石　華

深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(廣東 深圳 518000)

?

妊娠期糖尿病患者血清Chemerin的變化與胰島素抵抗的關(guān)系

石華

深圳市龍崗區(qū)第二人民醫(yī)院婦產(chǎn)科(廣東 深圳 518000)

目的通過(guò)檢測(cè)妊娠期糖尿病(GDM)患者與正常孕婦血清Chemerin水平變化以及其與血糖、血脂、BMI等指標(biāo)的相關(guān)性，從而探討血清Chemerin和GDM的關(guān)系。方法根據(jù)IADPSG標(biāo)準(zhǔn)選擇60例GDM患者，同時(shí)選擇60例糖量正常孕婦作為正常對(duì)照組。分別同時(shí)測(cè)定分娩前兩組的血清Chemerin、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)，計(jì)算出胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)。結(jié)果GDM組BMI、TG、FPG、FINS、HOMA-IR、HbA1c及Chemerin均較正常對(duì)照組顯著升高(P均<0.05)。正常對(duì)照組血清Chemerin與FPG、HOMA-IR及TG均成負(fù)相關(guān)(r分別為-0.45，-0.41，-0.54，P均<0.05)，而Chemerin在GDM組與以上指標(biāo)無(wú)相關(guān)性，但Chemerin與孕期體質(zhì)量增加量以及分娩前BMI均具有正相關(guān)性(r分別為0.58、0.55，P均<0.05)。結(jié)論GDM患者血清Chemerin水平顯著升高，且與孕期體質(zhì)量增加、分娩前BMI是正相關(guān)性，Chemerin可能是參與GDM的發(fā)病原因之一。

妊娠期糖尿?。籆hemerin；胰島素抵抗

【Abstract】ObjectiveToexploretherelationshipofserumChemerinandGDMbydetecttingserumChemerinlevel,bloodglucose,bloodlipidandbodymassindex(BMI)indexbetweenpregnancygestationaldiabetesmellitus(GDM)andnormalcontrolgroupofpregnantwomen.Methods60casesofGDMwereselectedbyIADPSGstandard,and60normalpregnantwomenwereselectedascontrolgroup.TheserumChemerin,fastingplasmaglucose(FPG),glycosylatedhemoglobin(HbA1c),fastinginsulin(fins),triglyceride(TG)andtotalcholesterol(TC)inthetwogroupsweredetectedbeforeandafterthebirth.Andtheinsulinresistanceindex(HOMA-IR)wascalculated.ResultsTheBMI,TG,FPG,FINS,HOMA-IR,HbA1candChemerinintheGDMgroupweresignificantlyhigherthanthoseinthenormalcontrolgroup(P<0.05).Inthecontrolgroup,theserumChemerin,FPG,HOMA-IRandTGshowedanegativecorrelation(r=-0.45,-0.41,-0.54,P<0.05)andChemerininGDMgroupandtheindexeshadnocorrelation,butChemerinandmaternalbodymassandBMIbeforedeliveryhadpositivecorrelation(r=0.58,0.55,P<0.05 ).ConclusionThelevelofserumChemerininGDMgroupsignificantlyincreased,andithadpositivecorrelationwiththeincreaseofmaternalbodymassandBMIbeforedelivery.ChemerinmaybeoneofthecausesofGDM.

【Keywords】Gestationaldiabetesmellitus;Chemerin;insulinresistance

妊娠期糖尿病(Hypertensivedisorderscomplicatingpregnancy，GDM)是指妊娠期首次發(fā)生或者發(fā)現(xiàn)的糖代謝異常性疾病，可引起孕婦代謝功能紊亂，從而威脅孕婦、胎兒的健康，發(fā)生率約為8%～14%[1]。多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為胰島素抵抗(IR)是導(dǎo)致GDM的主因，妊娠期間機(jī)體各器官組織對(duì)胰島素的敏感性均有明顯降低，特別在妊娠中晚期的敏感性下降至45%～80%[2]。近來(lái)研究表明人體脂肪細(xì)胞以及其分泌因子與妊娠期IR發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[3]。Chemerin是最近發(fā)現(xiàn)的脂肪細(xì)胞因子，一般認(rèn)為多種炎癥疾病和代謝疾病的發(fā)病與Chemerin水平相關(guān)[4]。但是對(duì)于Chemerin與GDM關(guān)系目前尚未完全闡明，本研究以GDM患者作為研究對(duì)象，通過(guò)分析妊娠期糖尿病患者與正常孕婦的血清Chemerin水平變化，及其與TG、BMI、空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1C)、TC及空腹胰島素(FINS)等指標(biāo)的相關(guān)性，探討Chemerin在GDM發(fā)病中的相關(guān)關(guān)系。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2013年4月—2014年10月在我院產(chǎn)科就診并且根據(jù)國(guó)際糖尿病與妊娠研究小組(IADPSG)標(biāo)準(zhǔn)診斷為妊娠期糖尿病的孕婦60例為觀察組，平均年齡(28.82±6.14)，平均孕周(39.16±1.05)周。唐氏篩查與三維超聲檢查均提示低風(fēng)險(xiǎn)。隨機(jī)選擇60例孕婦作為正常對(duì)照組，經(jīng)隨機(jī)OGTT或血糖篩查排除GDM，平均年齡(27.75±3.75)，平均孕周(39.12±1.02)周，與觀察組孕婦比較在年齡、孕周方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。兩組孕婦均排除：①合并糖尿病等內(nèi)分泌代謝性疾病患者；②合并宮內(nèi)感染者；③合并肝腎功能不全及其他心血管疾病史者；觀察組入院前未經(jīng)藥物治療。采用ELISA檢測(cè)正常孕婦組與妊娠期糖尿病患者Chemerin水平。同時(shí)檢測(cè)空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹胰島素(FINS)、甘油三酯(TG)及總膽固醇(TC)，分析Chemerin與妊娠期糖尿病的相關(guān)性及其與其他各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性。

