.issn.1672-1349.2016.13.045

文章編號：1672-1349(2016)13-1561-02

(收稿日期：2016-04-18)