蔡秀麗,姚金艷,張義嬌

(湖北省宜都市婦幼保健院 婦產(chǎn)科,湖北 宜都,443300)

?

達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征所致不孕癥的療效分析

蔡秀麗,姚金艷,張義嬌

(湖北省宜都市婦幼保健院 婦產(chǎn)科,湖北 宜都,443300)

摘要:目的觀察和分析達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療多囊卵巢綜合征(PCOS)所致不孕癥的療效。方法選取100例PCOS所致不孕癥患者作為研究對象，將其隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組50例。對照組患者給予口服克羅米芬治療，觀察組患者給予口服達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療。對2組患者治療后各種臨床癥狀的出現(xiàn)比例進(jìn)行觀察和比較；對2組患者治療前、后的血清促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)水平進(jìn)行檢測和比較；于治療后對患者進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，對2組患者在隨訪期間的累積排卵率、累積妊娠率進(jìn)行觀察和比較。結(jié)果觀察組患者治療后出現(xiàn)各項(xiàng)臨床癥狀的比例均顯著低于對照組(P<0.05); 觀察組患者治療后的血清T、LH、LH/FSH水平均顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組患者在隨訪期間的累積排卵率、累積妊娠率均顯著高于對照組(P<0.05)。結(jié)論應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療PCOS所致不孕癥，能減輕患者的臨床癥狀、改善血清激素水平和排卵功能，提高患者的妊娠率。

關(guān)鍵詞:達(dá)英-35; 克羅米芬; 多囊卵巢綜合征; 不孕癥; 療效觀察

多囊卵巢綜合征(PCOS)是一種具有高度遺傳異質(zhì)性的內(nèi)分泌疾病，于1935年被首先發(fā)現(xiàn)和描述，在育齡婦女中的發(fā)生率為5～10%,患者以稀發(fā)排卵或無排卵、高雄激素血癥、肥胖及胰島素抵抗為主要臨床特征。PCOS不僅能夠影響患者的生育功能，還可導(dǎo)致患者出現(xiàn)腹型肥胖、血脂失調(diào)、高血壓等代謝綜合征表現(xiàn)，對患者的身心健康和生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響[1]。研究[2-3]發(fā)現(xiàn)PCOS的發(fā)病與遺傳因素、易感基因、環(huán)境心理因素及代謝綜合征等多方面因素均有關(guān)。目前，臨床上針對PCOS的治療方法主要包括西醫(yī)療法和中西醫(yī)療法，但尚缺乏統(tǒng)一的臨床治療方案[4]。本研究探討達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療PCOS所致不孕癥的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1臨床資料

選取2012年3月—2015年3月本院收治的PCOS不孕患者100例作為研究對象，納入患者均符合2003年國際鹿特丹會(huì)議制定的PCOS診斷標(biāo)準(zhǔn)且具有不孕癥的臨床癥狀。排除入組前3個(gè)月內(nèi)有應(yīng)用激素類藥物史的患者；排除合并有嚴(yán)重肝、腎功能損害、甲狀腺功能異常、糖尿病等其他內(nèi)分泌疾病的患者；排除輸卵管性不孕及男方因素導(dǎo)致不孕的患者。應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組各50例，2組患者在年齡、不孕時(shí)間、體質(zhì)量等方面的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性，見表1。

表1　2組患者一般資料的比較

1.2治療方法

觀察組患者于月經(jīng)來潮的第5天開始給予口服達(dá)英-35治療，用量為每日1片，連續(xù)服用21 d,治療3個(gè)周期后于月經(jīng)來潮第2天檢測血清激素水平，如恢復(fù)正常則于月經(jīng)周期第5天給予口服克羅米芬治療，用量為100 mg/d,連續(xù)服用5 d。于月經(jīng)周期第12天應(yīng)用超聲檢查監(jiān)測卵泡大小，當(dāng)卵泡直徑達(dá)到18 mm時(shí)給予注射5 000 U人絨毛膜促性腺激素(HCG)治療，同時(shí)囑患者隔日同房。未懷孕者再進(jìn)行下一個(gè)治療周期，共治療3個(gè)周期。對照組患者在每次月經(jīng)來潮的第5天開始給予口服克羅米芬治療，用量為100 mg/d,連續(xù)服用5 d,囑患者隔日同房，未受孕者繼續(xù)進(jìn)行下一個(gè)治療周期，共治療3個(gè)周期。

1.3觀察指標(biāo)

對2組患者治療后出現(xiàn)月經(jīng)稀發(fā)、痤瘡、多毛等臨床癥狀的比例進(jìn)行觀察和比較；對2組患者治療前、后的促卵泡素(FSH)、黃體生成素(LH)、睪酮(T)、雌二醇(E2)水平進(jìn)行檢測和比較；于治療后對患者進(jìn)行6個(gè)月的隨訪，對2組患者在隨訪期間的累積排卵率、累積妊娠率進(jìn)行觀察和比較。

