柴曉芮，郭志超，葉中倪

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2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的相關(guān)危險(xiǎn)因素

柴曉芮，郭志超，葉中倪

100037北京，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外心血管病醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心

【摘要】目的探討2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法選擇2型糖尿病216例，根據(jù)是否合并冠心病分為單純2型糖尿病組(n=119)和2型糖尿病合并冠心病組(n=97)，分別檢測(cè)兩組的尿微量白蛋白與肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio, UACR)，游離脂肪酸(free fatty acid, FFA)，同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)，logistic 回歸分析2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)因素。結(jié)果與單純2型糖尿病組比較，2型糖尿病合并冠心病組的FFA、UACR、Hcy，明顯升高[(0.80±0.35)mmol/L vs(0.53±0.20)mmol/L，P=0.035； (65.80±7.50)mg/g vs (40.99±6.07) mg/g，P=0.029；(19.36±6.33)μmol/L vs (12.93±7.07)μmol/L，P=0.033]。多因素logistic 回歸分析顯示，F(xiàn)FA (OR=2.335，95%CI：1.770～4.018，P=0.018)、UACR(OR=1.166，95%CI：1.082～2.330，P=0.032)、Hcy (OR=2.113，95%CI：1.810～3.770，P=0.026)為2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)因素。結(jié)論FFA、UACR、Hcy均為2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，應(yīng)對(duì)這部分人群進(jìn)行積極的干預(yù)和治療。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病；冠心病；游離脂肪酸；微量白蛋白與肌酐比值；同型半胱氨酸；危險(xiǎn)因素

糖尿病是一種嚴(yán)重威脅健康的疾病，它可顯著增高心血管疾病的發(fā)病率和病死率。近年來(lái)，游離脂肪酸(free fatty acid, FFA)作為脂肪代謝的中間產(chǎn)物，與代謝性疾病和心血管疾病之間的關(guān)系也日益受到關(guān)注。臨床研究發(fā)現(xiàn)，尿微量白蛋白與冠心病發(fā)病相關(guān)，并且是冠心病不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素[1，2]。血同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)也與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生、病變程度和預(yù)后密切相關(guān)[3]。本研究通過(guò)對(duì)2型糖尿病患者FFA、尿微量白蛋白與肌酐比值(urinary albumin creatinine ratio, UACR)、Hcy的分析，旨在探討2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的相關(guān)危險(xiǎn)因素。

1對(duì)象與方法

1.1對(duì)象選取2014-06至2015-09在我院內(nèi)分泌病房住院的確診2型糖尿病患者216例，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果分為單純2型糖尿病組，共119例，其中男69例，女50例，平均(63.9±6.6)歲；2型糖尿病合并冠心病組，共97例，其中男53例，女44例，平均(66.3±7.0)歲。2型糖尿病的診斷符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)確定的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。冠心病診斷符合經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)，≥1支以上冠狀動(dòng)脈狹窄程度≥50%。排除肝功能不全、腎功能不全、近期外科手術(shù)、創(chuàng)傷、急性感染，以及合并其他慢性疾病如血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤等疾病。兩組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表1)。

表1　兩組糖尿病患者一般資料比較　±s)

1.2方法

1.2.1標(biāo)本采集于入院次日清晨采集空腹肘靜脈血2管，一管5 ml，檢測(cè)空腹血糖、2 h餐后血糖、血脂、FFA、Hcy；另一管3 ml(EDTA抗凝)，檢測(cè)糖化血紅蛋白。同時(shí)留取清晨首次尿檢測(cè)UACR。

1.2.2儀器和試劑FFA測(cè)定采用酶終點(diǎn)法，試劑由Diagnostic Systems GmbH公司提供；Hcy測(cè)定采用酶法，試劑由九強(qiáng)公司提供；尿UACR測(cè)定采用免疫比濁法，試劑由Origen Diagnostic Oy公司提供。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用 SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，正態(tài)分布的連續(xù)性變量的組間比較采用成組t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)；多因素分析以2型糖尿病是否合并冠心病為應(yīng)變量，以年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)、FFA、UACR、Hcy、TC、TG、HDL-C、LDL-C等為自變量，進(jìn)行l(wèi)ogistic回歸分析；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1單因素分析與單純2型糖尿病組比較，2型糖尿病合并冠心病組的FFA、UACR、Hcy水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組TC、TG、LDL-C、HDL-C比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

表2　兩組糖尿病患者生化指標(biāo)比較　±s)

2.2多因素分析最后進(jìn)入模型的影響因素是年齡、FFA、UACR、Hcy，其中，F(xiàn)FA影響最大，OR值為2.335(表3)。

表3　2型糖尿病發(fā)生冠心病的logistic回歸分析

3討論

2型糖尿病是以循環(huán)中葡萄糖持續(xù)升高為基本特征的臨床代謝綜合征，其主要特征為胰島素抵抗和(或)胰島素分泌不足。2型糖尿病患者是心血管危險(xiǎn)因素高聚集人群。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病患者大約有50%合并血脂異常，血脂代謝異常是糖尿病發(fā)生冠心病的重要獨(dú)立危險(xiǎn)因素。FFA作為三酰甘油的分解產(chǎn)物，其在反映血脂代謝方面優(yōu)于三酰甘油和膽固醇。2型糖尿病患者中血FFA水平升高，其與代謝性疾病和心血管疾病之間的關(guān)系日益受到關(guān)注[4]。2型糖尿病患者異常增高的血FFA可通過(guò)多種途徑參與并誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生氧化應(yīng)激，進(jìn)而導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能異常和動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[5]。高FFA水平不僅加重了糖尿病的進(jìn)展，而且促進(jìn)了糖尿病患者心血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展[6，7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病合并冠心病組的血FFA明顯高于單純2型糖尿病組，并有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，F(xiàn)FA與2型糖尿病患者冠心病的發(fā)生有明顯的相關(guān)性，對(duì)于2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的OR為2.335，提示FFA對(duì)于2型糖尿病患者發(fā)生冠心病有預(yù)測(cè)作用，與上述研究結(jié)果一致。

