成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(成都 610500)　范　凌　鄧　蘭

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聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎60例臨床研究*

成都醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(成都 610500)范凌鄧蘭△

摘要目的：探討聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的效果。方法：選取高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者60例，按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組30例和對(duì)照組30例，對(duì)照組采用口服阿德福韋酯，10mg/次，1次/d，觀察組采用口服阿德福韋酯聯(lián)合聚乙二醇干擾素a-2a皮下注射，阿德福韋酯10mg/次，1次/d，聚乙二醇干擾素a-2a皮下注射180?g/次，1次/周，兩組均治療48周,治療后對(duì)比分析兩組AST、TBIL、ALB，HBV-DNA、HBsAg陰轉(zhuǎn)率指標(biāo)。結(jié)果：治療后兩組患者的AST、TBIL值均下降，觀察組治療后AST、TBIL值分別降至41.55±1.35U/L、21.11?3.65?moL/L，ALB值變?yōu)?5.48?4.37g/L。對(duì)照組治療后AST、TBIL、ALB對(duì)應(yīng)值為52.35±2.55U/L、33.41?3.65?moL/L、34.22?3.51g/L，觀察組患者ALB濃度較對(duì)照組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組患者HBV-DNA、HBsAg陰轉(zhuǎn)率分別為90%、70%，對(duì)照組分別為47%、37%，觀察組患者HBV-DNA、HBsAg陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)治療高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎有很好的效果，值得臨床推薦。

主題詞乙型肝炎, 慢性 干擾素-α@阿德福韋酯

慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B，CHB)，是一種慢性進(jìn)展性、傳染性疾病，它是由乙型肝炎病毒(Hepatitis bvirus，HBV)感染引起的，不合理的抗病毒治療會(huì)致使變異病毒發(fā)展成肝硬化、肝癌等致命性疾病。目前其主要治療方法為抗治病毒，減少病毒變異數(shù)量，控制患者病情。其常用治療藥物為干擾素(IFN)或核苷(酸)類(lèi)似物(Nucleotide analogue，NUC)，但單藥治療往往治療效果不理想。本研究旨在探討聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合阿德福韋酯治療高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的效果。

資料與方法

1一般資料選取我院2014年3月至2015年3月收治的高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者60例，患者均符合慢性乙型肝炎檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)其他嚴(yán)重肝臟疾病，無(wú)精神病，治療前沒(méi)有服用其他藥物。按隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組30例和對(duì)照組30例，年齡20～50歲，平均年齡36.59.8歲，男29例，女31例。觀察組：男15例，女15例，平均年齡37.88.5歲；對(duì)照組：男14例，女16例，平均年齡36.89.5歲。患者在性別、年齡等方面差異不大，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

2治療方法對(duì)照組采用口服阿德福韋酯片，阿德福韋酯片(四川美達(dá)康藥業(yè)公司，201402018)10mg/次，1次/d，；觀察組采用口服阿德福韋酯聯(lián)合聚乙二醇干擾素a-2a皮下注射，阿德福韋酯片10mg/次，1次/d，聚乙二醇干擾素a-2a皮下注射180g/次，1次/周。兩組均治療48周。

3觀察指標(biāo)觀察記錄兩組患者谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、總膽紅素(TBIL)、白蛋白(ALB)等生化指標(biāo)的變化情況；觀察記錄兩組患者HBV -DNA、HBsAg陰轉(zhuǎn)率變化情況。

結(jié)果

1兩組患者治療前后AST、TBIL、ALB等指標(biāo)的變化情況治療后觀察組AST、TBIL下降程度較對(duì)照組下降程度更為明顯；觀察組患者的ALB濃度較對(duì)照組升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　治療前后兩組ALT、AST、TBIL、ALB等指標(biāo)的變化情況

2兩組患者治療后HBV -DNA、HBsAg變化情況治療后觀察組患者HBV -DNA、HBsAg陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　兩組患者治療后HBV -DNA下降值、HBsAg陰轉(zhuǎn)率變化情況

討論

CHB是一種慢性傳染性疾病[1]，它是由HBV感染引起的[2-3]，乙肝病毒的感染和復(fù)制會(huì)致使其發(fā)展成為成肝硬化、肝癌等致命性疾病[4-6]，已經(jīng)引起臨床對(duì)其重視。

