譚慶華　唐承薇

(四川大學(xué)華西醫(yī)院消化科，四川 成都 610041)

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·專家述評·

消化道早癌內(nèi)鏡診斷技術(shù)的研究進展評述*

譚慶華唐承薇

(四川大學(xué)華西醫(yī)院消化科，四川 成都 610041)

【摘要】消化內(nèi)鏡是消化道癌、特別是消化道早期癌的重要診斷工具。多種消化內(nèi)鏡下的輔助診斷手段大大提高了消化道早癌的檢出率和治愈率。色素內(nèi)鏡在各級醫(yī)院均是一種簡單易行、行之有效的內(nèi)鏡輔助檢查手段，窄帶成像內(nèi)鏡(NBI)及放大內(nèi)鏡則成為早癌檢出的主要手段之一。其它內(nèi)鏡輔診療技術(shù)，如FICE、I-SCAN、超聲內(nèi)鏡、共聚焦內(nèi)鏡等的臨床應(yīng)用經(jīng)驗也在不斷總結(jié)和積累中。本文就消化內(nèi)鏡在早癌診斷中的應(yīng)用現(xiàn)狀及常見消化道早癌的內(nèi)鏡診斷進展作一述評。

【關(guān)鍵詞】消化道早癌；內(nèi)鏡；研究進展

進展期消化道癌在癌性致死原因中占據(jù)著較大的比例，遠期預(yù)后差。消化道早期癌的預(yù)后遠遠高于進展期癌，因此，消化道癌的早期診斷和早期治療顯得尤為重要，也是全世界消化界關(guān)注和攻克的熱點。消化內(nèi)鏡及內(nèi)鏡下活檢所得的組織病理結(jié)果是消化道癌診斷的“金標準”，由于內(nèi)鏡下活檢常需多點活檢，甚至多次的多點活檢才能得以明確診斷，所以有一定的局限性，仍存在漏診的可能，早期診斷也受到影響。消化內(nèi)鏡發(fā)展至電子內(nèi)鏡后，相繼發(fā)展出了高清電子內(nèi)鏡、放大內(nèi)鏡、色素內(nèi)鏡、窄帶成像內(nèi)鏡(narrow-bandimaging，NBI) 、自體熒光內(nèi)鏡(autofluorescence imaging，AFI) 及共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(confocal laser endomicroscopy，CLE) 等新型的內(nèi)鏡技術(shù)，顯著提高了消化道早期癌的檢出率[1]。

1目前診斷消化道早癌常用的內(nèi)鏡技術(shù)

1.1染色內(nèi)鏡(Chromoendoscopy,CE)CE簡單實用，可一定程度上早期發(fā)現(xiàn)消化道癌的疑似病變，指導(dǎo)內(nèi)鏡下活檢，提高活檢陽性率，是內(nèi)鏡檢查時的一種輔助手段，是基層醫(yī)院最易開展的、有效的輔助檢查手段。消化內(nèi)鏡下常用染料分類：①吸收型染料(Lugol’s碘液， 亞甲藍，甲苯胺藍)。②反應(yīng)性染料(剛果紅，酚紅)。③對比性染料(靛胭脂)[2]。通常使用專用噴灑管涂布染料，也可用經(jīng)口服或灌腸應(yīng)用的，染色后用在白光內(nèi)鏡下觀察，也可在其它內(nèi)鏡下觀察，如放大內(nèi)鏡、NBI或共聚焦內(nèi)鏡等[3]。常用染料及臨床應(yīng)用，見表1。

表1　消化內(nèi)鏡下常用染料[2]

1.2高清內(nèi)鏡(Standard High-resolution endoscopes,HREs)HREs也稱高清白光內(nèi)鏡(High-definition white light endoscopy,HDWLE)，在其結(jié)構(gòu)和功能上都明顯優(yōu)于普通白光內(nèi)鏡。普通白光內(nèi)鏡的CCD像素小于400,000像素，而高清內(nèi)鏡的像素至少在1,000,000以上[4]，而且其顯示器的像素和刷新頻率都明顯提高，以消除胃腸壁快速運動時產(chǎn)生偽像，保證得到清晰的圖像，其圖像的常規(guī)光學(xué)放大為普通白光內(nèi)鏡的30-35倍[3]。高清內(nèi)鏡可明顯提高消化道息肉樣病變的檢出率[5-7]。

