翟　清，姚新明，陳月平，趙詠莉，華　強，王　勇

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院　內(nèi)分泌科，安徽　蕪湖　241001)

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·臨床醫(yī)學(xué)·

西格列汀聯(lián)合胰島素泵強化治療初發(fā)2型糖尿病的療效探討

翟清，姚新明，陳月平，趙詠莉，華強，王勇

(皖南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院 弋磯山醫(yī)院內(nèi)分泌科，安徽蕪湖241001)

【摘要】目的：觀察西格列汀聯(lián)合胰島素泵強化降糖治療初發(fā)2型糖尿病(T2DM)患者的效果。方法：回顧性分析60例新診斷T2DM患者臨床資料，其中單純胰島素泵降糖治療組30例(A組)，西格列汀聯(lián)合胰島素泵降糖組30例(B組)，兩組治療時間均為2周。比較兩組患者治療前后的空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹C肽、餐后2 h C肽、糖化血紅蛋白(HbA1C)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)以及血糖達標(biāo)時間及最終胰島素用量、低糖血癥發(fā)生率。結(jié)果：治療兩周后，兩組的FPG、2 h PG均較治療前降低(P<0.05)，空腹C肽及餐后2 h C肽均較治療前升高(P<0.05)；治療后B組2 h PG較A組降低(P<0.05)，2 h C肽較A組升高(P<0.05)，HbA1c及BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后B組血糖達標(biāo)時間短于A組，最終胰島素用量少于A組，低血糖發(fā)生率低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：西格列汀聯(lián)合胰島素泵治療初發(fā)2型糖尿病患者，能夠更好地控制餐后血糖、提升胰島功能，同時可縮短治療時間，降低胰島素使用量，減少低血糖的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿?。晃鞲窳型?；胰島素泵

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2016.04.006

近年來，隨著生活水平的改善，糖尿病發(fā)病率明顯上升，2013年國際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的數(shù)據(jù)表明，全球已有3.8億糖尿病患者[1]，而我國20歲以上成人糖尿病患病率高達9.7%[2]，這些患者大部分為2型糖尿病(T2DM)。已有研究證明，新診斷T2DM經(jīng)胰島素強化降糖治療，能有效地解除高糖毒性并改善胰島素抵抗，改善胰島β細(xì)胞功能[3]，但不可避免地同時帶來血糖波動及低血糖風(fēng)險[4]。西格列汀是第一個上市的二肽基態(tài)酶-4(dipeptidyl peptidase-4,DPP-4)抑制劑，是治療T2DM的新型口服藥物，通過增強腸促胰島素軸功能有效降低血糖，同時也具有降低體質(zhì)量及保護胰島功能的作用。本研究旨在探討胰島素泵聯(lián)合西格列汀治療新診斷T2DM的臨床療效。

1資料與方法

1.1研究對象回顧性分析2015年1～12月弋磯山醫(yī)院內(nèi)分泌科住院診治的新診斷T2DM患者資料，選取符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，且糖化血紅蛋白(HbA1c)≥9.0%者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病、繼發(fā)性糖尿病、妊娠糖尿病患者及糖尿病急慢性并發(fā)癥患者；②嚴(yán)重各臟器功能不全及胰腺功能異常患者；③近期服用過降糖、降脂及減肥藥物患者。共入選60例患者，其中單純胰島素泵治療組30例(A組)，西格列汀聯(lián)合胰島素泵治療組30例(B組)。兩組患者性別、年齡及入院時空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、空腹C肽、餐后2 h C肽、HbA1C、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

組別年齡/歲例數(shù)(男/女)BMI/(kg/m2)FBG/(mmol/L)2hPG/(mmol/L)HbA1c/%空腹C肽/(mmol/L)2hC肽/(mmol/L)A組47.3±5.6630(18/12)23.6±3.2610.32±1.5915.35±3.419.70±1.421.95±0.613.11±1.42B組48.0±4.6830(15/15)24.2±2.5610.18±1.3615.68±3.219.85±1.542.05±0.523.28±1.52t值0.5220.6060.7930.3670.3860.3920.6830.448P值0.6040.4360.4310.7150.7010.6960.4970.656