1.2方法

1.2.1臨床資料采集記錄兩組孕婦的身高、體質(zhì)量以及孕前體質(zhì)量，計(jì)算出孕前BMI=體質(zhì)量/身高(m2)。

1.2.2標(biāo)本采集兩組孕婦均清晨空腹抽取肘靜脈血5mL,分別置于EDTA抗凝管2mL，促凝管3mL，離心后分離血清與血漿，測(cè)定血清標(biāo)本中FPG、HbA1c、FINS、TG及總膽固醇(TC)；抑肽酶(70U/mL)加入血清標(biāo)本置入-80℃冰箱中保存待測(cè)；Chemerin水平采用ELLSA法測(cè)定(試劑盒購(gòu)自美國(guó)Millipore公司)，采用JR2008A型自動(dòng)96孔微孔酶標(biāo)儀測(cè)其在450nm處吸光度，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線并計(jì)算血清Chemerin水平。

2　結(jié)果

2.1一般情況資料的比較GDM組和正常妊娠組孕婦的年齡、孕周、孕前BMI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),而GDM組孕期體質(zhì)量增加高于正常對(duì)照組(P<0.05),分娩時(shí)BMI高于正常對(duì)照組(P<0.05),見(jiàn)表1。

2.2兩組各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)的比較GDM組Chemerin水平明顯高于正常對(duì)照組(P<0.01)；FPG、HbA1c、FINS、TG及HOMA-IR均高于正常對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2，表3。

表1　兩組一般情況資料比較±s)

表2　兩組Chemerin及相關(guān)性指標(biāo)比較

表3　兩組孕婦TG、TC水平

2.3Chemerin與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性分析正常對(duì)照組孕婦中，其血清Chemerin水平與FPG、HOMA-IR及TG均有負(fù)相關(guān)性(r分別為-0.45，-0.41，-0.54，P均<0.05)，而GDM組則無(wú)相關(guān)性，但Chemerin水平與孕期體質(zhì)量增加量和分娩時(shí)BMI具有正相關(guān)性(r分別為0.58、0.55，P<0.01)。

3　討論

多數(shù)學(xué)者認(rèn)為GDM發(fā)病主要原因是遺傳基因的缺陷基礎(chǔ)上存在IR，因此治療IR是治療糖尿病的關(guān)鍵[5]。文獻(xiàn)報(bào)道IR程度與胰島素分泌能力在GDM孕婦均較正常孕婦強(qiáng)，但是妊娠期孕酮、胎盤(pán)生長(zhǎng)激素等都有胰島素拮抗作用，而且越到妊娠晚期，機(jī)體胰島素敏感性則不斷下降，這時(shí)候需求量卻不斷增加，也就是孕婦IR的增加不能被胰島素分泌的能力增強(qiáng)所彌補(bǔ)，即呈現(xiàn)胰島素分泌相對(duì)不足狀態(tài)，從而導(dǎo)致孕婦血糖增高發(fā)生GDM[6-7]。本次結(jié)果發(fā)現(xiàn)GDM組的FPG與FINS均高于正常對(duì)照組，這表明GDM機(jī)體分泌更多胰島素以維持血糖在一個(gè)相對(duì)正常范圍內(nèi)。結(jié)果同時(shí)發(fā)現(xiàn)GDM組較正常對(duì)照組的HOMA-IR顯著升高，提示GDM時(shí)孕婦存在嚴(yán)重的IR，同時(shí)也證實(shí)了GDM的發(fā)病機(jī)理之一即為不斷增加的IR，長(zhǎng)期的IR狀態(tài)使胰島B細(xì)胞不能正常反應(yīng)，并且加重胰島B細(xì)胞缺陷，導(dǎo)致胰島B細(xì)胞分泌功能減退，進(jìn)而一起參與GDM的發(fā)生。