1.3放大內(nèi)鏡(Magnification Endoscope,ME)內(nèi)鏡下對消化道黏膜進行放大觀察，光學(xué)放大倍數(shù)從常規(guī)電子內(nèi)鏡的20～40倍增加到80～170倍，觀察效果也優(yōu)于HREs。與常規(guī)內(nèi)鏡一樣，也有1.5～2倍的電子放大效果。放大內(nèi)鏡常與黏膜染色或NBI技術(shù)結(jié)合使用，通過對消化道黏膜表面的微細結(jié)構(gòu)及微血管形態(tài)的觀察來初步判斷黏膜病變的性質(zhì)。對胃黏膜的腸化生、高級別上皮內(nèi)瘤變均可有較準確的識別，同時指導(dǎo)內(nèi)鏡下活檢，提高活檢的陽性率。甚至ME配合黏膜染色或NBI可判斷食管早癌浸潤的深度。

1.4光譜色彩增強技術(shù)(flexible spectral imaging color enhancement)也稱計算機虛擬色素內(nèi)鏡(Computerized virtual chromoendoscopy，CVCE)，采用實時后處理濾波算法或讓光源白光通過濾片獲得窄帶光譜，使形成的圖像對病變細微結(jié)構(gòu)進行強化后觀察。目前使用的有三類：NBI(Olympus公司,東京，日本)、FICE(Fujinon，東京，日本)和I-Scan(Pentax，東京，日本)[8]。①NBI：通過濾光器過濾掉普通內(nèi)鏡氙燈光源所發(fā)出紅、藍、綠中的寬帶光譜，選擇415nm、540nm的窄帶光。415nm的藍光波長短，穿透粘膜表淺，血紅蛋白對光波的吸收峰也位于415nm左右，因而有利于顯像消化道粘膜表面腺管開口和表淺血管。540nm的綠光穿透力強，對于粘膜下層的血管顯示效果好。通過血色素的強吸收和黏膜表面的強反射形成的鮮明對比，強化顯示黏膜腺管形態(tài)和黏膜血管、黏膜下血管形態(tài)[9-11]。NBI加ME是臨床上廣泛使用的、主要的消化道早癌診斷工具。對于食管早癌，不僅可判斷食管病變的腫瘤特性，還可判斷食管早癌的浸潤深度。但在胃及結(jié)腸病變中，只能判斷其是否具有腫瘤特性，要較準確判斷腫瘤性病變浸潤的深度的還需進一步研究總結(jié)[12]。②人工智能電子染色(FICE)：與NBI不同，F(xiàn)ICE的圖像是白光內(nèi)鏡圖像經(jīng)后處理得到的，即光譜分析技術(shù)。將普通的內(nèi)鏡圖像經(jīng)處理、分析產(chǎn)生一幅特定波長的分光圖像，這種分光圖像的單一波長分別被賦予紅色(R)、綠色(G)、藍色(B)，不同組合的RGB分光圖像再經(jīng)處理產(chǎn)生FICE特定圖像。FICE技術(shù)也主要著眼于觀察消化道黏膜表面的微細腺管形態(tài)及微血管形態(tài),從而發(fā)現(xiàn)一些在普通內(nèi)鏡下難以發(fā)現(xiàn)的病灶,可以更加精確地診斷消化道黏膜的組織學(xué)改變、異型增生及早期癌。應(yīng)用FICE聯(lián)合放大內(nèi)鏡根據(jù)腺管開口分型,對腫瘤性病變的診斷與組織病理學(xué)診斷的一致性達90%[8]。③I-Scan：是另一種新開發(fā)的內(nèi)鏡圖像增強技術(shù)。該圖像增強包括三種類型的算法:表面增強(SE)、對比度增強(CE)和色調(diào)增強(TE)。SE模式主要用于觀察黏膜表面的細微結(jié)構(gòu)變化，CE模式可以近距離觀察黏膜微細結(jié)構(gòu)的邊界變化和周邊血管形態(tài)，SE和CE模式合用可早期識別胃腸道腫瘤。而TE包括三個模式：TE-e(食道)、胃(TE-g)和TE-c(結(jié)腸)。TE主要強調(diào)病變的附加特性，如使輪廓及表面形態(tài)更加清晰。三種模式(SE、CE和TE)連續(xù)使用或轉(zhuǎn)換使用可增強對消化道黏膜病變的識別能力。與FICE一樣，I-scan對消化道早癌的研究較少，目前其主要的功能與NBI相似[13]。

