曹海靜， 王文奇

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康柏西普玻璃體腔注射治療糖尿病視網(wǎng)膜病變對于視力的影響

曹海靜， 王文奇

（南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院， 江蘇 淮安 223300）

【摘 要】目的：評價玻璃體腔注射康柏西普治療糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視力的影響。方法：將87例（87眼）糖尿病視網(wǎng)膜病變患者隨機分為兩組，對照組（n=43）給予玻璃體腔一次性注射曲安奈德0. 1mL，觀察組（n=44）給予玻璃體腔一次性注射康柏西普0.1mL，比較兩組患者治療前和治療后3個月的最佳矯正視力（BCVA）、視網(wǎng)膜厚度、視網(wǎng)膜功能（N1波潛伏期）以及治療后的并發(fā)癥情況。結(jié)果：兩組患者治療后的BCVA、視網(wǎng)膜厚度、N1波潛伏期觀察組的改善幅度優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P ＜0.05）；觀察組的并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：玻璃體腔注射康柏西普可以有效改善糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的視網(wǎng)膜功能及患者視力，且安全性較好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】糖尿病； 視網(wǎng)膜病變； 康柏西普； 玻璃體腔注射

本研究旨在探討臨床應(yīng)用玻璃體腔注射康柏西普治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的臨床療效及對患者視力水平的影響，報告如下。

1　資料與方法

1.1 一般資料：本試驗的研究方法符合倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，且在實施本項研究前醫(yī)護人員與患者進行了充分溝通，患者在知情同意基礎(chǔ)上簽署了知情同意書。采用前瞻性隨機雙盲對照研究方法，選擇2014年6月至2015年12月我院收治的87例（87眼）糖尿病視網(wǎng)膜病變患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)眼底熒光血管造影確診為糖尿病視網(wǎng)膜病變；②單眼發(fā)??；③患眼最佳矯正視力（BCVA）＜0.1，無全盲；④有相對性傳入性瞳孔障礙；⑤年齡18～60周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有其他眼底手術(shù)治療史者；②合并青光眼者；③治療期間可能存在玻璃體損傷及視網(wǎng)膜脫離，并具備相關(guān)手術(shù)風(fēng)險者；④嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；⑤合并腫瘤、血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)及精神疾患等患者；⑥妊娠期或哺乳期婦女以及嚴(yán)重過敏體質(zhì)者。采用隨機數(shù)字表法將所有患者隨機分為對照組（n=43）和觀察組（n=44）。對照組中，男24例，女19例；年齡24～60歲，平均（45. 5±5.8）歲；病程0.5～32年，平均（4.8±1.7）年；BCVA 為0.04～0.09，平均（0.06±0.01）。觀察組中，男23例，女21例；年齡22～60歲，平均（46.2±6.3）歲；病程0.5 ～30年，平均（5.1±2.2）年；BCVA為0.04～0.09，平均（0.06±0.02）。對兩組患者的一般資料情況進行統(tǒng)計學(xué)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：兩組患者均給予康柏西普或曲安奈德玻璃體腔一次性注射治療，注射操作方法完全相同，對照組患者給予曲安奈德注射液（生產(chǎn)企業(yè)：昆明積大制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53021604；規(guī)格：1mL：40mg）0.1mL，觀察組患者給予康柏西普眼用注射液（商品名：朗沐；生產(chǎn)企業(yè)：成都康弘生物科技有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20130012；規(guī)格：10mg/mL，0.2mL/支）0.1mL。具體操作方法為：表面麻醉，常規(guī)眼部消毒，開瞼器開瞼，進針選在距離角膜緣大約4mm處的平坦部位，以30#針頭向球心方向刺入眼內(nèi)深4mm處，針刺過程要注意保證針尖位于玻璃體腔內(nèi)。針推出之后以棉棒壓迫針眼少許時間，為使藥物有效成分可以充分作用于后極部視網(wǎng)膜，要求患者平臥休息1～2h，之后可取半坐位，為防止藥物影響視力檢查囑患者睡眠時取側(cè)臥位。

1.3 觀察內(nèi)容：治療前和治療后3個月的最佳矯正視力（BCVA）、視網(wǎng)膜厚度、視網(wǎng)膜功能（N1波潛伏期）以及治療后的并發(fā)癥情況。BCVA采用標(biāo)準(zhǔn)視力表檢驗；視網(wǎng)膜厚度采用光相干斷層掃描（OCT）檢查；視網(wǎng)膜功能采用多焦視網(wǎng)膜電流圖（mfERG）進行檢查并作好相關(guān)記錄，觀察內(nèi)容包括第1個負(fù)波（N1波）潛伏期的變化期間，以刺激開始至該波起始時間視為潛伏期時間；同時對治療期間可能存在的相關(guān)并發(fā)癥進行觀察并記錄，主要包括是否出現(xiàn)前房炎性反應(yīng)、角膜水腫、高眼壓等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進行處理，計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用兩獨立樣本的t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié) 果

2.1 注射后療效：治療前兩組患者的BCVA、視網(wǎng)膜厚度、N1波潛伏期比較無明顯差異（P＞0.05），治療后3個月觀察組患者的BCVA、視網(wǎng)膜厚度、N1波潛伏期改善幅度優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0. 05）。見表1。

