玉洪新，劉　杰

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冠心病病人血液Lp-PLA2、hs-CRP及D-二聚體的相關(guān)性研究

玉洪新1，劉杰2

1.廣西壯族自治區(qū)南寧市邕寧區(qū)人民醫(yī)院(南寧 530200)，E-mail： 392907339@qq.com；2.廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院

摘要：目的探討冠心病病人血液脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及D-二聚體的相關(guān)性。方法選擇2014年2月—2015年2月我院收治的130例冠心病病人作為觀察組，選擇同期體檢健康者130名作為對照組，檢測兩組研究對象血清Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體各項生化指標(biāo)水平，觀察組病人行冠狀動脈造影檢查，明確冠狀動脈病變血管數(shù)量，采用Spearman相關(guān)性分析檢驗各項指標(biāo)之間的關(guān)系。結(jié)果觀察組Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組Lp-PLA2與低密度脂蛋白(LDL)及冠脈病變支數(shù)呈正相關(guān)(r值分別為0.873、0.735，P<0.05)；D-二聚體與hs-CRP及心功能分級呈正相關(guān)(r值分別為0.674、0.772，P<0.05)；hs-CRP與心肌損傷標(biāo)志物肌鈣蛋白(TnⅠ)、肌紅蛋白(Mb)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)呈正相關(guān)(r值分別為0.782、0.694、0.705，P<0.05)。結(jié)論 Lp-PLA2可作為冠狀動脈病變程度的預(yù)測指標(biāo)；hs-CRP與D-二聚體及心肌損傷指標(biāo)關(guān)系密切，表明炎癥與血栓形成及心肌損傷關(guān)系密切；D-二聚體與心功能等級密切相關(guān)，心功能不全可能是D-二聚體水平升高的重要誘因。

關(guān)鍵詞：冠心病；脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2；超敏C反應(yīng)蛋白；D-二聚體

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是臨床最常見的心血管病變[1]。研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)與冠狀動脈粥樣硬化的形成關(guān)系密切[2]。超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是目前臨床最常用的炎癥反應(yīng)的標(biāo)志物，以往文獻已經(jīng)證實其與冠心病的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切[3]。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是近幾年新發(fā)現(xiàn)的炎癥標(biāo)志物，研究發(fā)現(xiàn)其與冠狀動脈血管病變密切相關(guān)[4]。D-二聚體是凝血活化及血栓形成的指標(biāo)[5]。本研究分析Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平之間的相關(guān)性，探討不同炎癥反應(yīng)指標(biāo)在冠心病發(fā)病機制中的作用?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2014年2月—2015年2月我院收治的130例冠心病病人作為觀察組，選擇同期體檢健康者130名作為對照組。觀察組男72例，女58例；年齡32歲～78歲(62.4歲±10.5歲)；心功能分級：Ⅰ級35例，Ⅱ級45例，Ⅲ級40例，Ⅳ級10例。對照組男70名，女60名；年齡31歲～76歲(61.2歲±11.3歲)。兩組研究對象性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

觀察組病人納入標(biāo)準(zhǔn)：①冠心病診斷符合中華醫(yī)學(xué)會心血管分會制定的《冠心病診斷與治療指南》；②年齡18歲～80歲；③病人自愿加入本研究者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟瓣膜病、心房纖顫及心肌疾病；②納入前2周各種急慢性感染；③嚴(yán)重肝腎功能不全，全身免疫性疾病，惡性腫瘤，血液系統(tǒng)疾病，甲狀腺功能異常，周圍血管病變；④不能配合檢查及觀察者。

1.2研究方法

1.2.1心功能分級方法參照WHO心功能分級標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ級：病人體力活動不受限；Ⅱ級：體力活動輕度受限，休息時無不適，但日常活動會出現(xiàn)氣短、乏力、胸痛或近乎暈厥；Ⅲ級：體力活動明顯受限，休息時無不適，但低于日常活動會出現(xiàn)氣短、乏力、胸痛或近乎暈厥； Ⅳ級：不能進行任何體力活動，有右心衰竭征象，休息時可出現(xiàn)氣短、乏力，任何活動都可加重癥狀。