1.5自體熒光內(nèi)鏡(Autofluorescence Imaging,AFI)在人體內(nèi)，在短波長的光照射激發(fā)下內(nèi)生熒光團(膠原蛋白、煙酰胺、黃素和卟啉)會發(fā)出熒光。AFI內(nèi)鏡系統(tǒng)在300W氙燈前安裝旋轉(zhuǎn)濾光片得到波長為370～470nm的激發(fā)光和波長540～560 nm的綠光，并在單色光CCD前安裝濾鏡只允許波長500～630nm的光通過(自體熒光和綠色光)，自體熒光投射到綠色成像通道，而綠光則按比例分別投射到紅、藍成像通道。這樣，在AFI模式下，正常黏膜呈綠色，不典型增生或癌性黏膜呈紫色或紫紅色[8]。

1.6超聲內(nèi)鏡(Endoscopic Ultrasonography，EUS)EUS可較準確的對消化道癌進行TNM分期中的T分期。在消化道早癌分期時，消化道壁越薄的部位，需要越高頻率的超聲探頭，這樣才能更準備探測到病變浸潤的深度，特別是在食管、小腸和大腸，最好使用30MHz的探頭，即使是胃內(nèi)探查，也至少要用20MHz的探頭才能達到更準確的分期要求[14-16]。

1.7聚焦激光顯微內(nèi)鏡(confocal laser endomicroscopy，CLE)消化內(nèi)鏡發(fā)展至今，病變的最終診斷仍需依靠活檢組織的病理結(jié)果，共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(confocal laser endomicroscopy，CLE)卻有望單純依靠內(nèi)鏡檢查，在活體內(nèi)就獲得局部組織病理結(jié)果。

CLE是將微型共聚焦激光顯微鏡鏡頭整合到常規(guī)白光內(nèi)鏡的頭端而成，在CLE檢查過程中白光圖像和共聚焦圖像同時生成。共聚焦圖像的成像原理與共聚焦激光顯微鏡相同，可將受檢組織放大1000倍。其成像掃描速度為0.8幀/s (1024× 1024 像素)或者1.6幀/s (1024×512像素)，掃描范圍的直徑為475 m，掃描最大深度250 m，在此范圍內(nèi)逐層觀察活體組織并實時成像，每層掃描的組織厚度為7 m。得到相應(yīng)層面類似于病理下的光學(xué)橫斷面圖像[1]。

CLE 能夠提供微血管圖像，并能區(qū)分正常微血管和異常的腫瘤血管，從而對早期食管鱗狀細胞癌的準確識別有了極大提高1。但由于受心跳和呼吸的影響，獲得高質(zhì)量的CLE圖像仍是一大難題。目前要達到病理水平的實時診斷，還有相當?shù)牟罹?，其?yōu)點是在CLE引導(dǎo)下活檢，其陽性率明顯增加，但其操作的不便和昂貴的費用問題，使其還不能成為首選的早癌檢查手段[1]。

1.8其它內(nèi)鏡新技術(shù)光學(xué)相干斷層成像術(shù)(Optical coherence tomography,OCT)與B型超聲類似的成像技術(shù)，OCT探頭通過內(nèi)鏡鉗道送入，對靶組織進行掃查，得到高清的橫斷面、動態(tài)影像。由于 OCT的成像深度在1～2mm，對胃腸道惡性腫瘤有潛在應(yīng)用價值，比如可通過其成像特征診斷Barret食管的高級別上皮內(nèi)瘤變，得到和組織送檢查一樣的效果[13]。①細胞內(nèi)鏡(Endocytoscopy)，在日本也稱為超擴大內(nèi)鏡。放大倍數(shù)為450～1000倍，通過染色后(最常用的是美藍和結(jié)晶紫聯(lián)合染色)，在細胞內(nèi)鏡下可以得到與HE染色后光鏡下相近的細胞影像，從而診斷病變的良惡性[13]。②藍激光成像(the blue laser imaging,BLI)可以對黏膜及黏膜下血管進行微細結(jié)構(gòu)的觀察，對腫瘤及其浸潤深度的判斷有良好的組織學(xué)診斷一致性，但尚需進一步研究和臨床應(yīng)用加以驗證[13]。

