都泓蓮　鄧存良　黃永茂　吳剛　鄭曉鈴

(1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科,四川 瀘州 646000；2.瀘州市江陽(yáng)區(qū)疾控中心， 四川 瀘州 646000)

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瀘州市2013-2014年流行性乙型腦炎臨床特征分析*

都泓蓮1鄧存良1黃永茂1吳剛1鄭曉鈴2

(1.西南醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院感染科,四川 瀘州 646000；2.瀘州市江陽(yáng)區(qū)疾控中心， 四川 瀘州 646000)

【摘要】目的分析瀘州市近兩年流行性乙型腦炎的臨床特征及差異，為診治乙腦提供參考。 方法回顧分析44例乙腦患者的臨床資料，總結(jié)2013年組28例和2014年組16例的年齡、發(fā)病季節(jié)和地域分布特點(diǎn)，分別比較兩組的預(yù)防接種率、臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查、療效及死亡率。 結(jié)果2013年均為兒童患者，2014年乙腦發(fā)病例數(shù)減少，并出現(xiàn)成人患者，發(fā)病月份為7～9月，所有患者均來(lái)自農(nóng)村，僅34.1%的患者接種過(guò)乙腦疫苗，兩組乙腦疫苗接種率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。臨床表現(xiàn)常見(jiàn)發(fā)熱、抽搐、意識(shí)障礙， 2014年組頭痛、呼吸衰竭、腦膜刺激征陽(yáng)性的發(fā)生率較2013年組高(P<0.05)，2014年極重型患者比例高于2013年(P<0.05)。實(shí)驗(yàn)室檢查可有外周血白細(xì)胞增高、貧血、血小板升高及生化學(xué)改變，34例患者入院時(shí)肌酐值降低，2013年肌酐下降比例明顯高于2014年(P<0.001)；兩組腦脊液細(xì)胞數(shù)及蛋白改變差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；血清乙腦特異性IgM抗體陽(yáng)性率為65.8%，2013年乙腦IgM抗體陽(yáng)性率高于2014年(P<0.01)。經(jīng)過(guò)治療44例患者痊愈26例，好轉(zhuǎn)10例，死亡8例。兩組療效比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，2014年死亡率高于2013年(P<0.05)。結(jié)論瀘州市乙腦發(fā)病有明顯季節(jié)性，患者以兒童居多，近年成人乙腦增多，病情重，療效預(yù)后差，尤其是農(nóng)村應(yīng)該重視預(yù)防接種，臨床警惕成人乙腦的發(fā)病，早診斷早治療可降低病死率。

【關(guān)鍵詞】流行性乙型腦炎；臨床分析；診斷；治療

流行性乙型腦炎(epidemic encephalitis B)簡(jiǎn)稱乙腦，國(guó)際上稱為日本腦炎(Japanese encephalitis，JE),是由乙型腦炎病毒引起的一種嚴(yán)重威脅人畜健康的急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染病[1]，臨床上多以急性起病、高熱、抽搐、意識(shí)障礙、呼吸衰竭、腦膜刺激征為主要表現(xiàn)[2]，重癥患者病死率可達(dá)20%～30%[3]。為提高臨床醫(yī)師對(duì)該病的認(rèn)識(shí)及診療水平，降低病死率，減少后遺癥發(fā)生，本文對(duì)2013～2014年收治住院的44例乙腦患者的流行病學(xué)及臨床特征進(jìn)行回顧性分析。

1資料與方法

1.1一般資料選取2013年7月～2014年9月我院收治的44例乙型腦炎病例為研究對(duì)象，其中男21例，女23例，年齡6+月～46歲，平均年齡(8.32±10.5)歲，其中2013年發(fā)病28例，2014年16例；有39例來(lái)自感染呼吸科，5例為神經(jīng)內(nèi)科住院患者。診斷符合《傳染病學(xué)》乙型腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。

1.2方法收集所有患者的性別、年齡、發(fā)病月份、住址、預(yù)防接種史、臨床表現(xiàn)、輔助檢查、治療及預(yù)后等臨床資料，按發(fā)病年份將44例患者分為2013年組28例和2014年組16例，總結(jié)兩組患者的性別年齡、發(fā)病季節(jié)和地域分布特點(diǎn)，分別比較兩組的預(yù)防接種率、臨床表現(xiàn)及臨床分型、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)、乙腦IgM抗體陽(yáng)性率、療效及死亡率的差異。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用單因素方差分析或t檢驗(yàn)，療效比較使用秩和檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般情況發(fā)病年齡以兒童居多，2～10歲兒童占66.67%(26/39)，2013年28例患者均為兒童， 2014年16例患者中成人患者占31.25%(5/16)。發(fā)病月份：7月14例(31.81%)，8月為發(fā)病高峰有28例(63.64%)，9月2例(4.55%)，所有患者均來(lái)自農(nóng)村，瀘州本縣區(qū)23例，外地患者總共21例，比較兩年地域分布特點(diǎn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。44例患者中接種過(guò)乙腦疫苗的占34.1%(15/44)，兩組乙腦疫苗接種率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，，且2014年發(fā)病的5例成人均未接種過(guò)乙腦疫苗，見(jiàn)表1，2。

