李麗琴，彭阿香，張　　弦，陳婷婷，黃源鵬（.廈門大學附屬中山醫(yī)院，福建 廈門63004；.廈門大學醫(yī)學院，福建 廈門360）

巴茱合劑治療老年性癡呆腎虛髓減證36例

李麗琴1，彭阿香1，張弦2，陳婷婷1，黃源鵬1
（1.廈門大學附屬中山醫(yī)院，福建 廈門631004；2.廈門大學醫(yī)學院，福建 廈門361102）

目的觀察巴茱合劑治療老年性癡呆腎虛髓減證的臨床療效。方法選取老年性癡呆腎虛髓減證患者74例隨機分為治療組36例和對照組38例。治療組給予巴茱合劑口服，對照組給予金匱腎氣丸配合銀杏葉提取物片（金納多）口服，療程3個月。運用阿爾茨海默病評價量表-認知部分（ADAS-cog）、簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）評價患者的智能，日常生活能力量表（ADL）評價患者的日常生活能力，中醫(yī)證候療效積分評價療效。結果治療組總有效率為88.9%，優(yōu)于對照組71.1%，2組ADAS-cog評分、MMSE評分、ADL評分、中醫(yī)證候療效積分較治療前均有所改善（P＜0.05），且治療組ADAS-cog評分、MMSE評分、中醫(yī)證候療效積分改善優(yōu)于對照組（P＜0.05）。2組治療過程中未見不良反應發(fā)生。結論巴茱合劑能夠改善老年性癡呆腎虛髓減證患者中醫(yī)證候、智能及日常生活能力，未見不良反應發(fā)生。

老年性癡呆；腎虛髓減證；巴茱合劑；金匱腎氣丸

老年性癡呆（Alzheimer’s disease，AD）又稱阿爾茨海默病，是一種發(fā)生于患者老年期以記憶力減退和認知功能障礙為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)慢性進行性變性疾?。?］。中國2010年AD流行病學調查研究顯示：我國老齡人群中AD人數(shù)達到569萬，發(fā)病率約為6.25‰，而且每年約增長30萬人［2］。尤其值得重視的是，AD不僅是一個患病率隨年齡增長而迅速增加的疾病，還是一個致殘率和死亡率很高的疾病，它已成為繼心腦血管病、癌癥和腦卒中之后的第4位死亡原因。

中藥在治療AD方面具有獨特經(jīng)驗，安全可靠，其療效已被諸多臨床和實驗研究所證實。筆者近年來采用自擬中藥巴茱合劑治療AD腎虛髓減證36例，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1臨床資料

1.1一般資料選取2011年9月—2012年9月就診于廈門大學附屬中山醫(yī)院中醫(yī)科及神經(jīng)內科的住院或門診病人，并按納入研究時間的先后隨機分為治療組和對照組，研究經(jīng)廈門大學附屬中山醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會通過（倫理號：XZS2011035）。其中治療組36例，男16例，女20例；年齡52～79歲，平均（63.8±6.6）歲；病程 2.5～15 a，平均（6.6± 3.4）a；文化程度：小學10例，中學18例，大學8例；全面衰退量表（GDS）3期15例，4期12例，5期9例。對照組38例，男17例，女21例；年齡52～77歲，平均（64.3±6.9）歲；病程2.0～12 a，平均（6.3± 3.0）a；文化程度：小學12例，中學17例，大學 9例；GDS 3期18例，4期10例，5期10例。2組年齡、性別、文化程度和病情程度等方面經(jīng)卡方檢驗比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標準西醫(yī)診斷依據(jù)美國精神病協(xié)會制定的《精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊》（DSM-IV）［3］中癡呆的診斷標準；中醫(yī)辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］辨為腎虛髓減證。

1.3納入標準① 符合AD西醫(yī)診斷標準，GDS 在3～5期，為輕、中度癡呆；② 符合AD中醫(yī)證候診斷標準；③ 年齡50～80歲；④ 已簽署知情同意書者。

1.4排除標準①不符合AD證候診斷標準者；②藥物作用范圍外的病例；③有明顯兼夾證或合并證者；④ 年齡在50歲以下或80歲以上者；⑤ 對多種藥物過敏以及過敏體質者；⑥AD終末期患者；⑦伴有嚴重神經(jīng)功能缺失，如各種失認、失語者；⑧ 有腦血管病病史、CT或MRI檢查見腦組織中缺血性病灶、腦電圖局限性陣發(fā)性活動多、Hachinski評分≥7分者；⑨ 合并有肝、腎、心血管和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者；⑩ 病情危重、難以對新藥有效性以及安全性做出確切評價者；11○未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷的患者。