1.2治療方法①糖尿病宣教：嚴(yán)格飲食及運動控制、規(guī)律作息；②兩組患者均使用美國美敦力公司712型微型胰島素皮下注射泵(medronic minimed 712)強化降糖治療，胰島素選用丹麥諾和諾德公司的門冬胰島素諾和銳(novorapid)，起始劑量為0.5 U/(kg·d)，其中胰島素總量的50%用于基礎(chǔ)胰島素的輸注，剩余50%劑量分配于三餐前，并根據(jù)血糖波動情況及時調(diào)整胰島素劑量，直至血糖初步達標(biāo)(餐前血糖≤7 mmol/L,餐后2 h血糖≤10 mmol/L)。A組為單純胰島素泵強化降糖治療，B組在胰島素泵治療的基礎(chǔ)上于每日早餐前加用美國默沙東公司的磷酸西格列汀(商品名捷諾維)100 mg。A、B兩組治療時間均為兩周。

1.3檢測指標(biāo)分別檢測兩組患者入院時及治療結(jié)束時FBG、2 h PG、HbA1c、空腹C肽、餐后2 h C肽、BMI以及血糖達標(biāo)時間及最終胰島素用量、低糖血癥發(fā)生率。根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南》，血糖≤3.9 mmol/L為低血糖事件，血糖≤2.8 mmol/L并出現(xiàn)意識障礙為嚴(yán)重低血糖事件。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血糖及相關(guān)指標(biāo)的比較治療兩周后，兩組的FBG、2 h PG均較治療前降低(P<0.05)，HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，空腹C肽及餐后2 h C肽均較治療前升高(P<0.05)。治療后B組2 h PG較A組降低(P<0.05)，2 h C肽較A組升高(P<0.05)，組間HbA1c比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.2兩組治療后BMI的比較治療兩周后，兩組間BMI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.3兩組治療期間血糖達標(biāo)時間、最終胰島素用量及低血糖發(fā)生率的比較治療后B組血糖達標(biāo)時間短于A組，最終胰島素用量少于A組，低血糖發(fā)生率低于A組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

組別FBG/(mmol/L)2hPG/(mmol/L)空腹C肽/(mmol/L)2hC肽/(mmol/L)HbA1c/%BMI/(kg/m2)A組6.25±0.559.68±1.422.88±1.384.16±1.329.62±1.4624.8±2.32B組6.02±0.627.52±1.262.95±1.494.98±1.469.78±1.3823.9±2.48t值1.5206.2320.1892.2820.4361.452P值0.134<0.0010.8510.0260.6640.152

組別血糖達標(biāo)時間/d胰島素用量/(U/d)低血糖癥發(fā)生率/%A組6.88±1.3245.62±5.2826.67(8/22)B組3.82±0.9634.85±4.466.67(2/28)t(χ2)值10.2698.5354.320P值<0.001<0.0010.038

3討論

UKPDS及相關(guān)研究表明，新診斷的2型糖尿病在診斷時即已存在胰島β細(xì)胞功能的損害，并隨著病程的延續(xù)，胰島功能不斷惡化[5-6]。因此，早期進行胰島素強化降糖治療，對于胰島功能的保護意義重大。目前，臨床上較常使用的胰島素泵短期強化治療，可以快速解除高糖毒性，減輕胰島素抵抗，并一定程度恢復(fù)了患者的胰島β細(xì)胞功能[7]。西格列汀是最早上市的DPP-IV抑制劑，通過抑制體內(nèi)DPP-Ⅳ活性，而延緩胰高血糖素樣肽-1(glucagon-likepeptide 1,GLP-1)的降解，而GLP-1則以葡萄糖依賴的方式作用于胰島β細(xì)胞，促進胰島素合成及分泌，抑制胰島β細(xì)胞的凋亡[8]，抑制食欲及攝食，延緩胃排空，達到穩(wěn)定降糖的目的[9]。國外相關(guān)研究表明，西格列汀聯(lián)合胰島素是一種新的、有效、安全的降糖方案[10-11]，但國內(nèi)相關(guān)研究尚不多。

本研究結(jié)果顯示，單獨胰島素泵降糖治療(A組)及西格列汀聯(lián)合胰島素泵降糖治療(B組)均可有效降低患者FBG、2 h PG，但B組可更好地降低餐后血糖，可能與西格列汀抑制食欲、延緩胃排空的作用機制相關(guān)。治療兩周后，兩組患者C肽水平均有所上升，且兩組相比，B組餐后2 h C肽上升更多，表明西格列汀聯(lián)合胰島素泵降糖方案對于胰島功能的保護與恢復(fù)更加有效。