2常見消化道早癌的內(nèi)鏡診斷進展

2.1早期食管癌我國是食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家，其中鱗狀細胞癌是食管癌的主要組成部分，因此，開展食管鱗狀細胞癌的早期發(fā)現(xiàn)和及時診治十分重要。常規(guī)白光內(nèi)鏡下早期食管癌表現(xiàn)為黏膜粗糙、白斑、紅斑、糜爛或淺潰瘍。黏膜質(zhì)脆，易出血。放大內(nèi)鏡可以清晰的觀察到上皮乳頭內(nèi)毛細血管袢(intra-papillary capillary loop，IPCL) 的形態(tài)，結(jié)合NBI下觀察會更加清楚。IPCL的形態(tài)變化對診斷早期食管癌及其浸潤深度都具有重要意義。Inoue等17根據(jù)放大內(nèi)鏡下IPCL的不同表現(xiàn)，將IPCL分為5 型。Ⅰ型：IPCL形態(tài)規(guī)則、分布均勻，見于正常食管; Ⅱ型：IPCL延長，見于食管炎; Ⅲ型：IPCL輕微變化，碘染色不著色，見于食管低級別上皮內(nèi)瘤變; Ⅳ型：發(fā)現(xiàn)IPCL有擴張、扭曲、管徑粗細不均及不規(guī)則形態(tài)4種改變中的2-3種，主要見于食管高級別上皮內(nèi)瘤變。V-1型：出現(xiàn)擴張、扭曲、管徑粗細不均及不規(guī)則形態(tài)改變中的所有4種變化，主要見于食管鱗癌。V-2型：出現(xiàn)V-1型IPCL的延長; V-3型：IPCL 高度破壞; V-N型：出現(xiàn)新生腫瘤血管。IPCL I-IV型均為非癌病變，IPCL V-1到V-N為癌性病變，V-1、V-2、V-3和V-N型病變的浸潤深度分別相當于M1、M2、M3(或SM1)和SM2層。V-2型病變以前各型可行內(nèi)鏡下完全切除，V3型病變行只能行內(nèi)鏡下診斷性切除，術(shù)后根據(jù)病變基底情況決定是否追加外科手術(shù)，而V-N型病變不能行內(nèi)鏡下切除。

2.2早期胃癌常規(guī)白光內(nèi)鏡下，早期胃癌分為三型，Ⅰ型：隆起型，呈息肉樣隆起，表面黏膜規(guī)則或稍紊亂，常規(guī)內(nèi)鏡下無法判斷其良惡性。 Ⅱ型：又稱表淺型，又分為Ⅱa(表淺隆起型)、Ⅱb(表淺平坦型)和Ⅱc型(表淺凹陷型)。常規(guī)胃鏡下易漏診，特別是Ⅱb型，可能僅表現(xiàn)為局部灶性黏膜變色、稍粗糙或稍凹陷。另外就是Ⅱc型，有時其表現(xiàn)就象一個潰瘍瘢痕一樣而易漏診。Ⅲ型為潰瘍型，不易與良性潰瘍鑒別，即使是愈合期潰瘍，也需內(nèi)鏡+病理活檢隨訪。

Nonaka等[18]根據(jù)NBI 放大內(nèi)鏡下黏膜表面微形態(tài)結(jié)構(gòu)(mucosa micro-morphological structure,MS)和黏膜微血管形態(tài)(microvessels,MV)分為五型，Ⅰ型:清晰的黏膜微腺體結(jié)構(gòu)和不清晰的微血管圖像; Ⅱ型:清晰的微腺體結(jié)構(gòu)和清晰的微血管結(jié)構(gòu); Ⅲ型:清晰的黏膜微腺體結(jié)構(gòu)和異常的微血管結(jié)構(gòu); Ⅳ型:輕度模糊的微腺體結(jié)構(gòu)和異常的微血管結(jié)構(gòu); Ⅴ型:顯著異常的微腺體結(jié)構(gòu)和異常的微血管結(jié)構(gòu)。同時指出，根據(jù)此分型內(nèi)鏡下鑒別胃腺瘤和高分化癌是可行的。另外，CLE 可識別早期胃癌及其癌前病變，癌變黏膜處存在結(jié)構(gòu)紊亂的異型腺體結(jié)構(gòu)及腫瘤細胞，分化型癌的異型血管增多，而未分化型癌則血管減少[19]。