1.2.2冠狀動脈病變血管檢查方法觀察組病人轉(zhuǎn)診至廣西壯族自治區(qū)人民醫(yī)院干部綜合病房一區(qū)行冠狀動脈造影檢查，經(jīng)皮橈動脈穿刺，探尋左或右冠狀動脈口插入，注入造影劑，使冠狀動脈顯影。將整個左或右冠狀動脈的主干及其分支的血管腔顯示出來，了解血管有無狹窄病灶存在，對病變部位、范圍、嚴(yán)重程度、血管壁的情況等作出明確診斷。

1.2.3生化指標(biāo)抽取病人清晨空腹肘靜脈血4 mL置于生化采血管內(nèi)，室溫下靜置60 min，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清，置于-80 ℃冰箱中待測。采用多功能微孔板讀數(shù)儀以酶動力學(xué)方法測定血清Lp-PLA2水平，試劑盒由美國Cayman公司提供，采用全自動生化分析儀以免疫比濁法測定血清hs-CRP水平。以均相測定法測定血清低密度脂蛋白(LDL)水平，試劑盒由日本日立公司提供。采用全自動凝血分析儀以免疫比濁法測定血清D-二聚體水平，試劑盒由美國ACL公司提供。采用免疫分析儀以化學(xué)發(fā)光免疫分析儀測定肌鈣蛋白(TnⅠ)、肌紅蛋白(Mb)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平，試劑盒由貝克曼公司提供。

2結(jié)果

2.1兩組Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平比較觀察組Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表1。

表1　兩組Lp-PLA2、hs-CRP、D-二聚體水平比較(±s)

2.2不同心功能分等級病人D-二聚體水平比較結(jié)果表明，隨著心功能分級的增加，D-聚體水平隨之升高差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2　不同心功能分級病人D-二聚體水平(±s)　μg/L

2.3觀察組病人各項指標(biāo)相關(guān)性分析觀察組Lp-PLA2與LDL及冠脈病變支數(shù)呈正相關(guān)(r值分別為0.873、0.735， P<0.05)；hs-CRP與心肌損傷標(biāo)志物TnⅠ、Mb、CK -MB呈正相關(guān)(r值分別為0.782、0.694、0.705，P<0.05)。D-二聚體與hs-CRP及心功能分級呈正相關(guān)(r值分別為0.674、0.772，P<0.05)。

3討論

冠心病是臨床最常見的心血管疾病，動脈粥樣硬化是冠心病的病理基礎(chǔ)[6]。研究發(fā)現(xiàn)，動脈粥樣硬化的形成過程均有炎癥介質(zhì)參與，炎癥反應(yīng)與冠心病的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切[7]。hs-CRP是目前常用的炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，是一種急性時相反應(yīng)蛋白。研究發(fā)現(xiàn)hs-CRP在組織損傷6 h～8 h后在白細胞介素(IL-1)、IL-6等炎性細胞因子誘導(dǎo)下產(chǎn)生，其升高的程度與炎癥程度呈正比[8]。楊燕玲等[9]研究發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP水平與破潰的冠狀動脈粥樣斑塊數(shù)呈正相關(guān)，同時發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平的高低反映冠狀動脈血管壁本身的炎癥程度。蓋麗等[10]研究發(fā)現(xiàn)hs-CRP水平的高低可反應(yīng)冠心病病情程度，急性心肌梗死病人hs-CRP水平明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛病人，不穩(wěn)定型心絞痛病人hs-CRP水平又明顯高于穩(wěn)定型心絞痛病人。本研究結(jié)果顯示，觀察組冠心病病人血清hs-CRP水平明顯高于健康對照組，hs-CRP水平與心肌損傷標(biāo)志物TnI、Mb、CK-MB呈正相關(guān)，說明hs-CRP水平越高，心肌損傷越嚴(yán)重，與王亞平等[11]報道相一致。

