劉興起 張繼生

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沙利度胺聯(lián)合胸腔內灌注重組人白細胞介素-2治療肺癌合并惡性胸腔積液患者的臨床療效

劉興起 張繼生

【摘要】目的 探討沙利度胺聯(lián)合胸腔內灌注重組人白細胞介素-2治療肺癌合并惡性胸腔積液患者的臨床療效。方法選取2013年9月至2015年9月濟陽縣中醫(yī)院収治的90例肺癌合并惡性胸腔積液患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組與觀察組，每組45例。對照組患者給予胸腔閉式引流聯(lián)合胸腔內灌注重組人白細胞介素-2治療，觀察組患者在對照組基礎上口服沙利度胺，比較兩組患者治療前后血清血管內皮生長因子（VEGF）水平、臨床療效及不良反應發(fā)生情況。結果 治療后，觀察組患者的血清VEGF水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組患者的疾病控制率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 采用沙利度胺聯(lián)合胸腔內灌注重組人白細胞介素-2治療肺癌合并惡性胸腔積液臨床效果顯著，可通過降低血清VEGF水平，延緩疾病進展，且安全性高。

【關鍵詞】沙利度胺；胸腔內灌注；重組人白細胞介素-2；肺癌；惡性胸腔積液

惡性胸腔積液作為臨床上一類較為常見的惡性腫瘤晚期并發(fā)癥，可對患者治療及預后造成不同程度的影響，目前臨床雖有多種治療方法，但治療的總有效率僅為30%～50%［1］。沙利度胺是一種新型藥物，其可有效抑制腫瘤血管生長，引起了臨床醫(yī)師的重視，并已廣泛應用于肺癌的治療中［2］。本研究就沙利度胺聯(lián)合胸腔內灌注重組人白細胞介素-2治療肺癌合并惡性胸腔積液患者的臨床療效進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年9月至2015年9月我院収治的90例肺癌合并惡性胸腔積液患者作為研究對象，全部患者均經影像學、細胞學、病理學檢查確診，并簽署了知情權同意書。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組，每組45例。對照組患者中，男23例，女22例，年齡47～71歲，平均（58± 4）歲；肺癌類型：腺細胞癌 19例，鱗狀細胞癌16例，小細胞癌10例。觀察組患者中，男24例，女21例，年齡46～70歲，平均（58±3）歲；肺癌類型：腺細胞癌20例，鱗狀細胞癌13例，小細胞癌12例。兩組患者性別、年齡、肺癌類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予止痛、營養(yǎng)支持等對癥治療。同時，對照組患者給予胸腔閉式引流聯(lián)合胸腔內灌注重組人白細胞介素-2，方法：置管后1～3 d內盡可能地將胸腔積液引流干凈，并注入重組人白細胞介素-2（北京雙鷺藥業(yè)股份有限公司，批號：20130911，規(guī)格：20萬U），每周共200萬U，連續(xù)使用4周。觀察組患者在對照組基礎上采用沙利度胺（常州制藥有限公司，批號：20130712，規(guī)格：20 mg× 20片）進行治療，第1天口服沙利度胺100 mg，連續(xù)治療1周后增加至每天200 mg，然后維持此劑量。治療4周后，抽取所有患者空腹靜脈血5 ml離心處理后放置于-80 ℃環(huán)境中保存，檢測血清血管內皮生長因子（VEGF）水平，并記錄不良反應發(fā)生情況。

1.3 療效判定標準 完全緩解：患者經治療后胸腔積液完全消失，并維持 4周以上；部分緩解：患者經治療后胸腔積液減少50%以上并能夠維持4周以上；穩(wěn)定：患者經治療后胸腔積液減少不足 50%或增加不超過 25%；進展：患者經治療后胸腔積液增加25%以上［3］。疾病控制率（%）=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后血清VEGF水平比較 治療前，兩組患者的血清VEGF水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的血清VEGF水平明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　 兩組患者治療前后血清VEGF水平比較（ng/L，±s）

表1　 兩組患者治療前后血清VEGF水平比較（ng/L，±s）

組別 　例數(shù) 　治療前 　治療后 　t值 　P值對照組 　45 　679±169 539±140 　3.45 ?。?.05觀察組 　45 　682±119 308±116 　5.27 ?。?.05 t值 　　1.03 　5.46 P值 　?。?.05 　＜0.05

2.2 臨床療效比較 觀察組患者的疾病控制率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2　 兩組患者臨床療效比較

2.3 不良反應發(fā)生情況比較 兩組患者的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3　 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

