孫建華李 佳

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西妥昔單抗聯(lián)合放化療治療局部晚期鼻咽癌患者的臨床療效觀察

孫建華1李 佳2

【摘要】目的 探討西妥昔單抗聯(lián)合放化療治療局部晚期鼻咽癌患者的臨床療效。方法 選取2014年6月至2015年12月遼寧省錦州市中心醫(yī)院收治的 100例局部晚期鼻咽癌患者作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法將其分為觀察組與對照組，各50例。觀察組患者采取西妥昔單抗聯(lián)合放化療進行治療，對照組患者采取臨床常規(guī)調(diào)強適形放射治療，比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，觀察組患者白細胞減少癥發(fā)生率明顯對照組，口腔黏膜炎、痤瘡樣皮疹發(fā)生率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。結(jié)論 西妥昔單抗聯(lián)合放化療治療局部晚期鼻咽癌臨床療效確切，不良反應(yīng)少，具有較高臨床應(yīng)用價值。

【關(guān)鍵詞】西妥昔單抗；放化療；局部晚期鼻咽癌

目前，國內(nèi)外臨床已相繼普及了調(diào)強適形放射治療技術(shù)［1］。該技術(shù)應(yīng)用于早期鼻咽癌患者中，放射治療療效方面令人滿意，但在治療鼻咽癌遠處及晚期局部轉(zhuǎn)移上往往會延誤治療。大量臨床案例表明，對晚期鼻咽癌患者實施放化療聯(lián)合藥物治療能夠顯著提升局部控制率，且可降低遠處轉(zhuǎn)移率［2-4］，基于此，放療聯(lián)合靶向藥物治療，能夠提升臨床療效。本研究就西妥昔單抗聯(lián)合放化療治療局部晚期鼻咽癌患者的臨床療效進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年6月至2015年12月我院收治的100例局部晚期鼻咽癌患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)病理診斷為Ⅲ或Ⅳ期鼻咽癌，均為低分化鱗癌，符合鼻咽癌診斷標準；排除嚴重肝腎功能不全、心腦血管疾病、肺和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神疾病、神志不清、智力障礙及溝通障礙。按照隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各50例。觀察組患者中，女18例，男32例，年齡22～65歲，平均（38.6±1.5）歲，病程1.2～15.2年；對照組患者中，女20例，男30例，年齡25～67歲，平均（40.1±2.2）歲，病程2.1～17.2年。本研究已經(jīng)本院倫理委員會審核批準，患者及家屬均知情同意本研究，并簽署了知情同意書。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 治療期間，護理人員應(yīng)密切注意并記錄患者生命體征變化情況，定時觀測患者鼻咽腫物消退情況以及皮膚、口腔黏膜不良反應(yīng)發(fā)生情況。對照組患者采用調(diào)強適形放射治療，在鼻咽病變處行三維適形放射治療，劑量為70 Gy/30次；根據(jù)患者實際頸部淋巴結(jié)病變狀態(tài)展開 9 MeV電子束照射，使受侵范圍均達70 Gy。觀察組患者采取西妥昔單抗聯(lián)合放化療進行治療，給予西妥昔單抗40 mg/m2，滴速不超過每分鐘5 ml；7 d后，實施調(diào)強適形放射治療，期間同時采用西妥昔單抗進行治療，給予西妥昔單抗250 mg/m2，靜脈滴注60 min內(nèi)完成，共治療7 d；靜脈注射順氯氨鉑20 mg/m2，28 d治療1次，共治療4次。

1.3 觀察指標 比較兩組患者的治療效果及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標準 完全緩解：患者腫瘤完全消失且持續(xù)30 d以上；部分緩解：患者腫瘤最大直徑及垂直直徑相乘縮小超過 50%，病變無增大，時間持續(xù)30 d以上；穩(wěn)定：患者腫瘤最大直徑及垂直直徑相乘縮小小于 50%；進展：患者腫瘤最大直徑及垂直直徑相乘超過 25%［5］?？傆行剩?）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　 兩組患者臨床療效比較

2.2 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后，觀察組患者白細胞減少癥發(fā)生率明顯對照組，口腔黏膜炎、痤瘡樣皮疹發(fā)生率明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

3 討論

鼻咽癌是當(dāng)前臨床十分常見的一種惡性腫瘤，因為其對放療的敏感性普遍比較高［6］，臨床通常以放射治療為普遍的治療方案。近些年來，國內(nèi)外臨床治療中伴隨著調(diào)強適形放療的全面發(fā)展，極大地突破了對鼻咽癌患者放療產(chǎn)生的缺陷，調(diào)強適形放療可以直觀、精準、明確患者的定位靶區(qū)范圍，而且還能夠分布照射劑量，從而得以保證患者的正常組織不受到常規(guī)高照射劑量的侵害［7］。因此，不僅保證了對局部病變的控制水平，而且更提升了患者的生命質(zhì)量。

