林啟勝（汕頭市中心醫(yī)院　汕頭　515000）

類風濕關節(jié)炎合并肺間質(zhì)采用艾拉莫德治療的臨床研究

林啟勝（汕頭市中心醫(yī)院汕頭515000）

目的：采用艾拉莫德藥物治療類風濕關節(jié)炎合并肺間質(zhì)疾病，對臨床效果進行研究分析。方法：將本院2015年1～12月接診的類風濕關節(jié)炎合并肺間質(zhì)患者44例，分成兩組，對照組采用常規(guī)治療方法，觀察組在此基礎上聯(lián)合艾拉莫德藥物治療，對兩組臨床療效進行觀察比較。結果：采用艾拉莫德藥物治療后ESR、CRP、RF、晨僵時間、DAS28評分均較治療前下降，組間差異顯著（P＜0.05）；治療后肺部HRCT未顯示明顯改變，動脈血氧分壓較治療前升高且得到明顯改善（P＜0.05），副作用發(fā)生率均比治療前降低。結論：采用艾拉莫德治療類風濕關節(jié)炎合并肺間質(zhì)，療效確切，效果明顯，不良反應發(fā)生率降低，無感染，值得臨床推廣。

類風濕關節(jié)炎 間質(zhì)性肺炎 臨床研究

類風濕關節(jié)炎（RA）是以滑膜破壞為主要特征的累及多關節(jié)為主的多系統(tǒng)炎癥性，作為一種慢性及非特異性的免疫性疾病，關節(jié)滑膜的炎癥及增生形成血管翳，可致關節(jié)軟骨、骨的破壞為其主要病理特征，如果不及時治療，最終導致關節(jié)病變和功能喪失。RA雖然以滑膜炎為主要表現(xiàn)，但關節(jié)外的表現(xiàn)不容忽視，全身多器官常常被累及，其中肺是被破壞的器官之一，肺間質(zhì)病變是臨床表現(xiàn)，因在早期無明顯的臨床癥狀常常被忽略，晚期發(fā)現(xiàn)后難以痊愈，常面臨呼吸衰竭有生命危險。因此，近年來RA合并肺間質(zhì)病變受到有關學者的關注［1～2］。

近年來對類風濕關節(jié)炎合并肺間質(zhì)疾病的研究備受關注，目前臨床常需要較大劑量激素進行治療，但存在副作用如發(fā)生感染、肺病變、低氧血癥甚至呼吸衰竭或肝腎功能異常等。國家食品藥品監(jiān)督管理局在臨床中批準的新藥之一艾拉莫德，具有抑制滑膜細胞產(chǎn)生的炎癥因子、B淋巴細胞以及促進成骨細胞分化、阻止骨進一步破壞的作用［2］。但針對RA合并肺間質(zhì)的治療研究尚未發(fā)現(xiàn)相關報道。因此，本研究通過在類風濕關節(jié)炎合并肺間質(zhì)疾病治療中使用艾拉莫德，探討臨床療效。

1資料與方法

1.1一般資料：我院在2015年1～12月接納的44例類風濕關節(jié)炎合并肺間質(zhì)患者，其中男性26例，女性18例，年齡16～77歲，平均年齡（52.46.7）歲，平均病程（10.23±4.90）年。所有患者符合RA分類診斷標準，并結合臨床以及影像學表現(xiàn)出肺間質(zhì)病變［3］。

1.2方法：服用常規(guī)劑量的DMARDs療程為12周以上、劑量＜15mg/d的糖皮質(zhì)激素療程4周以上。在此基礎上觀察組加用艾拉莫德片25mg/次，2次/d，飯后服用，如無不適反應，連續(xù)口服12周以上。

目前臨床中常常分別采用免疫透射比濁法、魏氏法、ELISA法對CRP、ESR、RF、晨僵時間、DAS28評分進行測定。

1.3統(tǒng)計學方法：采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理與分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以百分率表示，采用X2檢驗。檢驗水準取α=0.05，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1治療前后各項指標的比較：在對照組治療基礎上觀察組聯(lián)用艾拉莫德進行治療，從結果可知，治療后ESR、CRP、RF、晨僵時間、DAS28評分各指標均呈現(xiàn)下降趨勢并經(jīng)數(shù)據(jù)分析，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），結果見表1。