2.3早期大腸癌早期結(jié)直腸癌是指腫瘤僅于黏膜及黏膜下層，分為兩型：隆起型和非隆起型。前者又分為有蒂、亞蒂和無蒂型。而非隆起型分為表淺隆起型、表淺平坦型和表淺凹陷型。表現(xiàn)為正常的黏膜紋理紊亂、中斷，黏膜下血管紋理模糊、中斷或紊亂。如表淺型病變直徑大于1cm稱為側(cè)向發(fā)育型腫瘤(laterally spreading tumors,LST)。放大腸鏡可以對結(jié)直腸病變表面腺管結(jié)構(gòu)進行觀察，借助色素的染色作用，分析腺管開口情況。上世紀90 年代Kudo等[20]明確了放大內(nèi)鏡下大腸黏膜腺管開口的5 個分型(pit pattern):Ⅰ型為圓形，常見于正常黏膜; Ⅱ型為星芒狀或乳頭狀開口，較正常腺管開口變大，常見于增生性病變; Ⅲ型分為L 型和S 型兩個亞型，前者腺管開口呈管狀或類圓形，較正常腺管開口大，常見于腺瘤，多為隆起性病變; 后者腺管開口呈管狀或類圓形，較正常腺管開口小，常見于腺瘤或早期結(jié)腸癌。Ⅳ型腺管開口呈分支狀、腦回狀或溝回狀，常見于絨毛狀腺瘤; Ⅴ型分為Ⅰ型和N 型兩個亞型，前者腺管開口排列不規(guī)則，大小不均，常見于早期結(jié)腸癌;后者腺管開口消失或無結(jié)構(gòu)，多為浸潤癌。NBI 技術(shù)與放大內(nèi)鏡的結(jié)合，不僅可以清晰的觀察腺管開口情況，更能夠進行微血管分型，在鑒別結(jié)直腸腺瘤和非腺瘤以及腺瘤和癌的診斷中很有幫助，而且一鍵切換的電子染色在腸鏡操作中顯得更加便利。目前，日本的研究者對NBI 放大內(nèi)鏡有更加深入的研究，并提出了多種NBI 放大內(nèi)鏡對結(jié)直腸腫瘤的診斷分類。①Sano分型:也稱血管袢分型(Capillary pattern，CP)，將病變表面微血管結(jié)構(gòu)表現(xiàn)分為Ⅰ、Ⅱ、ⅢA 和ⅢB 4 型[21]。Ⅰ型表現(xiàn)為內(nèi)鏡下不可辨認的網(wǎng)狀毛細血管，常見于增生性息肉; Ⅱ型特征為清晰的網(wǎng)狀毛細血管包繞著黏膜腺體，常見于腺瘤; Ⅲ型常見于腺癌，特點是網(wǎng)狀毛細血管出現(xiàn)盲端、分支和不規(guī)則的減少。Ⅲ型分為兩個亞型，ⅢA 型為不均勻的微血管密度增高，ⅢB 型表現(xiàn)為部分區(qū)域接近無血管或微血管密度疏松，常見于黏膜下層浸潤癌。②NICE分型[21]:Kudo分型注重表面結(jié)構(gòu)，而Sano分型注重血管袢。NICE分型則結(jié)合二都的長處，涵蓋面更廣。其建立是來自一個包括日本、美國、法國和英國內(nèi)鏡專家在內(nèi)的國際組織共同研究組織(Colon Tumor NBI Interest Group-CTNIG) ，該分型以結(jié)直腸癌的3種NBI 特征:顏色、血管和表面結(jié)構(gòu)為依據(jù)，分為3種類型(見表2)。③Hiroshima 分型[22-23]:Hiroshima分型包括A、B、C1、C2 和C3共5型，既包括病變黏膜的表面分型又包括微血管分型，表面分型和腺管開口分型類似，鑒定黏膜表面的白色部分。A型特點是模糊或不可辨認的微血管，常見于增生性息肉。B型常見于腺瘤，特征為清晰的或規(guī)律的表面形態(tài)，圍繞腺管開口的微血管密度增加或規(guī)律的網(wǎng)狀血管結(jié)構(gòu)。C1型常見于黏膜內(nèi)癌和表淺的SM浸潤癌，表現(xiàn)為不規(guī)律的表面形態(tài)，環(huán)繞腺管開口微血管密度增加，血管管徑及分布均一。C2型表現(xiàn)為不規(guī)律的表面形態(tài)，比C1 型更高的血管密度和不均一的血管管徑及分布。C2 型可見于黏膜內(nèi)癌和SM 浸潤癌，大約60%的C2 型見于深層SM 浸潤癌。C3 型表現(xiàn)為不清晰的表面結(jié)構(gòu)，無微血管結(jié)構(gòu)或者分散的微血管碎片，常見于深層SM 浸潤癌。