表1　兩組患者治療前后的各觀察指標(biāo)比較

表1　兩組患者治療前后的各觀察指標(biāo)比較

注：a治療前對照組和觀察組比較；b治療后對照組和觀察組比較

時間　BCVA對照組 觀察組視網(wǎng)膜厚度（μm）對照組 觀察組N1波潛伏期（ms）對照組 觀察組治療前　0.06±0.01　0.06±0.02　804.2±132.5　803.6±129.7　18.92±4.08　18.94±4.11治療后　0.22±0.10　0.39±0.13　342.6±65.4　165.8±79.6　15.97±3.88　14.70±4.02 ta　1.635　1.298　1.574 Pa　0.632　0.592　0.735 tb　5.931　5.934　6.325 Pb　0.002　0.002　0.001

2.2 并發(fā)癥：觀察組前房炎性反應(yīng)、角膜水腫、高眼壓等并發(fā)癥總發(fā)生率均低于對照組，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組患者治療后的并發(fā)癥情況比較n（%）

3　討 論

糖尿病視網(wǎng)膜病變是一種較為典型的慢性進展性疾病，患者的病程均較長，在病發(fā)早期很容易被其他的眼部疾病特征掩蓋，導(dǎo)致患者漏診或誤診，延誤最佳治療時機，給視網(wǎng)膜造成不可逆的損傷，使得患者出現(xiàn)永久性的視力喪失［1］。玻璃體手術(shù)是治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的主要方法之一，該方法對周圍組織的損傷較輕，具有良好的安全性，但也有研究認(rèn)為［2］，玻璃體手術(shù)無法讓糖尿病視網(wǎng)膜病變患者重新獲得較好的視力，不少患者的視力較治療前還有所降低，嚴(yán)重影響患者的康復(fù)效果。對患者給予抗凝、抗血小板聚集類藥物不僅并不能有效改善視力水平，且患者出現(xiàn)視網(wǎng)膜出血的風(fēng)險可能增大。

玻璃體腔內(nèi)直接給藥是當(dāng)前治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的良好選擇，該方法的優(yōu)勢在于其可有效避免傳統(tǒng)藥物不能透過血-眼屏障的弊端，可使藥物成分能夠直達病灶，且眼內(nèi)局部的藥物濃度高，治療效果更佳。當(dāng)前治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的常用藥物主要是曲安奈德和康柏西普。曲安奈德對前列腺素有抑制作用，采用曲安奈德治療糖尿病視網(wǎng)膜病變主要是通過該藥減少患眼周圍炎性反應(yīng)來減輕局部免疫反應(yīng)對患眼視網(wǎng)膜的進一步損傷來實現(xiàn)，曲安奈德可以保護眼底，改善黃斑高度水腫，利于視力恢復(fù)。肖龍琴等［3］研究顯示，曲安奈德能夠通過抑制炎癥反應(yīng)，下調(diào)炎癥因子，抑制新生血管形成，改善眼動脈和視網(wǎng)膜中央動脈的血管張力，進而改善動脈血流速峰值，最終延緩減少糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)展?？蛋匚髌兆鳛橐环N人工技術(shù)生產(chǎn)的重組融合蛋白，其可以特異性地結(jié)合抗VEGF，進而阻斷抗VEGF與抗VEGF受體的結(jié)合，達到阻斷眼底部異常增生新生毛細(xì)血管的目的，最終實現(xiàn)治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的目標(biāo)。韓姬等［4］研究顯示，康柏西普玻璃體腔注射治療糖尿病視網(wǎng)膜病變可對患者視網(wǎng)膜功能產(chǎn)生積極影響，有利于促進術(shù)后患者視功能的恢復(fù)，且可提高手術(shù)安全性，降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，對提高術(shù)后生活質(zhì)量也有重要價值。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后3個月的BCVA、視網(wǎng)膜厚度、N1波潛伏期要明顯優(yōu)于對照組，觀察組前房炎性反應(yīng)、角膜水腫、高眼壓等并發(fā)癥發(fā)生率均低于對照組，這說明，玻璃體腔注射康柏西普治療糖尿病視網(wǎng)膜病不僅療效更優(yōu)，而且并發(fā)癥更少，安全性更高。這與上述報道結(jié)果基本一致。相關(guān)研究結(jié)果表明［5］，對視網(wǎng)膜病變患者給予康柏西普玻璃體腔注射液治療，可有效改善大多數(shù)患者的視力水平，有助于降低相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生。綜上所述，本研究認(rèn)為，玻璃體腔注射康柏西普可以有效改善糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的視網(wǎng)膜功能及患者視力，且安全性較好，值得臨床推廣。

【參考文獻】

［1］ 滕娟，陳梅.糖尿病視網(wǎng)膜病變早期的多焦視網(wǎng)膜電圖研究進展［J］.按摩與康復(fù)醫(yī)學(xué)，2015，6（20）：6～8.

［2］ 顏廷芹.玻璃體手術(shù)治療增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變的視功能評價［J］.泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，33（11）：799～801.

［3］ 肖龍琴，胡恩海，葛正光.曲安奈德對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者眼血流動力學(xué)的影響［J］.實用防盲技術(shù)，2015，10 （3）：104～106.

［4］ 韓姬，王玲，劉偉仙，等.康柏西普玻璃體腔注射對糖尿病視網(wǎng)膜病變患者視力的影響［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2015，18 （5）：502～506.

［5］ Li X，Xu G，Wang Y，et al.Safety and efficacy of conbercept in neovascular age-related macular degeneration：results from a 12-month randomized phase 2 study：AUROA study ［J］.Ophthalmology，2014，121（9）：1740～1747.

【文章編號】1006-6233（2016）07-1129-03

【文獻標(biāo)識碼】A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.07.029

【基金項目】江蘇省自然科學(xué)基金資助，（編號：BK2010419）