劉淵
100年來,用于對抗細(xì)菌感染的噬菌體療法正在第二次受到關(guān)注。然而,盡管這一療法已被廣泛采用,但依然缺乏確鑿證據(jù)來支持它。
2011年7月,在與一種嚴(yán)重細(xì)菌感染搏斗了一個月時間后,一名43歲的婦女終于從美國國立健康研究院治療中心(位于美國馬里蘭州中部城市貝塞斯達(dá))出院了。3周后,該中心又有兩名患者被檢出相同的菌株感染。接下來4個月中,這種對多種抗生素耐藥的肺炎桿菌繼續(xù)蔓延,幾乎每周該中心都會新出現(xiàn)一名患者感染此菌株。
醫(yī)生們采取了幾乎所有生理和化學(xué)措施,試圖控制這一病原體。所有患者被隔離、監(jiān)測。在出現(xiàn)4個這種病例后,所有感染此菌株的患者都被隔離到一個單獨(dú)病區(qū),由專業(yè)醫(yī)生使用專用設(shè)備治療。來訪者必須戴防疫帽,穿防疫服,戴防疫手套。病區(qū)所有設(shè)施的表面被定時消毒。重癥監(jiān)護(hù)室必須經(jīng)常性輸入過氧化氫氣體消毒。然而,該院此菌株感染者繼續(xù)增多。最終,共有11名感染者死亡。研究人員稍后報告說,從這些患者身上分離出的細(xì)菌對大多數(shù)已知的抗生素耐藥。對一部分患者來說,缺乏有效的治療手段。
過去十余年來,抗生素耐藥已經(jīng)演變成一種危機(jī)。除了上面所述的致命感染外,英國一家兒童醫(yī)院2011年有12名新生兒感染能耐受多種青霉素的金黃色葡萄球菌。就在2015年,在美國加州洛杉磯市一家醫(yī)院,7人感染耐碳青霉烯的腸道菌,其中2人因此死亡。就算在抗生素有效的情況下,它們也并不總是最好的藥物,因?yàn)樗鼈冊谇宄【耐瑫r也會清除有益的細(xì)菌,因此可能對人體造成長久的副作用。
那些試圖找尋更有效抗菌藥物、同時又旨在保護(hù)人體正常菌群的科學(xué)家,正在密切關(guān)注許多能攻擊細(xì)菌的病毒——噬菌體。噬菌體能刺穿細(xì)菌膜(細(xì)菌細(xì)胞壁),向細(xì)菌內(nèi)部注入自己的基因材料,從而劫持細(xì)菌的細(xì)胞機(jī)制,復(fù)制更多病毒。接著,噬菌體運(yùn)用被稱為細(xì)胞溶解酶的蛋白質(zhì)爆開細(xì)菌細(xì)胞,釋放數(shù)十或數(shù)百個新的噬菌體。這一周期持續(xù),直到不再有細(xì)菌可被殺滅。噬菌體很挑食,只攻擊特定類型的細(xì)菌,所以不太可能傷及人體正常菌群或任何人體細(xì)胞。因?yàn)槭删w已經(jīng)和它們的細(xì)菌宿主一起演化了成千上萬年,所以這場“軍備競賽”不大可能產(chǎn)生耐藥性。這種簡單的生物學(xué)理念,讓科學(xué)家對歷史驚人長久的噬菌體療法重新產(chǎn)生了興趣。所謂噬菌體療法,就是指用能殺死致病細(xì)菌的病毒感染患者。
雖然噬菌體療法領(lǐng)域的研究依然未進(jìn)入臨床階段,但是為數(shù)不多的試驗(yàn)正在進(jìn)行中,越來越多的公司正在投資這一治療領(lǐng)域。噬菌體療法正在受到的關(guān)注,與它在抗生素問世之前受到的關(guān)注一樣多。在抗生素尚未出現(xiàn)時期,雖然臨床試驗(yàn)很少,但或許由于監(jiān)管不夠,噬菌體療法大行其道。因?yàn)榭茖W(xué)家對噬菌體生物學(xué)的了解太少,所以噬菌體常被稱為“病毒暗物質(zhì)”。正因?yàn)橛嘘P(guān)噬菌體還有諸多問題懸而未決,所以噬菌體療法在主流醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用仍面臨許多障礙。在取得對噬菌體療法有效性和安全性方面的更多確鑿證據(jù)之前,如果匆忙推進(jìn)這類療法,就可能造成嚴(yán)重后果。