表1　兩組患者性別年齡及發(fā)病季節(jié)分布

表2　兩組患者預(yù)防接種及地域分布情況比較[n(×10-2)]

2.2臨床表現(xiàn)所有病例均發(fā)熱，最高體溫達(dá)40.5℃，39℃以上19例， 40℃以上15例，多伴頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙和抽搐，多有腦膜刺激征陽(yáng)性，嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸衰竭。2014年組頭痛、呼吸衰竭、腦膜刺激征陽(yáng)性的發(fā)生率較2013年組高(P<0.05)，見(jiàn)表3。臨床分型：輕型4例(9.1%)，普通型26例(59.1%)，重型6例(13.6%)，極重型8例(18.2%)，2013年普通型患者比例高于2014年，2014年極重型患者比例更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

2.3輔助檢查

2.3.1血常規(guī)及生化44例患者中，23例白細(xì)胞總數(shù)增高，以中性粒細(xì)胞為主；貧血23例，均為輕度貧血；病程中24例血小板增高，最高達(dá)809.4×109/L；14例AST輕度增高；LDH升高70.6%(24/34)；以上各項(xiàng)兩組間比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。34例患者入院時(shí)肌酐值降低，2013年肌酐下降比例明顯高于2014年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，見(jiàn)表5。

表3　兩組患者主要臨床表現(xiàn)比較[n(×10-2)]

表4　兩組患者臨床分型比較[n(×10-2)]

2.3.2腦脊液檢查44例患者中兩組各完成腰穿腦脊液檢查12例，腦脊液外觀多無(wú)色透明(18例)，6例少數(shù)微渾，18例細(xì)胞數(shù)升高，在20～330×106/L之間，14例蛋白輕度升高，大部分患者葡萄糖及氯化物正常。比較兩組腦脊液細(xì)胞數(shù)及蛋白改變，其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表6。

表5　兩組患者血常規(guī)及生化指標(biāo)比較[n(×10-2)]

表6　兩組乙腦患者腦脊液及IgM抗體陽(yáng)性指標(biāo)比較[n(×10-2)]

2.3.3乙腦抗體IgM檢測(cè)兩組共38例(2013年組24例，2014年組14例)患者作采樣檢查，血清乙腦特異性IgM抗體總陽(yáng)性率為65.8%(25/38)，成人乙腦IgM抗體檢出率為60%(3/5)，2013年血清乙腦特異性IgM抗體陽(yáng)性率高于2014年，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表6。

2.4治療及預(yù)后所有病例均給予對(duì)癥支持為主的綜合治療，包括吸氧吸痰、保持呼吸道通暢、降溫、降顱內(nèi)壓，抗病毒、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞、營(yíng)養(yǎng)心肌等，合并感染者使用抗生素，酌情使用抗驚厥藥、激素、呼吸興奮劑，必要時(shí)行氣管切開(kāi)使用呼吸機(jī)。經(jīng)過(guò)治療44例患者痊愈26例，好轉(zhuǎn)10例，死亡8例，其中6例死因?yàn)橹袠行院粑ソ摺１容^2013年及2014年兩組療效，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，2014年死亡率高于較2013年高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表7。

3討論

乙腦屬于蚊媒傳播的一種急性自然疫源性傳染病，以腦實(shí)質(zhì)炎癥為主要病變，人群對(duì)乙型腦炎普遍易感，以隱性感染多見(jiàn)，2～10歲兒童感染率高，1歲以下嬰兒因體內(nèi)含有來(lái)自母體的免疫抗體極少發(fā)病，本病流行有明顯的季節(jié)性，好發(fā)于夏秋季，我國(guó)的乙腦病例主要集中在7～9月份[5]。本組資料中兒童患者占88.6%(39/44)，其中2～10歲兒童占66.67%(26/39)，2014年乙腦發(fā)病例數(shù)較2013年減少，并出現(xiàn)成人患者，發(fā)病月份均在7～9月，8月為發(fā)病高峰，所有患者均來(lái)自農(nóng)村，乙腦疫苗接種率僅34.1%，且 5例成人患者均未接種過(guò)乙腦疫苗。近年來(lái)隨著兒童預(yù)防免疫的普及，乙腦發(fā)病率下降，成人乙腦患者相對(duì)增多，與成人預(yù)防接種率低及乙腦病毒變異致嗜成人神經(jīng)性增強(qiáng)等因素相關(guān)。農(nóng)村患者多，可能與衛(wèi)生居住環(huán)境差、滅蚊防蚊措施缺乏及疫苗接種率低有關(guān)。接種疫苗是預(yù)防流行性乙型腦炎發(fā)生的最經(jīng)濟(jì)、有效的措施[6]，接種乙腦疫苗可明顯降低乙腦的發(fā)病率[7]，在農(nóng)村加強(qiáng)宣教，改善衛(wèi)生條件，提高疫苗接種率是減少乙腦發(fā)病率的重要舉措。