2結(jié)果

觀察組患者治療后出現(xiàn)各項(xiàng)臨床癥狀的比例均顯著低于對照組(P<0.05),見表2。2組患者治療前的各項(xiàng)血清激素水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 經(jīng)治療，2組患者的血清T、LH、LH/FSH水平均較治療前顯著下降(P<0.05),而血清E2、FSH水平與治療前的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者的血清T、LH、LH/FSH水平均顯著低于對照組(P<0.05),而2組患者治療后血清E2、FSH水平的差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。觀察組患者在隨訪期間的累積排卵率、累積妊娠率分別為88.0%和74.0%,均顯著高于對照組的68.0%和46.0%(P<0.05)。

表2　2組患者治療后臨床癥狀的比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

表3　2組患者治療前、后血清激素水平的比較

與治療前比較,*P<0.05; 與對照組比較,#P<0.05。

3討論

PCOS是臨床上常見的婦科內(nèi)分泌疾病，也是引起育齡女性無排卵性不孕的主要原因之一。由于PCOS的臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)具有高度的異質(zhì)性，因而難以形成統(tǒng)一的臨床診治標(biāo)準(zhǔn)。針 對有生育需求的PCOS患者，臨床上的主要治療方法是生活方式調(diào)整、口服避孕藥、促排卵治療、輔助生殖技術(shù)以及手術(shù)治療等，應(yīng)用時(shí)需要根據(jù)患者的特點(diǎn)制定個(gè)性化的治療方案。同時(shí)，還要加強(qiáng)對患者的遠(yuǎn)期管理來預(yù)防PCOS的相關(guān)遠(yuǎn)期并發(fā)癥[5]。在PCOS的治療中，傳統(tǒng)的治療藥物包括口服避孕藥、抗雄激素藥等，新引入的治療藥物包括噻唑烷二酮類、芳香化酶抑制劑等[6]。同時(shí)，二甲雙胍、小檗堿、胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑等藥物也被用于改善PCOS的胰島素抵抗及代謝異常癥狀[7]。根據(jù)針對PCOS治療藥物的用藥頻度調(diào)查研究結(jié)果，臨床上用于治療PCOS的藥物以激素相關(guān)藥物和中成藥為主，其中激素藥物用藥頻度前5位是達(dá)英-35(炔雌醇環(huán)丙孕酮片)、鹽酸二甲雙胍腸溶片、黃體酮膠丸、地屈孕酮片和黃體酮軟膠囊等，中成藥用藥頻度前5位是坤泰膠囊、右歸膠囊、還少膠囊、加味逍遙膠囊和女金膠囊[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后各項(xiàng)臨床癥狀的出現(xiàn)比例低于對照組，血清激素水平改善幅度、隨訪期間的累積排卵率、累積妊娠率均高于對照組，這說明在PCOS所致不孕癥的治療中，應(yīng)用達(dá)英-35聯(lián)合克羅米芬治療能夠顯著減少患者的臨床癥狀，改善患者的血清激素水平和排卵功能，提高妊娠率?？肆_米芬是一種人工合成的雌激素衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與雌激素相似，可與下丘腦-垂體的雌激素受體產(chǎn)生競爭性結(jié)合，拮抗雌激素對下丘腦-垂體系統(tǒng)的反饋?zhàn)饔?，使垂體促性腺激素水平上升，從而促進(jìn)卵泡的生長和發(fā)育。克羅米芬能夠作用于下丘腦，增加女性促性腺激素釋放激素頻率，即FSH和LH的頻率增加?？肆_米芬是首個(gè)用于臨床的促排卵藥物，但克羅米芬的副作用和抵抗限制了其在臨床上的應(yīng)用[10]。相關(guān)研究結(jié)果[11]顯示,PCOS患者的年齡、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、同型半胱氨酸(Hcy)水平、葡萄糖耐量、血清胰島素水平、胰島素抵抗程度等均可影響其對于克羅米芬的敏感性。達(dá)英-35是一種新型口服避孕藥，是醋酸環(huán)丙孕酮和炔雌醇的混合制劑，多用于治療痤瘡、雄激素性脫發(fā)、輕型多毛癥、PCOS等雄激素依賴性疾病。達(dá)英-35中所含的兩種成份均可發(fā)揮糾正高雄激素狀態(tài)的作用，醋酸環(huán)丙孕酮是雄激索在受體水平的競爭性拮抗劑，能夠抑制雄激素的合成并降低雄激素的血液濃度，炔雌醇可增強(qiáng)醋酸環(huán)丙孕酮的抗促性腺效應(yīng)，上調(diào)血漿性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平，最終導(dǎo)致外周循環(huán)中的游離雄激素水平下降。因此，將達(dá)英-35與克羅米芬進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮藥物協(xié)同作用，提高治療效果。有研究[12]將二甲雙胍與達(dá)英-35、克羅米芬聯(lián)合應(yīng)用于PCOS的治療，這種治療方案不僅能夠改善患者的血清激素水平，還能夠改善患者的空腹血糖(FPG)、空腹胰島素(FINS)、HOMA-IR、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)等代謝指標(biāo)，調(diào)節(jié)患者的代謝狀態(tài)。

