崔　巖

(首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院,北京,100029)

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雷貝拉唑治療成人活動期胃潰瘍患者的療效及對潰瘍愈合質(zhì)量的影響

崔巖

(首都醫(yī)科大學附屬北京安貞醫(yī)院,北京,100029)

關(guān)鍵詞:雷貝拉唑; 活動期胃潰瘍; 潰瘍愈合質(zhì)量

胃潰瘍(GU)是一種臨床多發(fā)病、常見病,可導致胃穿孔、胃出血等嚴重并發(fā)癥，為患者的生活與心理帶來沉重的負擔[1]。幽門螺旋桿菌(Hp)感染、飲食藥物因素、胃蛋白酶與胃酸自身消化、遺傳、精神因素及胃動力障礙等均可導致GU的發(fā)生。GU是一種侵犯黏膜全層、深達黏膜肌層或更深的壞死性病變，有研究[2-3]表明這種損害的愈合較復(fù)雜，需要多種組織與細胞相互作用，各種細胞因子共同參與。質(zhì)子泵抑制劑(PPI)具有抑酸、根除Hp的效果，臨床治愈率高達80～90%。有研究[4-5]認為PPI在體內(nèi)具有較大的代謝差異，對細胞色素p450共同酶有高度依賴性，較易與其他藥物發(fā)生相互作用。本文探討雷貝拉唑治療49例成人活動期胃潰瘍的療效及對潰瘍愈合質(zhì)量的影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇本院2012年2月—2014年3月收治的首次診斷為胃潰瘍且幽門螺桿菌陰性的活動期患者98例，男55例，女43例，年齡21～70歲，平均年齡(42.1±2.1)歲。所有患者均于1周內(nèi)首次經(jīng)胃鏡檢查證實存在活動期胃潰瘍，潰瘍數(shù)量低于2個，所有患者均未經(jīng)治療。主要臨床表現(xiàn)為腹痛、腹脹、上腹燒灼感、反酸等。排除患有惡變或無法排除惡變可能的潰瘍；排除合并心肝腎等重大臟器疾病患者；排除患有艾卓綜合征、胃出血、胃穿孔、幽門梗阻等并發(fā)癥患者；排除妊娠、哺乳期婦女；排除對研究使用藥物過敏患者。所有患者開始接受治療前48 h停用其他抗?jié)兯幬?。所有患者及家屬均知情同意，簽署知情同意書。所有患者隨機分為觀察組與對照組各49例，2組患者年齡、性別、病情、飲食習慣等方面比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2治療方法

觀察組治療第1周給予雷貝拉唑腸溶片(江蘇豪森藥物股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字:H20020330,規(guī)格:10 mg)口服，每次10 mg,1次/d; 瑞巴派特(浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)，批號:080107R)口服，每次100 mg,3次/d。第2～8周僅口服雷貝拉唑腸溶片，每次10 mg,1次/d,瑞巴派特每次100 mg,3次/d。

對照組第1周給予奧美拉唑腸溶膠囊(浙江金華康恩貝生物制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字:H19991118,規(guī)格:20 mg)口服，每次20 mg,1次/d; 瑞巴派特(浙江大冢制藥有限公司生產(chǎn)，批號:080107R)口服，每次100 mg,3次/d。治療第2～8周僅給予奧美拉唑20 mg,1次/d。

1.3療效判斷

經(jīng)內(nèi)鏡檢查判定臨床療效:痊愈:潰瘍與周圍炎癥消失，內(nèi)鏡下分期S1、S2; 顯效:潰瘍消失并伴有瘢痕周圍黏膜充血，內(nèi)鏡分期為S1與S2; 有效:潰瘍縮小率超過50%,內(nèi)鏡下分期為H1與H2; 無效:潰瘍縮小率低于50%,內(nèi)鏡下分期為H1與H2,或A1與A2。潰瘍有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。經(jīng)隨訪1年后計算潰瘍復(fù)發(fā)率。

根據(jù)臨床癥狀判斷療效:治療前與治療第4、8周記錄患者胃潰瘍癥狀，根據(jù)上腹痛、灼燒感、腹脹、反酸等癥狀嚴重程度分別記錄為0、1、2、3分。無癥狀為0分；癥狀較輕，無需服藥為1分；癥狀明顯影響部分正常工作與生活為2分；癥狀嚴重影響正常生活與工作，需要服藥為3分。