表7兩組患者療效和死亡率的比較[n(×10-2)]

Table 7Comparison of the clinical effects and mortality rate in the two groups

組別n治愈好轉(zhuǎn)死亡2013年組2822(78.57)4(14.28)2(7.14)2014年組164(25.0)6(37.5)6(37.5)Z/ 2-3.48912.0883.124P0.0000.0010.077

乙腦起病急、病情重，臨床以高熱、抽搐、意識(shí)障礙等腦實(shí)質(zhì)炎性反應(yīng)為主要特點(diǎn)，可引起全身廣泛性損傷，侵犯心肌、肝臟等臟器，嚴(yán)重者可并發(fā)肺部感染、呼吸衰竭、腦疝、上消化道出血而死亡[8]。本組44例患者均有發(fā)熱， 39℃以上34例，37例出現(xiàn)不同程度意識(shí)障礙，抽搐34例，27例腦膜刺激征陽(yáng)性，7例出現(xiàn)呼吸衰竭，臨床分型極重型占18.2%(8/44)，比較兩年的臨床癥狀及臨床分型情況，2014年組頭痛、呼吸衰竭、腦膜刺激征陽(yáng)性的發(fā)生率較2013年組高，2014年普通型患者比例較2013年低，極重型患者比例較2013年更高，可見(jiàn)2014年乙腦病例的病情更重。故在夏秋流行季節(jié)，遇到急性起病、高熱、抽搐、意識(shí)障礙、腦膜刺激征陽(yáng)性的患者，要考慮乙腦可能，并注意與其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病(中毒性菌痢、高熱驚厥等)相鑒別，早診斷早治療，降低病死率。

本組大多數(shù)乙腦患者有外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)的增高，以中性粒細(xì)胞為主，23例出現(xiàn)輕度貧血，24例出現(xiàn)血小板計(jì)數(shù)升高，部分出現(xiàn)AST及LDH升高，考慮與乙腦病毒致骨髓造血系統(tǒng)、肝臟等器官系統(tǒng)損害相關(guān)。此外70.6%患者出現(xiàn)肌酐水平降低，與疾病消耗蛋白分解過(guò)多相關(guān)，2013年肌酐降低比例顯著高于2014年，分析兩年的年齡分布，考慮為2013年10歲以下兒童居多，與兒童營(yíng)養(yǎng)狀況相對(duì)較差相關(guān)。腦脊液檢查對(duì)乙腦的診斷和鑒別診斷很重要，乙型腦炎的腦脊液特點(diǎn)呈無(wú)菌性腦膜炎改變，本組腦脊液細(xì)胞數(shù)在3～330 ×106/L之間，糖和氯化物基本正常。特異性IgM抗體是確診乙型腦炎的重要依據(jù),對(duì)乙腦的急性期診斷具有重要意義[9]，血清特異性IgM抗體一般在病后3～4天出現(xiàn)，3周內(nèi)陽(yáng)性率可達(dá)70～90%，對(duì)早期診斷有益。腦脊液特異性IgM抗體最早在第2天測(cè)到，陽(yáng)性率達(dá)95%以上，還可避免近期隱性感染及疫苗接種后出現(xiàn)血IgM所造成的干擾，故有條件行腦脊液IgM抗體檢測(cè)較血清IgM更利于乙腦的早期準(zhǔn)確診斷[10]。黃延風(fēng)等[11]研究發(fā)現(xiàn)：不同年齡、病日及不同型別患者血清或腦脊液乙腦抗體IgM檢出率無(wú)明顯差異。本研究中患者血清乙腦IgM抗體陽(yáng)性率為65.8%，低于文獻(xiàn)資料[12,13]，且2014年血清乙腦特異性IgM抗體陽(yáng)性率僅35.71%，較2013年的83.33%降低，提示兩年的致病病毒株可能有所不同。故乙腦抗體陰性的患者亦不能排除乙腦，應(yīng)結(jié)合流行病學(xué)、臨床表現(xiàn)及腦脊液檢查等資料進(jìn)行診斷。

