陜西省渭南市中心醫(yī)院血液科(渭南714000)　曹　琰

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抗胸腺細胞球蛋白治療慢性再生障礙性貧血的療效觀察

陜西省渭南市中心醫(yī)院血液科(渭南714000)曹琰

摘要目的：觀察抗胸腺細胞球蛋白(ATG)治療慢性再生障礙性貧血的臨床療效。方法：選擇慢性再生障礙性貧血患者97例，分成對照組(47例，不使用抗胸腺細胞球蛋白治療)和觀察組(50例，采用抗胸腺細胞球蛋白進行治療，在此基礎(chǔ)上采用雄激素和環(huán)孢霉素A等進行輔助治療)，對比兩組患者的臨床治療效果、不良反應(yīng)和影響治療效果的主要因素。結(jié)果：對照組治愈2例、緩解3例，還有8例明顯進步，總有效治療率為28%。在觀察組患者中，治愈6例、緩解12例，還有18例明顯進步，總有效治療率為72%。組間總有效率差異顯著，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。同時，兩組患者均未出現(xiàn)臟器功能損害。另外，抗胸腺細胞球蛋白治療該病的臨床效果和病程具有密切關(guān)系，及早使用抗胸腺細胞球蛋白治療，效果較好，比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；另外，抗胸腺細胞球蛋白治療該病的臨床效果和病程具有密切關(guān)系，和其他因素無關(guān)。結(jié)論：抗胸腺細胞球蛋白對于治療慢性再生障礙性貧血具有明顯的療效。

主題詞貧血, 再生障礙性/治療@抗胸腺細胞球蛋白療效比較研究

慢性再生障礙性貧血是一種比較嚴重的血液疾病，包括非重型再生障礙性貧血及重型再生障礙性貧血Ⅱ型，高危發(fā)病人群以兒童為主。已有研究揭示，慢性再生障礙性貧血的發(fā)病機制和機體的T細胞免疫密切相關(guān)，所以抗胸腺細胞球蛋白是目前治療再生障礙性貧血的主要藥物之一，其療效已得到臨床肯定，但是從該藥物的屬性來看，很可能會增加患者的感染風(fēng)險，還有可能導(dǎo)致比較嚴重的過敏反應(yīng)[1]。所以我院以97例慢性再生障礙性貧血患者為研究對象，對抗胸腺細胞球蛋白的臨床治療效果進行了回顧性分析，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

1一般資料從我院血液科抽取2012年3月至2015年3月收治的慢性再生障礙性貧血的患者，所有對象均符合中華醫(yī)學(xué)會血液病學(xué)會在2001年修訂的再生障礙性貧血的臨床診斷標準和分型標準[2]，且所有患者及其家屬都已簽署知情同意書。在此基礎(chǔ)上將其分為兩組，其中47例歸入對照組，其中男性23例，女性24例，年齡分布區(qū)間為2～15歲，平均為7.5±1.8歲。50例歸入觀察組，其中包含男性24例，女性26例，年齡分布區(qū)間為2～14歲，平均為7.5±1.5歲。兩組患者的性別和年齡資料具有均衡性，沒有明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