HbA1C為人體血液中血紅蛋白與血糖結(jié)合的產(chǎn)物，與血糖濃度成正比，一般反映患者近8～12周的血糖控制情況，本研究中治療后兩組間HbA1C比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，可能與本次研究觀察時間較短有關(guān)。體質(zhì)量的增加是2型糖尿病發(fā)生發(fā)展的獨立危險因子[12]，但在糖尿病患者胰島素治療過程中又難以避免[13]，這成為胰島素治療糖尿病過程中的一大阻礙。已有研究表明，西格列汀聯(lián)合胰島素治療時，在良好降糖的同時，也可改善胰島素引起的體質(zhì)量增加[14]。本研究并未觀察到與此一致的結(jié)果，不排除延長觀察時間，增加樣本量或可得到有效證據(jù)。我們將在后續(xù)研究中進一步改進與完善，關(guān)注HbA1C與BMI在長期治療中的變化。

本研究還觀察到，西格列汀聯(lián)合胰島素泵治療組(B組)在實現(xiàn)血糖控制良好的同時，胰島素用量較單獨胰島素泵治療組(A組)明顯減少，血糖達標(biāo)時間減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，原因可能與西格列汀獨特的作用機制有關(guān)。西格列汀是通過選擇性抑制DPP-IV活性，延緩GLP-1降解，抑制胰升糖素的分泌，促進自身胰島素的分泌，從而使機體對于外源性胰島素需求量下降。而GLP-1則以葡萄糖依賴的方式作用于胰島β細(xì)胞，血糖正常時不發(fā)生作用，因此我們同時觀察到，B組治療中低血糖發(fā)生率明顯低于A組，提示西格列汀可減少胰島素泵強化降糖過程中的低血糖風(fēng)險，國外亦有相關(guān)報道[15]。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合胰島素泵降糖治療方案，和單純胰島素泵強化治療相比，能夠更好地控制餐后血糖、提升胰島功能，同時縮短了血糖達標(biāo)時間，降低胰島素使用量，減少了低血糖發(fā)生率，是一種安全有效、經(jīng)濟的優(yōu)化治療方案。在后續(xù)的研究中，我們將繼續(xù)擴大樣本量、延長觀察時間，進一步驗證西格列汀對于胰島素使用者是否會帶來控制體質(zhì)量及其他降糖之外的遠(yuǎn)期益處。

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文章編號：1002-0217(2016)04-0327-03

基金項目：安徽省自然科學(xué)基金青年項目(1608085QH191)

收稿日期：2016-02-26

作者簡介：翟清(1984-)，女，主治醫(yī)師，(電話)15155361161，(電子信箱)176547722@qq.com；

【文獻標(biāo)識碼】【中圖號】R 587.1A

Efficacies of sitagliptin as add-on therapy with insulin-pump for newly diagnosed type 2 diabetes mellitus patients

ZHAI Qing,YAO Xinming,CHEN Yueping,ZHAO Yongli,HUA Qiang,WANG Yong

Department of Endocrinology,The First Affiliated Hospital of Wannan Medical College,Wuhu 241001,China

【Abstract】Objective：To observe the efficacies of sitagliptin as add-on therapy with insulin-pump for the newly diagnosed type 2 diabetes mellitus (T2DM) patients.Methods:Sixty patients of newly diagnosis T2DM were included and the therapeutic outcomes were reviewed through grouping.Group A(n=30) received simple insulin-pump treatment,and group B(n=30)were given add-on therapy with the insulin-pump for two weeks.Then the two groups were compared regarding the fasting blood glucose(FBG),2-hour postprandial glucose(2 h PG),C-peptide(C-P),glycated hemoglobin(HbA1C),body mass index(BMI),the time of normal blood glucose restoration,final dose of insulin consumed and incidence of hypoglycemia before and after administration.Results:After two weeks of treatment,FBG and 2 h PG were decreased and C-peptide was increased for the two groups of patients(P<0.05).Group B had lower 2 h PG,yet elevated 2-hour C-peptide level than group A(P<0.05).The difference of HbA1C and BMI was not significant between two groups(P>0.05).However,group B had shorter time to restore the normal blood glucose,lower insulin dose and incidence of hypoglycemia than group A.The difference was significant(P<0.05).Conclusion:Sitagliptin as add-on therapy with insulin-pump may lead to better control of the 2 h PG level,improvement of islet β-cell function,reduced therapy course and insulin dose as well as incidence of hypoglycemia for newly diagnosed T2DM patients.

【Key words】type 2 diabetes mellitus;sitagliptin;insulin-pump

姚新明，男，主治醫(yī)師，(電子信箱)yxm6965@sina.com,通信作者.