參考文獻(xiàn)

[1]魏鏡讚,王秀霞.多囊卵巢綜合征與DNA甲基化相關(guān)性研究進(jìn)展[J].中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2013,29(1):71-73.

[2]鄭若姮,丁彩飛.多囊卵巢綜合征發(fā)病機(jī)制研究新進(jìn)展[J].國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2011,30(5):394-396,419.

[3]劉璐茜,張丹英,劉益群,等.多囊卵巢綜合征的遺傳學(xué)病因研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào),2016,18(4):1-4.

[4]張婷婷,王琳.多囊卵巢綜合征治療進(jìn)展[J].實(shí)用中醫(yī)藥雜志,2012,28(3):249-250.

[5]徐曉航,陳圓輝,王倩,等.多囊卵巢綜合征診治新進(jìn)展[J].國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2015,34(2):148-152.

[6]蔣瀟瀟.多囊卵巢綜合征的藥物治療研究進(jìn)展[J].廣州醫(yī)藥,2010,41(6):15-17.

[7]徐文迪,陶弢,劉偉.多囊卵巢綜合征代謝異常治療新進(jìn)展[J].上海交通大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版,2015,35(9):1407-1413.

[8]陳燕妮,王俐,沈嶸.我院多囊卵巢綜合征藥物處方分析[J].中國藥房,2015,26(35):4905-4908.

[9]劉嘉茵,陳子江.多囊卵巢綜合征診斷和治療中的爭議問題[J].國際生殖健康/計(jì)劃生育雜志,2011,30(5):343-346,354.

[10]張巧利,賈嬋維,馬延敏,等.克羅米芬與來曲唑臨床促排卵應(yīng)用的研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科 進(jìn)展,2016,25(1):65-68.

[11]劉燕,李聰,王煉煉.克羅米芬抵抗的多囊卵巢綜合征患者相關(guān)因素的Logistic回歸分析[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2014,39(11):1542-1545.

[12]胡婷,王敏.炔雌醇醋酸環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍對肥胖型多囊卵巢綜合征性激素及脂代謝水平的影響[J].華西醫(yī)學(xué),2016,31(3):548-550.

收稿日期:2016-04-05

中圖分類號:R 711.75

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)15-060-03

DOI:10.7619/jcmp.201615017

Effect of Diane-35 combined with clomiphene on treatment of infertility caused by polycystic ovary syndrome

CAI Xiuli,YAO Jinyan,ZHANG Yijiao

(Department of Gynecology and Obstetrics,Yidu Maternal and Child Health Care Hospital,Yidu,Hubei,443300)

ABSTRACT:ObjectiveTo observe and analyze the therapeutic effects of Diane-35 combined with clomiphene in treatment of infertility caused by polycystic ovary syndrome (PCOS).MethodsA total of 100 patients with infertility caused by PCOS were selected as the research objects and were randomly divided into observation group and control group,with 50 cases in each group.The patients in the control group were given oral clomiphene treatment,while the patients in the observation group were treated with Diane-35 combined with clomiphene treatment.The occurrence rate of the clinical symptoms after the treatment in the two groups were observed and compared.The serum follicle stimulating hormone (FSH),luteinizing hormone (LH),testosterone (T),estradiol (E2) levels before and after the treatment of the patients in the two groups were detected and compared.After treatment,the patients were followed up for 6 months,the cumulative ovulation rate and the cumulative pregnancy rate during the follow-up period in the two groups were observed and compared.ResultsThe occurrence rate of the clinical symptoms after the treatment of the patients in the observation group was lower than that in the control group,the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).The serum T,LH,LH/FSH levels of patients in the observation group after the treatment were lower than those in the control group,the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).The cumulative ovulation rate and the cumulative pregnancy rate during the follow-up in the observation group were significantly higher than those in the control group,the difference between the two groups was statistically significant (P<0.05).ConclusionThe application of Diane-35 combined with clomiphene in the treatment of infertility caused by PCOS can relieve the clinical symptoms,improve the serum hormone levels and ovulation function,and increase the pregnancy rate of the patients.

KEYWORDS:diane-35; clomiphene; polycystic ovary syndrome; infertility; therapeutic effects observation