Lp-PLA2作為一種炎癥介質(zhì)與心血管事件的發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切，其具有促進動脈粥樣硬化斑塊形成的作用，其基因多態(tài)性影響冠心病的易感性[12]。Lp-PLA2與冠狀動脈血管病變及冠心病的預(yù)后關(guān)系密切，控制Lp-PLA2水平可能成為冠心病治療的潛在靶點[13]。Lp-PLA2又稱為血小板活化因子乙?；饷福饕删奘杉毎?、T淋巴細胞、肥大細胞及泡沫細胞等炎性細胞分泌，人血漿中Lp-PLA2主要以脂蛋白顆粒結(jié)合形式存在，約有2/3的Lp-PLA2與LDL結(jié)合[14]。關(guān)于Lp-PLA2促冠狀動脈粥樣硬化的機制尚未完全明確，目前較認可的觀點為Lp-PLA2被血液運送到冠狀動脈壁上易受損傷的區(qū)域，被水解氧化為氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、動脈粥樣硬化因子溶血卵磷脂(Lyso-PC)及氧化型游離脂肪酸(ox-FA)，Lyso-PC和ox-FA作為促炎介質(zhì)，通過誘導(dǎo)炎性趨化因子和吸引炎性細胞加重粥樣斑塊的炎癥反應(yīng)，并能增加斑塊的易損性[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組冠心病病人血清Lp-PLA2與LDL水平及冠脈病變支數(shù)呈正相關(guān)，說明Lp-PLA2水平高低與LDL水平高低密切相關(guān)，Rosenson等[16]研究發(fā)現(xiàn)降脂治療在降低血清LDL水平的同時也降低血清Lp-PLA2水平，佐證Lp-PLA2與LDL的相關(guān)性；Lp-PLA2水平與冠脈病變支數(shù)呈正相關(guān)，說明Lp-PLA2水平越高，冠狀動脈病變程度越重。

D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XⅢ交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生的一種特異性降解產(chǎn)物，是一個特異性的纖溶過程標(biāo)記物。D-二聚體水平升高可反映纖維蛋白血栓形成及纖溶的發(fā)生，可以作為體內(nèi)凝血狀態(tài)、纖溶亢進及血栓形成的標(biāo)志物。臨床研究發(fā)現(xiàn)D-二聚體水平與冠心病發(fā)生發(fā)展關(guān)系密切。Ghanavatian等[17]研究發(fā)現(xiàn)，急性心肌梗死病人血清D-二聚體水平明顯高于不穩(wěn)定型心絞痛病人，而不穩(wěn)定型心絞痛病人的血清D-二聚體水平又明顯高于穩(wěn)定型心絞痛病人，說明血清D-二聚體水平與冠心病的病情程度相關(guān)。研究發(fā)現(xiàn)炎癥反應(yīng)與血栓形成關(guān)系密切，一方面，炎癥反應(yīng)可促進血管內(nèi)皮細胞表達更多的組織因子，而內(nèi)皮細胞組織因子的活化進一步激活凝血，纖維蛋白降解形成D-二聚體；另一方面，研究發(fā)現(xiàn)D-二聚體可作為促炎癥反應(yīng)的介質(zhì)，刺激巨噬細胞、內(nèi)皮細胞產(chǎn)生較多的炎癥介質(zhì)，促進動脈粥樣硬化的進展，以上說明炎癥和血栓是相互活化的，共同導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生[18]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組血清D-二聚體與hs-CRP及心功能等級呈正相關(guān)，說明冠心病病人炎癥反應(yīng)和血栓形成是相關(guān)，而D-二聚體與心功能等級呈正相關(guān)提示心功能降低易于形成血栓，分析原因為心功能等級越高表示心功能越差，心臟泵血功能越差，血流淤滯，更易形成血栓；另一方面較差的心功能意味更多血管病變及炎癥介質(zhì)釋放，這滿足凝血形成的兩個要素：血管病變和血液成分改變。

綜上所述，hs-CRP、 Lp-PLA2和D-二聚體均是冠心病病人良好的觀測指標(biāo)，在預(yù)測心肌損傷、冠狀動脈血管病變及心功能方面具有重要臨床價值。hs-CRP、Lp-PLA2作為兩個炎癥標(biāo)志物，在冠心病發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，但兩者在冠狀動脈粥樣硬化形成的機制并不完全相同。hs-CRP與D-二聚體關(guān)系密切，D-二聚體是血栓形成的重要標(biāo)志物，表明炎癥與血栓形成相關(guān)；而Lp-PLA2主要和脂類代謝，尤其與LDL的代謝關(guān)系密切。

參考文獻：

[1]時永輝，牛冬梅，吳嘉，等.冠心病患者血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與氧化低密度脂蛋白水平[J].臨床檢驗雜志，2013，2(4)：92-95.