表2　結(jié)直腸癌NICE分型

3小結(jié)與展望

目前內(nèi)鏡診斷技術(shù)在食管早癌的診斷中突破較大，不僅能判斷食管黏膜病變的良惡性，還可大致判斷食管早癌的浸潤深度。但在胃和結(jié)腸還達不到判斷其浸潤深度的目的。由于小腸受解剖結(jié)構(gòu)的影響，目前的內(nèi)鏡新技術(shù)對小腸病變的診斷經(jīng)驗還少，尚需進一步研究[24-25]。其它內(nèi)鏡成像技術(shù)還在研究階段，如光學(xué)相干斷層成像技術(shù)、細胞內(nèi)鏡和藍激光成像技術(shù)等，在臨床均可能有很好的應(yīng)用前景。

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基金項目：國家自然科學(xué)基金面上項目(30971360)；新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金(2014211C033)

【中圖分類號】R 735; R 445.1

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2016.07.001

(收稿日期：2016-02-29；編輯：陳舟貴)

Advanced endoscopic imaging in diagnosis of gastrointestinal early carcinoma

TAN Qinghua,TANG Chengwei

(Department of Gastroenterology,West China Hospital,Sichuan University,Chengdu 610041,China)

【Abstract】Gastrointestinal endoscopy is the most important tool in diagnosis of early carcinoma in gut.A variety of endoscopic diagnosis techniques improve the detection rate and cure rate markedly.Chromoendoscopy is an easy and useful method for diagnosing early carcinoma in primary hospital.NBI and ME are the major tools for detecting early cancer in GI tract.The other endoscopic techniques,such as FICE,I-SCAN,EUS,CLE,etc.are used in clinic practice more widely.

【Key words】Endoscopy; Advanced imaging; Early carcinoma; Gastrointestinal tract.

執(zhí)行編委簡介：譚慶華，四川大學(xué)華西醫(yī)院消化科教授，醫(yī)學(xué)博士。第七批中央國家機關(guān)、中央企業(yè)優(yōu)秀援疆干部人才。四川省醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡學(xué)會、四川省消化內(nèi)鏡學(xué)會膽胰內(nèi)鏡協(xié)作組、中華醫(yī)學(xué)會消化內(nèi)鏡分會鎮(zhèn)靜麻醉協(xié)作組委員；四川省消化內(nèi)科質(zhì)控中心、成都市醫(yī)學(xué)會消化專委會委員、秘書；《西部醫(yī)學(xué)》雜志編委。從事內(nèi)科臨床工作25年，從事消化內(nèi)科和消化內(nèi)鏡臨床、科研工作19年。曾到上海中山醫(yī)院、上海東方肝膽病醫(yī)院和美國約翰·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科和內(nèi)鏡中心學(xué)習(xí)。曾任貴陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)鏡中心副主任、新疆醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科副主任。貴州省消化內(nèi)鏡學(xué)會常委兼秘書。發(fā)表論文20余篇，主持四項省級科研項目，參與多項國家自然科學(xué)基金項目。