乙腦是導(dǎo)致兒童神經(jīng)系統(tǒng)病毒感染和殘疾的首要原因[14]，目前尚無(wú)針對(duì)乙型腦炎的特效抗病毒藥物。有資料顯示，持續(xù)高熱、頻繁抽搐、呼吸衰竭、顱內(nèi)壓升高是乙腦預(yù)后不良的重要因素[15]，故控制高熱、抽搐、腦水腫、呼吸衰竭為治療關(guān)鍵。本組44例患者中26例痊愈，10例好轉(zhuǎn)，8例治療無(wú)效死亡，其中6例死因?yàn)橹袠行院粑ソ?，比較兩年的死亡率，2014年死亡率較2013年高，與其呼吸衰竭發(fā)生率、極重型患者比例高相一致。呼吸衰竭是導(dǎo)致乙腦患者死亡的最常見(jiàn)原因之一[16]，故要保持呼吸道通暢，脫水降顱壓改善腦水腫，對(duì)深昏迷、咳嗽反射消失、痰液阻塞、有呼吸衰竭者及早氣管切開(kāi)行機(jī)械通氣輔助呼吸。此外，后期的高壓氧、肢體康復(fù)等康復(fù)治療對(duì)恢復(fù)期及留有后遺癥的患者尤為重要。

4結(jié)論

瀘州市乙腦發(fā)病有明顯季節(jié)性，患者以兒童居多，乙腦疫苗接種率偏低，近年成人乙腦增多，病情重、極重型患者比例高，療效預(yù)后差。加強(qiáng)宣傳教育，普及乙腦疫苗接種，在流行季節(jié)早期診斷、積極治療，警惕成人乙腦患者，提高乙腦診療水平，是減少乙腦發(fā)病和降低病死率、致殘率的關(guān)鍵。

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基金項(xiàng)目：四川省重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目(SZD0421)

通訊作者:鄧存良， 教授，本刊常務(wù)編委，E-mail:dengcunl64@vip.sina.com

【中圖分類(lèi)號(hào)】R 512.32

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.019

(收稿日期：2015-08-12; 編輯：陳舟貴)

Clinical features analysis of epidemic encephalitis B in Luzhou during 2013-2014

DU Honglian， DENG Cunliang，HUANG Yongmao，et al

(1.Department of Infection,The First Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Luzhou 646000，Sichuan,China；2.Luzhou Jiangyang Center for Disease Control and Prevention， Luzhou 646000，Sichuan,China)

【Abstract】ObjectiveTo comprehend the clinical features and differences of Luzhou epidemic encephalitis B nearly two years for the diagnosis and treatment of epidemic encephalitis B.MethodsClinical information of 44 epidemic encephalitis B patients were collected to retrospectively analyze.The characteristics of age,seasonal and regional distribution between 2013 and 2014 group were analyzed.In addition,the immunization rates,clinical manifestation,laboratory examination,efficacy and mortality in two groups were compared.ResultsCompared with 2013 group,the incidence of epidemic encephalitis B of the 2014 group decreased.The cases occurred from July to September.All these patients were from the countryside.Only 34.1% patients inoculated encephalitis B vaccine.There was no statistically significant difference in the vaccination of two groups(P>0.05).The patients usually presented with fever,convulsions,consciousness obstacle.The incidences of headache，respiratory failure and positive meningeal stimulation of 2014 group were higher than that of 2013 group.The proportion of extremely serious patients of 2014 group was higher than that of 2013 group(P<0.05).Increased peripheral white blood cells,anemia,thrombocytosis and biochemical changes may be found in laboratory examination.34 patients′ creatinine value was decreased on admission.The proportion of creatinine decrease of 2013 group was significantly higher than 2014 group(P<0.001).There was no statistically significant difference in the cell count and protein level changes in cerebrospinal fluid of two groups(P>0.05).The positive rate of specific serum epidemic encephalitis B IgM antibody was 65.8%,the positive rate of IgM antibody of 2013 group was higher than 2014 group (P<0.01).26 cases were recovered，10 cases improved and 8 cases died after treatment.There was statistically significant difference in comparison of curative effect of two groups(P<0.001).The mortality rate of 2014 group was higher than 2013 group(P<0.05).ConclusionThe incidence of epidemic encephalitis B in Luzhou has distinct seasonal，and majority patients were children.The adult patients increased in recent years with more serious illness,worse curative effect and prognosis.Strengthen the immunization,concern adult JE patients,early diagnosis and active treatment could reduce the mortality rate.

【Key words】Epidemic encephalitis B；Clinical analysis；Diagnosis；Therapy