崔偉堂　劉廣成　吳愛梅　周世鋒（廣東省茂名市中醫(yī)院　茂名　525000）

三種局部抗菌藥物對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌活性研究

崔偉堂劉廣成吳愛梅周世鋒（廣東省茂名市中醫(yī)院茂名525000）

目的：研究分析三種局部抗菌藥物對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌活性研究。方法：回顧性分析我院于2014年3月～2015年3月收治的100例燒傷患者的病歷資料，對燒傷創(chuàng)面分泌物制作標(biāo)本，共分離100株非重復(fù)并連續(xù)的MRSA，應(yīng)用棋盤格法對磺胺嘧啶銀、莫匹羅星、克霉唑單用以及聯(lián)用時對MRSA的抗菌活性予以分析。結(jié)果：磺胺嘧啶銀對MRSA的MIC為8μg/mL，MIC50為9μg/mL，MIC90為16μg/mL，莫匹羅星對MRSA的MIC為2μg/mL，MIC50為16μg/mL，MIC90為64μg/mL，克霉唑?qū)RSA的MIC分別為2μg/mL，MIC50為3μg/mL，MIC90為4μg/mL。莫匹羅星和克霉唑聯(lián)用，和磺胺嘧啶銀單用比較，MIC50降低75%，MIC90降低87.5%；和莫匹羅星單用比較，MIC50降低87.5%，MIC90降低96.9%；和克霉唑單用比較，MIC50降低50%，MIC90降低50.0%；磺胺嘧啶銀和莫匹羅星聯(lián)用，有70例相同，20例相加，10例無關(guān)，沒有拮抗現(xiàn)象?；前粪奏ゃy和克霉唑聯(lián)用，92例抗菌效果相加，8例無關(guān)，沒有協(xié)同和拮抗現(xiàn)象。兩種藥物聯(lián)用的抗菌活性明顯優(yōu)于單用。結(jié)論：MRSA感染的燒傷創(chuàng)面，就要應(yīng)用較低劑量的磺胺嘧啶銀聯(lián)合其他藥物，不僅可以實現(xiàn)感染的有效控制，也能將藥物對創(chuàng)面愈合的一種不良反應(yīng)降低，值得臨床推廣。

磺胺嘧啶銀 莫匹羅星 克霉唑 MRSA抗菌活性

近些年來，抗菌藥物在燒傷治療中的廣泛應(yīng)用，實現(xiàn)了有效治療。對于抗菌藥物單用和聯(lián)用效果的分析始終是醫(yī)學(xué)關(guān)注的焦點之一。莫匹羅星為國產(chǎn)局部外用抗生素，適用于急性皮膚原發(fā)和繼發(fā)性細(xì)菌感染的治療。對常導(dǎo)致皮膚感染的革蘭陽性球菌具有很好抗菌活性，與其他各類抗菌藥物間無交叉耐藥，長期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥性。我院通過研究分析三種局部抗菌藥物對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌活性研究，現(xiàn)總結(jié)報道如下：

1資料和方法

1.1一般資料：我院于2014年3月～2015年3月收治100例燒傷患者，其中71例男性，29例女性；年齡15～68歲，平均年齡（45±2.3）歲。燒傷程度在23%～85%之間。