UACR作為24 h尿蛋白定量測(cè)定的替代指標(biāo)已經(jīng)開始應(yīng)用于臨床，成為微量白蛋白尿的檢測(cè)手段。2型糖尿病患者尿微量白蛋白的出現(xiàn)不僅反映糖尿病早期腎損害，而且提示全身廣泛的血管內(nèi)皮功能障礙，是全身血管內(nèi)皮細(xì)胞受損的重要標(biāo)志之一，與全身動(dòng)脈粥樣硬化密切相關(guān)，并且血漿蛋白可通過(guò)受損的內(nèi)皮細(xì)胞滲透至內(nèi)膜下，促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生[8]。研究發(fā)現(xiàn)，升高的UACR是缺血性心臟病及心血管事件的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且與心血管事件死亡率及全因死亡率有關(guān)，UACR的降低對(duì)于心血管有保護(hù)作用[9]。在本研究中，2型糖尿病合并冠心病組的UACR顯著高于單純2型糖尿病組，且UACR對(duì)于2型糖尿病發(fā)生冠心病的OR為 1.560，提示UACR不僅是腎功能早期損傷的表現(xiàn)，而且UACR的嚴(yán)重程度與冠心病發(fā)病密切相關(guān)，隨著UACR的增高冠心病的發(fā)病顯著增加。

高Hcy血癥已成為繼高血壓、高脂血癥、糖尿病、吸煙、肥胖等因素之后，動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成等的又一獨(dú)立危險(xiǎn)因子，與心腦血管疾病的病變程度和預(yù)后密切相關(guān)[3，10，11]。

高Hcy水平使血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生強(qiáng)大毒性反應(yīng)，血管的內(nèi)皮功能受損，血小板在血液中黏附性能迅速升高，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化及斑塊形成。研究表明，冠心病患者的Hcy水平顯著高于對(duì)照組，排除其他危險(xiǎn)因素后，Hcy仍與冠心病密切相關(guān)[12]。本研究中，2型糖尿病合并冠心病組的Hcy顯著高于單純2型糖尿病組，提示Hcy與2型糖尿病合并冠心病的發(fā)生密切相關(guān)。

通過(guò)初步探討2型糖尿病患者發(fā)生冠心病的相關(guān)危險(xiǎn)因素，發(fā)現(xiàn)FFA、UACR、Hcy均與2型糖尿病患者發(fā)生冠心病相關(guān)，進(jìn)一步研究其機(jī)制，對(duì)這部分人群進(jìn)行積極的干預(yù)，對(duì)2型糖尿病患者具有重要意義。

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(2016-01-20收稿2016-03-21修回)

(責(zé)任編輯武建虎)

作者簡(jiǎn)介：柴曉芮，碩士，主治醫(yī)師。

【中國(guó)圖書分類號(hào)】R587.1

Risk factors for coronary heart disease in patients with type 2 diabetes mellitus

CHAI Xiaorui，GUO Zhichao，and YE Zhongni.

Clinical Laboratory Center, Fuwai Hospital of Chinese Academy of Medical Science, Beijing 100037, China

【Abstract】ObjectiveTo study the risk factors for coronary heart disease (CHD) in patients with type 2 diabetes mellitus.MethodsA total of 216 inpatients with type 2 diabetes mellitus were divided into type 2 diabetes mellitus only group (n=119) and type 2 diabetes mellitus combined with CHD group (n=97). Their values of the urinary microalbumin/creatinine ratio(UACR) and their serum levels of free fatty acid (FFA)，homocysteine (Hcy) were measured. The logistic regression model was used to determine the risk factors for CHD.ResultsThe value of UACR and the serum levels of FFA and Hcy were significantly higher in type 2 diabetes mellitus combined with CHD group than in type 2 diabetes mellitus only group[(65.80±7.50) mg/g vs (40.99±6.07)mg/g，P=0.029；(0.80±0.35)mmol/L vs(0.53±0.20)mmol/L，P=0.035；(19.36±6.33)μmol/L vs(12.93±7.07)μmol/L，P=0.033]. Logistic regression analysis showed that FFA (OR=2.335，95%CI：1.770-4.018，P=0.018), UACR(OR=1.166，95%CI：1.082-2.330，P=0.032), and Hcy (OR=2.113，95%CI：1.810-3.770，P=0.026) were the risk factors for CHD．ConclusionsFFA，UACR and Hcy are risk factors for CHD in patients with type 2 diabetes mellitus.

【Key words】type 2 diabetes mellitus； coronary heart disease；free fatty acid；microalbumin/creatinine ratio； homocysteine；risk factor