2方法

2.1治療方法

2.1.1治療組服用中藥巴茱合劑，巴茱合劑是本課題組帶頭人黃源鵬教授經(jīng)長期臨床實踐、文獻研究和理論摸索總結出來的有效方劑，藥物組成：巴戟天15 g，山茱萸10 g，石菖蒲15 g，地龍15 g，膽南星10 g，由廈門大學附屬中山醫(yī)院煎藥室制備。將中藥清洗干凈，加冷水超過藥面約3 cm，浸泡30 min，然后煎煮2次，第1次煎煮60 min，過濾，藥渣加水，第2次煎煮40 min，過濾。2次濾液合并后約400 mL，每日早晚各200 mL分服，每日1劑，1個月為1個療程，共3個療程。

2.1.2對照組金匱腎氣丸（北京同仁堂科技發(fā)展股份有限公司制藥廠，100粒重20 g），每次20粒，每日2次；銀杏葉提取物片（金納多，德國威瑪舒培博士藥廠，40 mg×20片/瓶），每次1片，1 d 3次，1個月為1個療程，共3個療程。

2.2觀察指標①智能評定：采用阿爾茨海默病評定量表-認知部分（ADAS-cog）、簡易精神狀態(tài)量表（MMSE）；② 日常生活能力：采用日常生活能力量表（ADL）；③ 中醫(yī)證候積分計算及療效評定：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［4］，完全緩解：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70%；好轉：癥狀、體征均有好轉，證候積分減少≥30%；無效：癥狀和體征無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。

計算公式為：證候積分=［（治療前得分-治療后得分）/治療前得分］×100%。

2.3安全性觀察觀察藥物不良反應，查血、尿、大便常規(guī)，肝腎功能、心電圖，治療前后各檢查1次。

2.4統(tǒng)計學處理數(shù)據(jù)采用SPSS17.0軟件處理分析。計量資料符合正態(tài)分布的用±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料采用卡方檢驗；等級資料采用Ridit分析。

3結果

3.12組治療前后ADAS-cog量表評分比較見表1。

表1　2組治療前后ADAS-cog量表評分比較（±s）　分

表1　2組治療前后ADAS-cog量表評分比較（±s）　分

注：與治療前比較，1）P＜0.01；與對照組比較，2）P＜0.01。

組別治療組對照組治療后13.83±1.611）2）15.34±1.521）n 36 38治療前36.11±4.92 36.26±5.86

3.22組治療前后MMSE量表評分比較見表2。

表2　2組治療前后MMSE評分比較（±s）　分

表2　2組治療前后MMSE評分比較（±s）　分

注：與治療前比較，1）P＜0.01；與對照組比較，2）P＜0.05。

治療后19.17±3.641）2）17.47±2.831）組別治療組對照組n 36 38治療前15.56±2.87 15.76±2.83

3.32組治療前后ADL量表評分比較見表3。

表3　2組治療前后ADL量表評分比較（±s）　分

表3　2組治療前后ADL量表評分比較（±s）　分

注：與治療前比較，1）P＜0.01。

組別治療組對照組治療后24.03±2.131）24.55±2.051）n 36 38治療前28.47±3.93 28.50±3.95

3.42組治療前后中醫(yī)證候積分比較見表4。

表4　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）　分

表4　2組治療前后中醫(yī)證候積分比較（±s）　分

注：與治療前比較，1）P＜0.01；與對照組比較，2）P＜0.05。

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3.52組中醫(yī)證候療效比較見表5。

表5　2組中醫(yī)證候療效比較

3.6安全性結果臨床試驗期間，2組均未出現(xiàn)明顯不良反應及毒副作用。治療前后2組體格檢查、安全性檢驗（血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、心電圖等）均未出現(xiàn)異常改變。

4討論

AD屬于祖國醫(yī)學“郁證”“呆證”“癲證”范疇，病位在腦，與心、腎、肝、脾相關，關鍵在腎，病機為年老體衰，腎精虧虛，五臟虧虛，腦髓漸空。我們臨床發(fā)現(xiàn)AD證候類型很多，其中以腎虛髓減證為多發(fā)證型，洪芳等［5］研究也表明AD分型中以腎虛髓減證發(fā)病頻次最高。