表2　 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

然而，放射治療存在明顯的缺陷，因為鼻咽癌患者的病變部位較為特殊，如果要應(yīng)用雙側(cè)頸部對穿野的常規(guī)方案，就需要在一定程度上提升照射劑量，但是患者的正常組織也會面臨因為高劑量的照射發(fā)生不良反應(yīng)［8］。由于放療療效與設(shè)備的照射區(qū)域、手段和劑量存在很大關(guān)聯(lián)，所以，為了全面提高療效，臨床在放療的背景下會輔以化療手段。并且，采用放療措施對于治療鼻咽癌雖然敏感，但仍有部分患者療效欠佳。而輔以西妥昔單抗靶向治療可大大提高這類患者的治療效果。現(xiàn)階段，臨床上主要采用靶向藥物以及單克隆抗體（西妥昔單抗）［9］。本研究表明，觀察組患者應(yīng)用西妥昔單抗聯(lián)合順鉑及放療治療局部鼻咽癌的總有效率明顯高于對照組，兩組患者在治療總有效率方面存在顯著差異。本研究結(jié)果與以往相關(guān)文獻報道的數(shù)據(jù)相符［10-11］。

西妥昔是針對表皮生長因子（EGF）受體的IgG1單克隆抗體，可與表達于正常細胞和多種癌細胞表面的EGF受體特異性結(jié)合，并競爭性阻斷EGF和其他配體，兩者特異性結(jié)合后，通過對與EGF受體結(jié)合酪氨酸激酶（TK）的抑制作用，阻斷細胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑，從而抑制癌細胞的增殖，誘導(dǎo)癌細胞的凋亡，減少基質(zhì)金屬蛋白酶和血管內(nèi)皮生長因子的產(chǎn)生［12］。在以往，通過放射治療技術(shù)診治鼻咽癌患者最為普遍也是比較嚴重的現(xiàn)象就是患者頸部放射性皮炎［13］，在臨床中，醫(yī)護人員可以采取 IMRT的現(xiàn)代放射治療技術(shù)，鼻咽癌患者治療后出現(xiàn)的放射性皮炎的程度顯著降低。雖然，靶向藥物的應(yīng)用必然會在一定程度上致使患者頭部出現(xiàn)痤瘡樣皮疹，這也是該項治療措施的主要缺點，但在頸部卻比較稀疏，沒有出現(xiàn)融合成片的皮疹。痤瘡樣皮疹屬于西妥昔單抗藥物臨床應(yīng)用中比較常見的一種急性毒性反應(yīng)［14］。觀察組患者所出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為痤瘡樣皮疹24例（48.0%），集中在患者用藥14 d出現(xiàn)，主要形成在患者的面部、頭部、胸部以及背部［15］，醫(yī)師采用針對性的綜合治療，患者癥狀得以明顯緩解。本研究并未對兩組患者的血液生化指標進行對比，并未明確兩項治療措施對機體的具體影響，后期研究將進一步闡明。

綜上所述，西妥昔單抗聯(lián)合放化療治療局部晚期鼻咽癌臨床療效確切，不良反應(yīng)少，具有較高臨床應(yīng)用價值。

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1遼寧省錦州市中心醫(yī)院，遼寧錦州 121000

2遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，遼寧錦州 121000

【中圖分類號】R739.63

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.033

作者簡介：孫建華（1982.6-），碩士學(xué)位，主治醫(yī)師

Clinical Efficacy of Rituximab Combined with Chemotherapy in the Treatment of Patients with Locally Avanced Nasopharyngeal Carcinoma

Sun Jianhua Li Jia

【Abstract】Objective To investigate the clinical efficacy of the combination of rituximab and chemotherapy in thetreatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma.Methods From June 2014 to December 2015，100 patients with locally advanced nasopharyngeal carcinoma in Jinzhou Central Hospital of Liaoning province were selected as the research object.According to the random number table method，the patients were divided into observation group and control group，each of 50 cases.Patients in the observation group were treated with the combination of chemotherapy and radiotherapy.The patients in the control group were treated with conventional intensity modulated radiation therapy.The treatment effect and adverse reaction were compared between the two groups.Results Observation of patients in the treatment group total efficiency was significantly higher than that of the control group，the difference is statistically significant（P＜0.05）；after treatment observed groups of white blood cells reduce the incidence rate of control group significantly，the incidence of oral mucositis，acne like rash rate was significantly higher than that of the control group，the differences were statistically meter significance（P＜0.05）. Conclusion The clinical efficacy of rituximab combined with chemotherapy in the treatment of locally advanced nasopharyngeal carcinoma is accurate， with less adverse reaction and high clinical application value.

【Key words】West rituximab；Radiotherapy and chemotherapy；Locally advanced nasopharyngeal carcinoma