晚期肺癌患者多伴有惡性胸腔積液，其預示著腫瘤已發(fā)展至終晚期，此時采用胸腔內排液引流、胸腔鏡手術、胸膜固定術等治療方法，仍無法獲得滿意療效。沙利度胺是一種谷氨酸衍生物，其可通過作用于人內皮細胞株，抑制對該細胞分泌VEGF，同時可促進細胞毒性 T淋巴細胞增殖，并于誘導期分泌γ干擾素及重組人白細胞介素-2，以發(fā)揮抗腫瘤功效，另外還通過增強自然殺傷細胞（NK）活性而間接發(fā)揮抗腫瘤效果。沙利度胺雖然療效顯著，但有研究報道顯示其可增加“海豹嬰兒”的發(fā)病率，原因是該藥物可抑制新生血管形成［4］。重組人白細胞介素-2作為一種臨床應用較廣泛的生物反應調節(jié)劑，能夠促進T淋巴細胞、NK細胞等增殖，并可加快淋巴細胞分泌抗體及干擾素，從而達到抗腫瘤，提高機體免疫力的目的。兩者聯(lián)合產生的臨床效果明顯優(yōu)于單獨應用重組人白細胞介素-2，且不會增加相關毒性反應，患者耐受性較好［5］。

本研究結果顯示，治療后觀察組患者的血清VEGF水平明顯低于對照組，疾病控制率明顯高于對照組；兩組患者的不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義，與林志豪等［6］的研究結果相似。提示采用沙利度胺聯(lián)合胸腔內灌注重組人白細胞介素-2治療肺癌合并惡性胸腔積液臨床效果顯著，可通過降低血清VEGF水平，延緩疾病進展，且安全性高。

但由于本試驗樣本量較少，隨訪時間較短，未能對肺癌患者的遠期生存率及淋巴轉移情況進行分析，臨床醫(yī)師可通過進一步擴大樣本資料收集范圍并延長隨訪時間，以獲得更加準確的結論。

參考文獻

［1］ Dong ZZ，Yao DF，Wu W，et al.Delayed hepatocarcinogenesis through antiangiogenic intervention in the nuclear factor- kappaB activation pathway in rats［J］.Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2010，9（2）：1169-1174.

［2］ 陳文海.惡性胸腔積液的治療進展［J］.基層醫(yī)學論壇，2013，17（4）：510-512.

［3］ 李明霞，韓麗琴，趙元紅，等.不同藥物胸腔灌注治療惡性胸腔積液臨床不良反應的觀察［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2012，21（10）：739-741.

［4］ 邱慧，俞小衛(wèi)，韋國楨，等.姜黃素對博萊霉素誘導大鼠肺纖維化的保護作用［J］.中國醫(yī)藥導報，2012，9（31）：1223-1224.

［5］ 胡曉艷，董小芳，杜方民.白介素-2聯(lián)合胸腔熱灌注治療惡性胸水臨床觀察［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2011，27（10）：345-346.

［6］ 林志豪，金貞姬.沙利度胺治療惡性腫瘤的研究進展［J］.中國藥業(yè)，2013，22（21）：1110-1113.

濟陽縣中醫(yī)院，山東濟南 251400

【中圖分類號】R734.2

【文獻標志碼】A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.07.021

Thalidomide Combined with Intrapleural Infusion of Interleukin-2 in the Treatment of Lung Cancer with Clinical Efficacy in Patients with Malignant Pleural Effusion

Liu Xingqi Zhang Jisheng

【Abstract】Objective To evaluate the clinical efficacy of thalidomide combined with intrapleural infusion of interleukin -2 in the treatment of lung cancer with malignant pleural effusion.Methods Select September 2013 to 2015 September Jiyang County Hospital of traditional Chinese medicine，treatment of 90 cases of lung cancer with malignant pleural effusion patients as the research object，according to the random number table method can be divided into control group and observation group，45 cases in each group.Patients in the control group received thoracic closed drainage combined with intrapleural instillation of IL-2 in the treatment of observed group of patients in the control group on the basis of oral thalidomide and compared between the two groups before and after treatment in patients with serum vascular endothelial growth factor level，clinical efficacy and adverse reactions occurrence. Results After treatment，observe the serum VEGF level in patients was significantly lower than that of the control group，the difference is statistically significant（P＜0.05）；observation group of patients with disease control rate was significantly higher than that of the control group，the difference is statistically significant（P＜0.05）.Conclusion Use of thalidomide combined with intrathoracic perfusion of interleukin-2 in the treatment of lung cancer complicated with malignant pleural effusion is significant clinical effect，by decreasing the level of serum VEGF and slow disease progression，and safety of high.

【Key words】Thalidomide；Thoracic perfusion；Interleukin-2；Lung cancer；Malignant pleural effusion