仲立新

(河南省南陽市第一人民醫(yī)院 放射腫瘤科,河南 南陽,473010)

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前列腺素E2在結直腸癌患者術后外周血中的表達及對遠處轉移的預測價值

仲立新

(河南省南陽市第一人民醫(yī)院 放射腫瘤科,河南 南陽,473010)

摘要:目的探討前列腺素E2(PGE2)在結直腸癌患者術后外周血中的表達及對腫瘤遠處轉移的影響。方法選取42例結直腸癌患者為觀察組,39例健康人群為對照組。測量餐前血清胃泌素、胃動素、皮質(zhì)醇激素的含量，采用ELISA法測定2組患者血清中PGE2、VEGF及HIF-1α的含量。結果觀察組患者血清PGE2水平顯著高于對照組(P<0.05); 觀察組患者血清VEGF、HIF-1α水平顯著高于對照組(P<0.05); 血清PGE2與VEGF、HIF-1α均呈正相關(P<0.05),血清HIF-1α與VEGF也呈正相關(P<0.05)；PGE2高水平組患者2年腫瘤遠處轉移率顯著高于PGE2低水平組患者(P=0.042)。結論PGE2在結直腸癌根治術后患者外周血中升高，與體內(nèi)VEGF、HIF-1α呈正相關。

關鍵詞:前列腺素E2; 結直腸癌; 外周血; 遠處轉移

結直腸癌是一種胃腸外科常見的惡性消化道腫瘤，發(fā)病率及病死率均較高[1]。前列腺素E2(PGE2)與腫瘤大小、分期、遠處轉移及患者的預后密切相關，可促進血管新生及腫瘤細胞增生，控制細胞免疫凋亡，影響腫瘤的增殖與發(fā)展[2-3]。本研究探討PGE2對肺癌根治術術后患者腫瘤遠處轉移的影響，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2012年1月—2013年6月本院收治的結直腸癌患者42例為觀察組，其中男28例，女14例，年齡為(61.8±10.3)歲; Dukes分期為A期9例，B期21例，C期12例。選取39例在本院進行健康體檢的健康人群作為對照組，其中男22例，女17例，年齡為(59.1±12.5)歲。2組一般臨床資料比較無顯著差異(P>0.05)。觀察組患者均通過電子結腸鏡和術后病理檢查確診，排除患有心腦血管疾病、肝腎功能不全、術前接受放射治療、半年內(nèi)有服用非甾體藥物及免疫抑制劑的患者。

1.2方法

腹腔鏡下行結直腸癌根治術，由本院同一熟練醫(yī)生操作。抽取2組患者術后24 h清晨空腹靜脈血5 mL,取離心后上層清液冷凍保存，餐前血清胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)、皮質(zhì)醇激素采用放射免疫法測量其含量，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)測定2組患者血清中前列腺素E2(PGE2)、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)及低氧誘導因子-1α(HIF-1α)含量。

觀察組患者術后出院時進行隨訪，隨訪時間為2年，主要通過電話、門診進行隨訪觀察，其中失訪患者1例，實際納入隨訪患者41例。按照PGE2水平中位數(shù)90.12 pg/mL為界，將觀察組患者分為PGE2高水平組(n=19,>90.12 pg/mL)和PGE2低水平組(n=23例,≤90.12 pg/mL),中位隨訪時間為17個月。

1.3觀察指標

對比2組胃腸激素、PGE2及皮質(zhì)醇激素水平；比較2組炎癥因子、VEGF及HIF-1α水平比較；分析觀察組患者血清PGE2、VEGF及HIF-1α的相關性；分析不同PGE2水平結直腸癌患者2年隨訪復發(fā)轉移率。

2結果

2.1一般資料

隨訪后，觀察組42例，對照組39例。2組一般臨床資料比較均無顯著差異(P>0.05)。見表1。

表1　2組一般資料比較

2.22組胃腸激素、PGE2及皮質(zhì)醇激素水平比較

觀察組患者血清PGE2水平顯著高于對照組(t=22.98,P<0.01)。2組研究對象血清胃泌素(GAS)、胃動素(MTL)及皮質(zhì)醇激素水平比較無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2　2組胃腸激素、PGE2及皮質(zhì)醇激素水平比較

與對照組比較,**P<0.01。

2.32組炎癥因子、VEGF及HIF-1α水平比較

觀察組患者血清VEGF、HIF-1α水平顯著高于對照組(P<0.01)。2組血清IL-2、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3　2組炎癥因子、VEGF及HIF-1α水平比較