其常用治療藥物為干擾素(IFN)或核苷(酸)類(lèi)似物(Nucleotide analogue，NUC)[7-8]，阿德福韋酯作為核苷酸類(lèi)似物[9]，可以有效阻止乙肝病毒的形成、復(fù)制，但其單用對(duì)高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的治療效果并不太明顯；聚乙二醇干擾素a-2a免疫調(diào)節(jié)功效較好，能夠促進(jìn)機(jī)體內(nèi)抑制細(xì)胞病毒細(xì)胞增殖[10]，達(dá)到抑制乙肝病毒效果。但長(zhǎng)期服用會(huì)產(chǎn)生一定耐藥性。本研究探討了聚乙二醇干擾素a-2a與阿德福韋酯聯(lián)合對(duì)高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的治療效果。

常用來(lái)反映抗HBV療效的生化指標(biāo)：AST、TBIL、ALB等指標(biāo)，它們能夠很好反映藥物對(duì)治療慢性乙型乙肝的效果。本研究觀察組采用聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合阿德福韋酯，對(duì)照組單用阿德福韋酯，治療后發(fā)現(xiàn)觀察組能夠更好的降低AST、TBIL值，提高ALB濃度，對(duì)治療治療高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎有更好效果。觀察組HBV -DNA、HBsAg陰轉(zhuǎn)率也明顯高于對(duì)照組。對(duì)照組方法，能有效抑制乙肝病毒的復(fù)制，但阿德福韋酯對(duì)病毒的抑制作用有限，各項(xiàng)指標(biāo)變化微弱；聚乙二醇干擾素a-2a，有很好的免疫調(diào)節(jié)功效，觀察組聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合阿德福韋酯，乙肝病毒有更好的作用機(jī)制，能夠促進(jìn)已損壞肝細(xì)胞的修復(fù)，抑制乙肝病毒，治療高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝有很好的協(xié)同作用，且兩者聯(lián)合治療可降低核苷(酸)類(lèi)似物耐藥現(xiàn)象的發(fā)生，有利于患者健康恢復(fù)。

綜上所述，聚乙二醇干擾素a-2a聯(lián)合阿德福韋酯比單用阿德福韋酯對(duì)治療高病毒載量HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎有更好效果。

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(收稿：2016-03-13)

通訊作者△

【中圖分類(lèi)號(hào)】R512.6

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.073

High viral load HBeAg positive chronic hepatitis B patients with 60 clinical studies with peginterferon a-2a combined with adefovir dipivoxil

The Department of Infectious Disease,The First Affiliated

hospital of Chengdu Medical college( Chengdu 610500)Fan Ling Deng Lan

ABSTRACTObjective：To inquiry pegylated interferon a-2a combined with adefovir dipivoxil therapy with high viral load HBeAg positive chronic effects. Methods：60 patients with high viral load HBeAg positive chronic hepatitis B in our hospital were selected to be randomly divided into observation group of 30 cases and a control group of 30 cases according to the random number table method. Observation group’ patients took oral adefovir peginterferon a-2a subcutaneous injection. Adefovir 10mg / times, 1 times / d, peginterferon a-2a subcutaneously 180g/second,1/w;The control group’patients took only Adefovir, 10mg / times, 1 times/d, two groups’ treatment was totally 48 weeks. Results:AST, TBIL value of the two groups’ patients was declined after treatment, AST, TBIL value of the observation groups’ patients decreased to 41.55±1.35U/L, 21.11?3.65?moL/L after treatment, ALB value became 35.48?4.37g/L. The AST, TBIL, ALB value of the control group’ patients became 52.35 ±2.55U/L, 33.41?3.65?moL/L, 34.22?3.51g/L, and the ALB’ concentration of observation group was higher than the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). The HBV-DNA, HBsAg negative rate of observation group’ patients were 90% and 70% after treatment, and the HBV-DNA, HBsAg negative conversion rate of control group’ patients were 47%, 37%.Observation group’ HBV-DNA, HBsAg negative conversion rates were significantly higher, the difference was statistically significant (P<0.05). Conclusion：Adefovir joint peginterferon a-2a than single adefovir dipivoxil for the treatment of viral load HBeAg positive chronic hepatitis B have a better effect.

KEY WORDSHepatitis B, ChronicInterferon-alpha@Adefovir dipivoxil

*四川省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)科研資助項(xiàng)目(130385)