表1治療前后各項指標的比較

2.2治療前后肺部HRCT造影、動脈血氧分壓的變化：給以艾拉莫德聯(lián)合治療的類風濕關節(jié)炎合并肺間質(zhì)患者，患者動脈血氧分壓明顯增加，組間比較具有明顯差異（P＜0.05），但患者肺部HRCT影像無明顯變化，結果見表2。

表2治療前后肺部HRCT造影、動脈血氧分壓比較

2.3不良反應發(fā)生率：問卷調(diào)查記錄治療過程中出現(xiàn)的不良反應，主要包括肝功能下降及胃腸道不適等，治療過程中觀察組沒有出現(xiàn)感染病例及嚴重的不良反應。其中肝轉(zhuǎn)氨酶升高1例、胃腸道不適1例，經(jīng)對癥處理均未影響RA治療。

3討　論

類風濕關節(jié)炎臨床表現(xiàn)中前階段以關節(jié)疼痛，關節(jié)腫脹，運動功能障礙，關節(jié)軟骨、韌帶、肌腱等組織破壞為主，后期嚴重時常表現(xiàn)出關節(jié)僵硬畸形甚至殘疾致使喪失功能并累及五臟及血管等各組織器官，累及肺部為主。有關作者研究顯示腫瘤壞死因子-α、白細胞介素IL-1、IL-6等細胞因子在RA的發(fā)病和炎癥反應過程中存在關鍵作用。類風濕關節(jié)炎患者肺部損害主要包括間質(zhì)性肺炎及肺動脈高壓，其中RA患者肺部受累常見的表現(xiàn)形式是肺間質(zhì)［4～5］。

RA合并肺間質(zhì)病變是近年來關注的焦點，目前對RA合并肺間質(zhì)在治療中常應用較大劑量激素類、非甾體類抗炎藥、生物制劑甚至糖皮質(zhì)激素等進行治療，但往往療效不理想，易導致感染、低氧血癥嚴重狀態(tài)甚至導致呼吸衰竭或肝腎功能異常。近年來新研發(fā)的艾拉莫德，作為新型DMARDs中的一種，主要作用機制為對炎性細胞具有較強的抑制作用，調(diào)節(jié)免疫淋巴細胞，可緩解免疫異常導致的有關癥狀并可進一步減輕關節(jié)部位的損傷［6～7］。

我院對RA合并肺間質(zhì)病變的治療，取得了一定療效，聯(lián)用艾拉莫德治療后ESR、CRP、RF、晨僵時間、DAS28評分各指標值均呈現(xiàn)下降趨勢并經(jīng)數(shù)據(jù)分析，組間差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。患者動脈血氧分壓明顯增加，組間具有明顯差異（P＜0.05），但患者肺部HRCT影像無明顯變化，揭示了艾拉莫德可用于治療RA合并肺間質(zhì)病變且效果明顯。

綜上所述，采用艾拉莫德治療RA合并肺間質(zhì)病變有利于提高治療效果，RA患者應早期測定肺功能做肺部CT，尤其針對關節(jié)外表現(xiàn)以及血清中相關指標的測定，可進行早期診斷及治療，抓住治療時機，降低患者死亡率。

［1］郝桂鋒，李涯松.艾拉莫德對類風濕關節(jié)炎合并慢性間質(zhì)性肺炎的近期臨床療效觀察 ［J］.中國現(xiàn)代應用藥學，2014，31（10）：1275-1280.

［2］郝春芳，劉毅，趙毅.艾拉莫德在類風濕關節(jié)炎治療中的研究［J］.華西醫(yī)學，2013，28（57）：95-798.

［3］Aletaha D，Neogi T，Silman A J，et al．2010 Rheumatoid ar-thritis classification criteria：an American College of Rheuma-tology/European League Against Rheumatism collaborative in-itiative ［J］.Arthritis Rheum，2010，62（9）：2569．

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［5］何奕坤，楊光輝，鄭玥琪，等.艾拉莫德治療類風濕關節(jié)炎合并肺間質(zhì)病變的臨床觀察［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2015，19（23）：152-154.

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