與對照組比較,**P<0.01。

2.4觀察組患者血清PGE2、VEGF及HIF-1α的相關性分析

采用Pearson相關性檢驗分析觀察組患者血清PGE2、VEGF及HIF-1α的相關性，血清PGE2與VEGF(r=0.699,P<0.01)、HIF-1α(r=0.558,P<0.01)均呈現(xiàn)正相關，血清HIF-1α與VEGF也呈正相關(r=0.426,P=0.005)。見圖1。PGE2高水平組患者2年隨訪復發(fā)轉移率為52.63%,顯著高于PGE2低水平組患者的15% (P=0.042)。

3討論

前列腺素E2是一種花生四烯酸的衍生物，主要存在于人體大部分組織及體液中，其中以精液中含量較高[4]，其發(fā)揮的生物學作用較為廣泛，可以促進炎癥反應的發(fā)生、抑制胃酸分泌、參與生殖系統(tǒng)、心腦血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)生理調(diào)節(jié)作用、促進腫瘤發(fā)生發(fā)展[5]。

有研究[6]發(fā)現(xiàn)，胃癌細胞PGE2通過與特異性的前列腺素受體亞型EP1-4相結合，可促進血管生成相關基因的表達。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清PGE2水平顯著高于對照組(P<0.05),說明結直腸癌患者血清PGE2表達水平升高，術后結直腸癌患者血清PGE2水平亦升高，可能與血管相關基因表達上調(diào)有關。VEGF是需二硫鍵相結合發(fā)揮生理活性，單體無活性。在體內(nèi)通過mRNA轉錄剪切作用，可生成5種以上的蛋白，可改善血管的通透性、促進血管內(nèi)皮細胞生成[7]。有研究發(fā)現(xiàn),PGE2主要通過COX-PGE2-EP與EGFR-MAPK信號傳導途徑參與腫瘤細胞的發(fā)生發(fā)展[8],兩種信號傳導途徑可同時調(diào)節(jié)VEGF的表達，加速腫瘤血管的生長[9]。HIF-1α能調(diào)節(jié)糖解作用的酶，需在缺氧下進行，使其能合成三磷酸腺苷和血管內(nèi)皮生長因子，促進腫瘤細胞的增殖與轉移[10-11]。

圖1 觀察組患者血清PGE2、VEGF及HIF-1α的相關性分析

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者血清VEGF、HIF-1α水平顯著高于對照組(P<0.05),血清PGE2與VEGF、HIF-1α均呈現(xiàn)正相關(P<0.05)，血清HIF-1α與VEGF也呈現(xiàn)正相關(P<0.05),說明結腸癌患者術后PGE2水平與VEGF、HIF-1α有關，血清PGE2水平升高可促進外周血中HIF-1α與VEGF水平升高，VEGF與HIF-1α呈現(xiàn)同步升高的趨勢。有研究[12]發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織內(nèi)部分腫瘤細胞處于低氧環(huán)境，HIF-1α水平升高與腫瘤細胞壞死及凋亡相關，低氧狀態(tài)可誘導體內(nèi)VEGF的合成，參與腫瘤組織血管的新生。按照PGE2水平中位數(shù)(90.12 pg/mL)為界將觀察組患者分為PGE2高水平組和PGE2低水平組，PGE2高水平組患者2年腫瘤轉移率較PGE2低水平組患者高，說明結直腸癌術后PGE2水平與患者腫瘤細胞浸潤轉移存在關聯(lián)性，可能參與腫瘤發(fā)展與遠處轉移等病理發(fā)生機制。

參考文獻

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收稿日期:2016-03-28

中圖分類號:R 735.3

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2016)15-036-03

DOI:10.7619/jcmp.201615010

Expression of prostaglandin E2in peripheral blood of patients with colorectal cancer and its predictive value in distant metastasis

ZHONG Lixin

(Department of Radiation Oncology,Nanyang First People′s Hospital,Nanyang,Henan,473010)

ABSTRACT:ObjectiveTo explore expression of prostaglandin E2 (PGE2) in peripheral blood of patients with colorectal cancer and its effect on distant metastasis.MethodsA total of 42 patients with colorectal cancer were selected as observation group,and 39 healthy people were selected as control group.Serum levels of gastrin,motilin and cortisol hormone content were detected and serum PGE2,VEGF and HIF-1α were detected by ELISA method.ResultsThe serum PGE2 level of the observation group was significantly higher than that of the control group (P<0.05).The serum levels of VEGF and HIF-1α in the observation group were significantly higher than those in the control group (P<0.05).PGE2 was positively correlated with VEGF,HIF-1α,and HIF-1α was positively correlated with VEGF (P<0.05).Tumor distant metastasis rate in 2 years of high PGE2 level group was significantly higher than that of low PGE2 level group (P=0.042).ConclusionPGE2 in patients with colorectal cancer after radical surgery increases,and VEGF in vivo is positively correlated with HIF-1α.

KEYWORDS:prostaglandin E2; colorectal cancer; peripheral blood; distant metastasis