組織學炎癥細胞改善:觀察2組患者治療8周后胃黏膜慢性炎癥細胞浸潤程度、胃黏膜活動性炎癥細胞浸潤程度。根據(jù)“慢性胃炎分類標準直觀模擬分法”判斷:0分為正常,1分為輕度,2分為中度,3分為重度。2組患者治療8周后觀察腺管形態(tài)變化、腺體密度，評價組織形態(tài)結(jié)構(gòu)恢復(fù)情況。

1.4統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

觀察組痊愈20例，顯效15例，有效13例，無效1例，治療總有效率為97.9%; 對照組痊愈19例，顯效17例，有效11例，無效2例，治療總有效率為95.9%。2組差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組患者治療前癥狀積分比較無顯著差異(P>0.05),治療后2組患者癥狀積分均顯著下降(P<0.05)。見表1。2組患者治療8周后慢性炎癥積分與活動性炎癥積分均顯著低于治療前(P<0.05),且觀察組顯著低于對照組(P<0.05)。見表2。治療8周后，觀察組腺體密度與腺管形態(tài)好轉(zhuǎn)率均顯著高于對照組 (P<0.05)。見表3。

表1　2組患者治療前后臨床癥狀積分比較

與治療前比較,*P<0.05。

表2　2組患者組織學炎癥細胞改善情況比較±s)

與治療前比較,*P<0.05; 與對照組比較,#P<0.05。

3討論

隨著社會生活節(jié)奏的加快，人們工作壓力的提高，消化性潰瘍發(fā)病率不斷提高，全世界超過10%的人群患有消化性潰瘍疾病。消化性潰瘍主要發(fā)病機制與胃酸分泌過多、胃黏膜保護減弱、Hp感染等有密切的關(guān)系[6]。潰瘍愈合質(zhì)量主要指從胃黏膜結(jié)構(gòu)、功能上潰瘍得到真正的愈合[7]。潰瘍愈合質(zhì)量的高低與潰瘍愈合部位、邊緣黏膜炎癥程度、腺體形態(tài)結(jié)構(gòu)具有密切的關(guān)系。潰瘍愈合質(zhì)量可全面反映潰瘍愈合的狀態(tài)，有研究[8]顯示潰瘍的復(fù)發(fā)與潰瘍愈合質(zhì)量密切相關(guān)，潰瘍愈合后異常結(jié)構(gòu)越多，潰瘍復(fù)發(fā)的可能性越大，改善再生黏膜組織形態(tài)、超微結(jié)構(gòu)，使其具有良好的病理基礎(chǔ)，是提高潰瘍愈合質(zhì)量的有利手段。

表3　2組患者潰瘍愈合質(zhì)量比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

抑制胃酸的分泌是治療胃潰瘍的重要方法之一，常用藥物包括質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷劑等[9]。雷貝拉唑是一種苯丙咪唑衍生物，是第2代質(zhì)子泵抑制劑，生物利用度遠高于其他多數(shù)PPI制劑，抗分泌活性是奧美拉唑的2～10倍，抑制胃酸分泌作用持久，可達24 h,在體內(nèi)對膜的更新幾乎沒有影響[10]。雷貝拉唑主要通過與H+-K+-ATP酶部分可逆性結(jié)合，發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用[11]。雷貝拉唑解離常數(shù)負對數(shù)值很高，比其他PPI起效快速，緩解癥狀迅速，對H+-K+-ATP酶具有抑制作用，對抑制Hp有強烈的選擇性抑制作用。雷貝拉唑的代謝主要通過非酶系統(tǒng)，對細胞色素p450影響作用較小，具有穩(wěn)定的

抑制胃酸作用，患者用藥個體差異較小。此外，雷貝拉唑還具有多個位點可直接抑制Hp的活性，具有不可逆性、非競爭性，有顯著的抗Hp功效，且最小抑菌濃度低[12]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為97.9%,與對照組治療總有效率95.9%比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組患者治療前癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),治療后2組患者癥狀積分均顯著下降(P<0.05),治療后2組癥狀積分比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。2組患者治療8周后慢性炎癥積分與活動性炎癥積分均顯著低于治療前(P<0.05),治療8周后觀察組活動性炎癥積分顯著低于對照組(P<0.05)。治療8周后觀察組腺體密度與腺管形態(tài)恢復(fù)情況均顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)。上述結(jié)果提示雷貝拉唑?qū)顒有晕笣兙哂酗@著的效果，對胃潰瘍患者微組織形態(tài)與結(jié)果恢復(fù)較好。

參考文獻

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收稿日期:2016-02-02

中圖分類號:R 573.1

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)15-129-02

DOI:10.7619/jcmp.201615045