脂肪組織不僅具有儲(chǔ)存能量的作用，另一方面，其可發(fā)揮重要的內(nèi)分泌及代謝作用，并且不斷有研究指出脂肪組織分泌的諸多脂肪因子在孕婦IR形成中具有重要作用[8-9]。脂肪因子包括有瘦素、內(nèi)脂素、脂類(lèi)快速趨化因子等。Chemerin是近期研究中發(fā)現(xiàn)的一種脂肪細(xì)胞因子,也稱作他扎羅汀誘導(dǎo)基因2或者視黃酸受體Chemerin反應(yīng)蛋白，高表達(dá)于巨噬細(xì)胞、未成熟型樹(shù)突狀細(xì)胞及3T3L1脂肪細(xì)胞等細(xì)胞中。Chemerin主要通過(guò)作為抗原呈遞細(xì)胞聚集的特異趨化因子，參與脂質(zhì)代謝、脂肪細(xì)胞分化成熟、免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等進(jìn)程[10]。動(dòng)物及臨床實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)了糖尿病小鼠脂肪組織中Chemerin表達(dá)明顯下降,并且也有研究證實(shí)Chemerin與胰島素抵抗、代謝性疾病的發(fā)生等密切相關(guān)[11]。

綜上所述，Chemerin在正常妊娠時(shí)孕婦有參與維持血糖脂代謝的重要作用，GDM孕婦血清Chemerin水平與孕期體質(zhì)量增加量及分娩時(shí)BMI具有正相關(guān)性，即Chemerin與肥胖、GDM的發(fā)生關(guān)系密切，而GDM組中雖然Chemerin水平增高明顯，但其與血糖、血脂代謝指標(biāo)卻沒(méi)有相關(guān)性，但Chemerin通過(guò)何種機(jī)制參與IR，其具體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑尚待進(jìn)一步研究。Chemerin和血糖、血脂的相關(guān)性也有待更進(jìn)一步明確。

[1]M.FGarces,E.Sanchez,B.J.Acosta,etal.ExpressionandregulationofChemerinduringratpregnancy[J].Placenta,2012(33)：373-378.

[2]NagpalS,PatelS,JacobeH,etal.Tazaroteneinducedgene2(TIG2),anovelretinoidresponsivegeneinskin[J].InvestDermatol，2013，109(1):91-95.

[3]李海素，王宇宏，譚沖，等.妊娠期糖尿病相關(guān)因素分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(5):123-124.

[4]WittamerV，F(xiàn)ranssenJD，VulcanoM，etal.Specificrecruitmentofantigenpresentingcellsbychemerin，anovelprocessedligandfromhumaninflammatoryfluids[J].ExpMed，2013，198(7):977-985.

[5]MederW,WendlM,BusmannA，etal.CharacterizationofhumancirculatingTIG2asaligandfortheorphanreceptorChemR23[J].FebsLett,2003，555(3):495-499.

[6]高世芳，孫蕾芳.chemerin與GDM發(fā)病關(guān)系的研究[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2012，21(9)：700-702.

[7]鄧順有，陳廣原，張彤.妊娠期糖尿病患者的血糖、血脂、血尿酸及胰島素敏感性變化[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，27(3):6 559-6 561.

[8]陳春蓮，易玉芳,王志成.2型糖尿病患者血清chemerin和C反應(yīng)蛋白水平及胰島素抵抗與大血管病變的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013，16(7C)：2 438-3 440.

[9]張麗鋒.生活方式干預(yù)對(duì)胰島素抵抗大鼠脂肪組織中GSK-3β表達(dá)的影響[J].湖北民族學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2007,24(4):1-4.

[10]肖玲，王心，尚麗新.妊娠期糖尿病患者血漿中脂肪因子Chemerin變化及其相關(guān)因素分析[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2013(29)：270-273.

[11]ParleeSD,ErnstMC,MuruganandanS,etal.SerumChemerinlevelsvarywithtimeofdayandaremodifiedbyobesityandtumornecrosisfactor-a[J].Endocrinology,2010,151(6):2 590-2 602.

責(zé)任編輯：牟冬生

TheRelationshipbetweenSerumChemerinandInsulinResistanceinPatientswithGestationalDiabetesMellitus

ShiHua

(DepartmentofObstetricsandGynecology,theSecondPeople′sHospitalofLonggang,Shenzhen518000,China)

石華(1978- )，女，湖南益陽(yáng)人，主治醫(yī)師，研究方向：婦產(chǎn)科疾病診療。

R714.256

A

1008-8164(2016)02-0043-03

2016-02-16