[2]曾煜周，黃學(xué)成，王琦武，等.C反應(yīng)蛋白、脂蛋白(a)及血清尿酸的檢測對冠心病的臨床診斷價值[J].貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，3(3)：30-31.

[3]潘晨亮，彭瑜，張鉦，等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠心病的相關(guān)性研究進展[J].中國動脈硬化雜志，2014，1(3)：90-94.

[4]萬招飛，張嬌，薛嘉虹，等.冠心病患者動脈彈性與血清高敏C反應(yīng)蛋白和基質(zhì)金屬蛋白酶9的相關(guān)性[J].中國動脈硬化雜志，2012，11(2)：1003-1006.

[5]凌琳，承艷，康麗娜，等.冠心病患者血清高敏C反應(yīng)蛋白和Periostin蛋白與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].中國動脈硬化雜志，2013，5(6)：440-444.

[6]何建新，徐丹蘋.磷脂酶A2及脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與動脈粥樣硬化相關(guān)疾病的研究進展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2014，7(2)：1170-1171.

[7]Rosenson RS，Stafforini DM．Modulation of oxidative stress，inflammation and atherosclerosis by lipoprotein-associated phospholipase A2[J]．J Lipid Res，2012，53(14)：1767-1782．

[8]康建華，楊立順.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在心腦血管疾病中的研究進展[J].國際檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2011，18(4)：2084-2086.

[9]楊燕玲.冠心病患者檢測超敏C-反應(yīng)蛋白與總膽固醇、高密度脂蛋白的臨床意義[J].臨床軍醫(yī)雜志，2012，5(8)：1088-1090.

[10]蓋麗，李會玲，李會娟，等.膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇比值與超敏C反應(yīng)蛋白在冠心病治療中的應(yīng)用價值[J].臨床合理用藥雜志，2015，2(4)：3-4.

[11]王亞平.脂蛋白(a)、超敏C-反應(yīng)蛋白及D-二聚體在冠心病早期診斷中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012，20(6)：5422-5425.

[12]何晨，唐曉芳，袁晉青，等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與冠狀動脈病變的關(guān)系[J].中國循環(huán)雜志，2011，5(4)：355-358.

[13]Madarame H，Kurano M，F(xiàn)ukumura K，et al．Haemoslatic and inflammatory responses to blood flow-restricted exercise in patients with ischaemic heart disease：a pilot study[J].Clin Physiol Eunct Imaging，2013，33(12)：11-17．

[14]Catena C，Colussi G，Brosolo G，et al．A prothrombotie stale is associated with early arterial damage in hypertensive patients[J]．J Atheroscler Thromb，2012，19(4)：471-478．

[15]Yuan SM，Shi YH，Wang JJ，et al．Elevated plasma D-dimer and hypersensitive C-reactive protein levels may indicate aortic disorders[J]．Rev Bras Cir Cardiovasc，2011，26(12)：573-581．

[16]Rosenson RS，Hurt-Camejo E.Phospholipase A2enzymes and the risk of atherosclerosis[J]．Eur Heart J，2012，33(21)：2899-2909．

[17]Ghanavatian S，Stein RA，Atar D，et al．The course of D-dimer，high-sensitivity C-reactive protein and pro-B-type natriuretic peptide in patients with non-ST-elevation Mbcardial infarction [J]．Clin Lab，2011，57(22)：771-776．

[18]Lowe G．Can haemostatie factors predict atherothrombosis?[J].Intern Emerg Med，2011，6(4)：497-501．

(本文編輯薛妮)

中圖分類號：R541.4R256.2

文獻標(biāo)識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．12．033

文章編號：1672-1349(2016)12-1405-03

(收稿日期：2015-08-09)