2治療方法 患者為ATG(法國產(chǎn)兔抗原)皮試為陰性者，將ATG3～5mg/kg的藥物和500ml的生理鹽水進行稀釋后行靜脈滴注，滴注的速度不宜過快，在6～8h滴注完成，連續(xù)治療5d。同時配合常規(guī)的雄激素和環(huán)孢菌素A進行輔助治療。另外，對于抗胸腺細胞球蛋白在治療中的不良反應(yīng)采取針對性的預(yù)防措施，具體包括：①預(yù)防感染的治療措施：在治療前72h到治療完成期間，口服制霉菌素和氨基糖苷類抗生素等清潔腸道，若患者的外周血粒細胞嚴重低下，則應(yīng)服用G-CSF(粒系集落刺激因子)，同時保持皮膚、口腔和肛周、會陰等部位的清潔，預(yù)防真菌感染，進無菌飲食，住無菌床。②預(yù)防過敏的治療措施：在治療前72h開始使用異丙嗪口服，在治療前60min靜脈滴注2.5mg進行過敏反應(yīng)檢測，若無陽性反應(yīng)方可正式治療。③患者一般在用藥1周左右可出血血清病反應(yīng)(發(fā)熱、充血、出血、混合性皮疹及關(guān)節(jié)酸痛)，預(yù)防和治療血清病的措施：可在ATG治療的同時靜滴氫化可的松，治療結(jié)束后，采用潑尼松治療，每天口服1～2mg/kg，連續(xù)7～14d。如果血清病已經(jīng)發(fā)生，則需要還用氫化可的松治療，每天4mg/kg[3]。④成分輸血治療：通過輸注成分血將患者的血紅蛋白提高到80g/L,血小板計數(shù)維持在20×109/L以上。

3觀察指標和療效評價標準參照中華醫(yī)學(xué)會血液病學(xué)會在2007年修訂的療效評價標準將本組患者的治療效果分成基本治愈、緩解、明顯進步和無效4個等級[4]。其中治療的總有效率=(治愈例數(shù)+緩解例數(shù)+明顯改善例數(shù))/總例數(shù)×100%。①基本治愈：貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白達120g/L(男性)，或110g/L(女性)，白細胞計數(shù)達4×109/L,血小板計數(shù)達100×109/L，隨訪1年以上未復(fù)發(fā)；②緩解：貧血和出血癥狀消失，血紅蛋白男達120g/L，女達100g/L，白細胞計數(shù)達3.5×109/L左右，血小板也有一定程度的增加，隨訪3個月病情穩(wěn)定或繼續(xù)進步；③明顯進步：貧血和出血癥狀明顯好轉(zhuǎn)，不輸血，血紅蛋白較治療前1個月內(nèi)常見值增長30g/L以上，并能維持3個月；④無效：經(jīng)充分治療后癥狀、血象未達明顯進步。同時觀察影響抗胸腺細胞球蛋白臨床治療效果的主要因素，主要包括患者的年齡、性別、病程、血小板計數(shù)高低、血紅蛋白、T細胞亞群、中性粒細胞、骨髓增生程度、外周血網(wǎng)織紅細胞等。另外，對治療過程中的不良反應(yīng)情況進行觀察。

4統(tǒng)計學(xué)方法采用SPASS17.0軟件對本組研究數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料用%表示，進行χ2檢驗，當P<0.05時，表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié)果

1臨床療效在本組患者中觀察組治愈6例、緩解12例，還有18例明顯改善，總有效治療率為72%，對照組治愈2例、緩解3例，還有8例明顯進步，總有效治療率為28%。觀察組與對照組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　本組患者的臨床療效

注：兩組比較*P<0.05

2療效影響因素從病程來看，有24例患者的病程低于0.5年，經(jīng)統(tǒng)計分析有22例治療有效，總有效率為91.67%。剩余26例病程超過0.5年的患者中，有14例治療有效，總有效率為53.85%，兩組組間差異顯著(P<0.05)。而其他年齡、性別、血小板計數(shù)高低、血紅蛋白、T細胞亞群、中性粒細胞、骨髓增生程度、外周血網(wǎng)織紅細胞等因素不同的總有效率無差異，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3不良反應(yīng)本組有2例患者在治療的48h開始出現(xiàn)過敏反應(yīng)，對癥治療后自行消失。有16例在1～2周有血清病反應(yīng)，針對治療后得到控制。還有20例出現(xiàn)了不同程度的感染，治療后得到控制。兩組均無死亡和臟器功能損害發(fā)生。