1.2方法：對燒傷創(chuàng)面分泌物標(biāo)本制作，共分離100株非重復(fù)并連續(xù)的MRSA，應(yīng)用棋盤格法對磺胺嘧啶銀、莫匹羅星、克霉唑單用以及聯(lián)用時對MRSA的抗菌活性予以分析。在試驗前，每株細(xì)菌經(jīng)過平板轉(zhuǎn)活分純，以新鮮菌體用于試驗。標(biāo)準(zhǔn)平皿二倍稀釋法。抑菌圈與試紙條的橫向相交處即是讀數(shù)刻度，同時也是該抗菌藥物對待檢菌的MIC值?？咕幬餄舛葴y定256.00～0.004mg·L-1。被試菌懸液用多點接種儀接種，每點接種量為1×104CFU。測定各抗菌藥物對各種致病菌的MIC。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)：FIC指數(shù)的判定，采取協(xié)同、相加、無關(guān)以及拮抗四個標(biāo)準(zhǔn)?！?.5表示協(xié)同；0.5＜相加≤1.0；＜1.0無關(guān)≤4.0；＞4.0表示拮抗。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：本組資料FIC指數(shù)的計算，結(jié)合二項分布單側(cè)檢驗進(jìn)行分析，P＜0.05，表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1磺胺嘧啶銀、莫匹羅星、克霉唑單用：如表1所示，磺胺嘧啶銀對MRSA的MIC為8μg/mL，MIC50為9μg/mL，MIC90為16μg/mL，莫匹羅星對MRSA的一種MIC為2μg/mL，MIC50為16μg/ mL，MIC90為64μg/mL，克霉唑?qū)RSA的一種MIC分別為2μg/mL，MIC50為3μg/mL，MIC90為4μg/mL。莫匹羅星和克霉唑聯(lián)用，和磺胺嘧啶銀單用比較，MIC50降低75%，MIC90降低87.5%；和莫匹羅星單用比較，MIC50降低87.5%，MIC90降低96.9%；和克霉唑單用比較，MIC50降低50%，MIC90降低50.0%。

表1磺胺嘧啶銀、莫匹羅星、克霉唑單用Table 1 silver sulfadiazine and mupirocin，clotrimazole alone

2.2聯(lián)用對MRSA的抗菌活性結(jié)果：如表2所示，磺胺嘧啶銀和莫匹羅星聯(lián)用，有70例相同，20例相加，10例無關(guān)，沒有拮抗現(xiàn)象?；前粪奏ゃy和克霉唑聯(lián)用，92例抗菌效果相加，8例無關(guān)，沒有協(xié)同和拮抗現(xiàn)象。兩種藥物聯(lián)用的抗菌活性明顯優(yōu)于單用。

表2聯(lián)用對MRSA的抗菌活性結(jié)果Table 2 antibacterial activity of MRSA in combination with

2.3藥物聯(lián)用對MRSA的抗菌活性有效比較：如表3所示，磺胺嘧啶銀和莫匹羅星聯(lián)用中，對于MRSA抗菌活性的一種有效比為15∶17，無效比為3∶19?；前粪奏ゃy、莫匹羅星、克霉唑聯(lián)用時，對于MRSA抗菌活性的一種有效比為15∶17，無效比為2∶18。藥物聯(lián)用對MRSA的抗菌有效比與總體比比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05。