AD的病理特點為腦神經(jīng)細胞外出現(xiàn)β-淀粉樣蛋白（β-amyloidprotein，Aβ）聚集形成的老年斑和腦神經(jīng)細胞內tau蛋白異常聚集形成的神經(jīng)元纖維結（NFTs）。此外，伴有腦質細胞不同程度的減少以及星形膠質細胞、小膠質細胞的增生［1，6］。目前研究表明：膽堿能系統(tǒng)是正常認知功能中最重要的神經(jīng)遞質系統(tǒng)，無論是通過AChE抑制劑作用還是通過M、N受體激動劑的作用均能改善認知功能［7］。中藥復方或單味藥大多具有多靶點的作用特點，中藥往往能通過多個環(huán)節(jié)對中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)進行調節(jié)，改善AD患者受損的中樞膽堿能神經(jīng)，進而改善患者的認知功能。中藥及其有效成分在防治AD方面具有潛在優(yōu)勢和良好的應用前景?！鹅`樞·天年》中記載：“六十歲，心氣始衰，苦憂悲，血氣懈惰，故好臥……八十歲，肺氣衰，魄離，故言善誤矣?！薄肚Ы鹨矸健分杏涊d：“人五十以上陽氣始衰，損與日至，心力漸退，忘失前后，興居怠惰。”指出了癡呆的最典型癥狀為記憶力減退，病因在于老年人臟腑衰弱。《靈樞·天年》曰：“八十歲，魂魄離散，故言善誤?！泵鞔鷱埦霸馈毒霸廊珪吩唬骸鞍V呆癥，凡素無痰而或以郁結，或以不遂，或以思慮，或以疑惑，或以驚恐而漸至癡呆，言辭顛倒，……。”描述的就是AD出現(xiàn)言語混亂、記憶力衰退、行為異常等癡呆癥狀。巴茱合劑中以巴戟天溫補腎陽為君藥；山茱萸滋補腎陰為臣藥；二者陰中求陽，陽中求陰，陰陽雙補。AD腎虛髓減證具有虛實夾雜證的病變特點，故而常兼夾痰、瘀等實邪，佐以石菖蒲、膽南星清心開竅化痰為佐藥；地龍疏通經(jīng)絡為使藥。全方陰陽雙補，攻補兼施，共奏補腎不留邪、祛邪不傷正之功，以達補腎祛痰，活血通竅之功效。

本研究表明：巴茱合劑能顯著提高AD患者MMSE和ADAS-cog的評分（P＜0.01或P＜0.05），而MMSE和ADAS-cog均是AD智能評定的重要量表，說明巴茱合劑能明顯改善AD患者的智能障礙。然而，本研究還發(fā)現(xiàn)：雖然巴茱合劑能顯著提高AD患者ADL量表的評分，但差異無統(tǒng)計學意義，提示巴茱合劑對提高AD患者智能水平的功效可能優(yōu)于對日常生活能力的改善。同時，巴茱合劑還改善了AD患者的中醫(yī)證候積分（P＜0.01或P＜0.05），提高了中醫(yī)證候療效（P＜0.05），且毒副作用小，安全可靠，說明中藥在治療和預防AD方面有一定的特色和廣闊的前景，需要進一步深入擴大研究。

［1］吳江.神經(jīng)病學［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：297-299.

［2］CHAN K Y，WANGW，WU JJ，etal.Epidemiology of Alzheimer's disease and other forms of dementia in China，1990-2010：a systematic review and analysis［J］.The Lancet，2013，381（9882）：2016-2023.

［3］張道龍.精神障礙診斷和統(tǒng)計手冊［M］.北京：北京大學出版社，2014.

［4］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［S］.北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：91-99.

［5］洪芳，騰龍，何建成.老年性癡呆的常見癥候和癥候要素的現(xiàn)代文獻研究［J］.中華中醫(yī)藥學刊，2011，10（29）：2291-2293.

［6］唐寒芬，何明大.老年性癡呆的中西醫(yī)研究進展［J］.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2011，9（3）：362-364.

［7］李前，朱振霞.乙酰膽堿酯酶與老年性癡呆關系的研究進展［J］.中國老年學雜志，2002，15（4）：325-326.

R749.16

B

1000-338X（2016）02-0014-03

2016-01-25

福建省科技重點項目（2012D064）；廈門市中醫(yī)藥科研項目（wst201208）；福建省中醫(yī)科研課題（wzln201312）

李麗琴（1987—），女，醫(yī)學碩士，研究方向：中西醫(yī)結合老年病臨床。

黃源鵬，男，主任醫(yī)師，博士。E-mail：huangyp998@sina. com