討論

在本組研究中發(fā)現(xiàn)，抗胸腺細胞球蛋白的起效時間較長，一般起效中位時間在用藥后6～9月，個別患者可早也可晚，一般情況下，若患者治療后6個月仍無效，可二次使用該藥。通常二次使用該藥的有效率為11%～65%[5]，二次使用該藥應(yīng)選用與第一次不同種屬來源的藥物，以免發(fā)生急性超敏反應(yīng)。本研究中實驗組治愈6例、緩解12例，還有18例明顯改善，總有效治療率為72%，與對照組比較差別有統(tǒng)計學(xué)意義 ，這一結(jié)果表明采用抗胸腺細胞球蛋白治療慢性再生障礙性貧血具有一定的臨床效果。其藥理作用主要體現(xiàn)在以下3個方面[6]：①可以通過抑制或破壞T淋巴細胞，降低T淋巴細胞產(chǎn)生的造血負調(diào)控因子，解除造血負調(diào)控因子對造血細胞的抑制、破壞，進而促進造血功能的恢復(fù)。②可以利用較強的致絲裂原作用來增加淋巴細胞的數(shù)量繁殖，促進G-CSF、GM-CSF等細胞的合成。③可以直接對造血干細胞表面的抗體發(fā)生作用，從而促進了造血干細胞的生長。

同時，本組的研究結(jié)果還顯示，抗胸腺細胞球蛋白治療該病的臨床效果和病程具有密切關(guān)系，和其他因素無關(guān)。24例患者的病程低于0.5年，經(jīng)統(tǒng)計分析有22例治療有效，總有效率為91.67%。這一結(jié)果表明，長時間患病導(dǎo)致骨髓基質(zhì)破壞，造血組織損傷范圍較大所致，故一旦疾病確診，越早采用抗胸腺細胞球蛋白治療的療效越好。

另外，在治療過程中有47%患者在治療3～5d都出現(xiàn)發(fā)熱，本組中有60%的患者出現(xiàn)血清病，表現(xiàn)為皮疹、關(guān)節(jié)痛及發(fā)熱，經(jīng)靜滴糖皮質(zhì)激素治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)都得到了有效控制，無死亡和臟器功能損害發(fā)生。這一結(jié)果說明，雖然抗胸腺細胞球蛋白作為一種異種蛋白，可能發(fā)生多種不良反應(yīng)，如過敏反應(yīng)、血清病和感染等，但絕大多數(shù)不良反應(yīng)可應(yīng)用抗過敏和對癥治療予以控制，不需中斷治療[7]。

綜上所述，抗胸腺細胞球蛋白對于治療慢性再生障礙性貧血具有明顯的療效，而且可以有效控制不良反應(yīng)，可應(yīng)用于臨床。

參考文獻

[1]展世宏，盧俊，李建琴，等.抗淋巴細胞球蛋白治療再生障礙性貧血的療效及不良反應(yīng)[J].實用兒科臨床雜志，2011，03(08):193-195.

[2]張之南，血液病診斷及療效標準[M].第2版.北京：科學(xué)出版社，1998：30-33.

[3]肖海燕，劉馳，鄭春梅，等.二次抗淋巴細胞球蛋白/抗胸腺細胞球蛋白治療重型再生障礙性貧血4例臨床分析[J].臨床血液學(xué)雜志，2011，03(15):303-306.

[4]中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會紅細胞疾病學(xué)組.再生障礙性貧血診斷治療專家共識，中華血液學(xué)雜志，2010，31(11)；790-792.

[5]Young NS,Kaufman DW.The epidemiology of acquired aplastic anemia haematologca,2008,93(4):489-492.

[6]李福興，謝曉恬，石葦，等.抗胸腺細胞球蛋白治療兒童重型再生障礙性貧血的療效[J].上海醫(yī)學(xué)，2010，07(23):667-669.

[7]李曉玉.益氣補腎方配西藥治療慢性再生障礙性貧血36例[J].陜西中醫(yī)，2006，27(11):1365-1366.

(收稿：2015-11-30)

【中圖分類號】R556

【文獻標識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.08.031