表3藥物聯(lián)用對MRSA的抗菌活性有效比Table 3 effective ratio of drug combination to MRSA

3討論

崔勝勇［1］等在局部抗菌藥物對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌活性研究中表明，MRSA主要是燒傷患者創(chuàng)面檢出的一種菌，也是致病的一種重要因素。侯喜琴［2］等在莫匹羅星、利奈唑胺、萬古霉素和替加環(huán)素對MRSA的體外活性研究中強調(diào)，磺胺嘧啶銀，對于真菌有著較好的殺菌效果，在抗菌機制中，往往是使磺胺嘧啶銀和銀離子進(jìn)行反應(yīng)，進(jìn)而實現(xiàn)抑菌過程，但是不良反應(yīng)較多，對于創(chuàng)面肉芽組織的形成有著直接的影響，創(chuàng)面愈合較慢。郁蕾［3］等在白刺鏈霉菌15-4-2中的抗MRSA活性成分研究中表明，莫匹羅星往往是提取于熒光假單胞菌中，對于敏感菌的蛋白質(zhì)合成有抑制作用，同時對于特異性抑制細(xì)菌的生長也有直接的抑制。Vazan DF［4］等強調(diào)，克霉唑主要是對白色念珠菌轉(zhuǎn)變進(jìn)行抑制，并對真菌甘油三酯的生成進(jìn)行有效的抑制。雖然糖肽類抗生素目前對多重耐藥MRSA依舊保持高的敏感性，但造價昂貴、大量使用不僅會對患者和社會造成經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，也會帶來較高的系統(tǒng)性不良反應(yīng)發(fā)生的風(fēng)險。而且，糖肽類抗生素的耐藥目前已呈上升趨勢［5～7］。莫匹羅星對正常皮膚菌群等抗菌作用弱，這就保護(hù)了對感染具有正常防御機能的細(xì)菌［8～12］。我院通過觀察分析三種局部抗菌藥物對甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌的抗菌活性，研究結(jié)果表明，磺胺嘧啶銀和莫匹羅星聯(lián)用中，對于MRSA抗菌活性的一種有效比為15∶17，無效比為3∶19。磺胺嘧啶銀、莫匹羅星、克霉唑聯(lián)用時，對于MRSA抗菌活性的一種有效比為15∶17，無效比為2∶18。藥物聯(lián)用對MRSA的抗菌有效比與總體比比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.05?；前粪奏ゃy和莫匹羅星聯(lián)用，有70例相同，20例相加，10例無關(guān)，沒有拮抗現(xiàn)象?；前粪奏ゃy和克霉唑聯(lián)用，92例抗菌效果相加，8例無關(guān)，沒有協(xié)同和拮抗現(xiàn)象。兩種藥物聯(lián)用的抗菌活性明顯優(yōu)于單用?？梢?，MRSA感染的燒傷創(chuàng)面，就要應(yīng)用較低劑量的磺胺嘧啶銀聯(lián)合其他藥物，不僅可以實現(xiàn)感染的有效控制，也能將藥物對創(chuàng)面愈合的一種不良反應(yīng)減少。這一研究結(jié)果和相關(guān)文獻(xiàn)［13～15］等有著大致相同的報道。本研究一方面通過分析燒傷科多年來的臨床經(jīng)驗，另一方面通過結(jié)合我院的實際情況，研究中如有不足，還望指正。

綜上所述，MRSA感染的燒傷創(chuàng)面，就要應(yīng)用較低劑量的磺胺嘧啶銀聯(lián)合其他藥物，不僅可以實現(xiàn)感染的有效控制，也能將藥物對創(chuàng)面愈合的一種不良反應(yīng)減少，值得臨床推廣。

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Silver sulfadiazine and mupirocin，clotrimazole alone or in combination with the antibacterial activity of MRSA

Cui Weitang Liu Guangcheng Wu Aimei Zhou Shifeng（Maoming City，Guangdong Province，Chinese medicine hospital，Maoming，Guangdong 525000）

Objective：To analyze the silver sulfadiazine and mupirocin，clotrimazole alone or in combination with antibacterial activity study of MRSA.Methods：A retrospective analysis of our hospital in March 2014 to 2015 March treated 100 cases of burn patients medical records，made of burn wound secretion samples were separated and 100 strains of non repeated and continuous MRSA，use checkerboard method of sulfadiazine silver and mupirocin，clotrimazole alone and combined with the MRSA antibacterial activity. Results：A MIC of the MRSA was 8g/mL，and the MIC50was 9g/mLL［the same as the drug concentration in different MIC.］，MIC9016μg/mL，mupirocin，Luoxing against MRSA a mic 2μg/mL，the MIC5016g/mL；MIC90for 64μg/mL，clotrimazole against MRSA a mic were 2μg/mL，MIC503μg/mL，MIC90for 4μg/mL［ibid.］.Combined use of mupirocin and clotrimazole，silver and sulfadiazine in comparison，MIC50reduced by 75%，MIC90reduce 87.5%；and mupirocin，MIC50reduce 87.5%，MIC90reduced 96.9%；and clotrimazole in comparison，MIC50is reduced by 50%，MIC90reduce 50.0%.Conclusion：The MRSA infection of burn wound，using the low dosage of silver sulfadiazine in combination with other drugs，not only can realize the effective control of infection，but also can reduce a drug on wound healing of adverse reaction.It is worthy of clinical application.

Sulfadiazine silver Mupirocin Clotrimazole MRSA Antibacterial activity

R965

B

1672-8351（2016）08-0026-02